Loprazolam - Loprazolam

Ei pidä sekoittaa Lorazepamiin .
Loprazolaami
Loprazolaamin rakenne.svg
Loprazolaamin molekyylipallo. Png
Kliiniset tiedot
Kauppanimet Dormonoct, Havlane, Sonin, Somnovit ja muut
AHFS / Drugs.com Kansainväliset huumeiden nimet
Raskaus
luokka
Reitit
hallinnon 		Oraalinen
ATC-koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Farmakokineettiset tiedot
Aineenvaihdunta Maksa
Eliminaation puoliintumisaika 6–12 tuntia
Erittyminen Munuaiset
Tunnisteet
CAS-numero
PubChem CID
Huumeiden pankki
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox-kojelauta ( EPA )
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava C 23 H 21 : lla N 6 O 3
Moolimassa 464,91  g · mol -1
3D-malli ( JSmol )
 ☒ N tarkistaa Y   (mikä tämä on?) (tarkista)  
Ranskalaisia ​​Loprazolam-pillereitä myydään nimellä Havlane

Loprazolaami ( triatsulenoni ), jota markkinoidaan monilla tuotenimillä, on bentsodiatsepiinilääke . Sillä on anksiolyyttisiä , kouristuksia estäviä , hypnoottisia , rauhoittavia ja luustolihaksia rentouttavia ominaisuuksia. Sillä on lupa ja sitä markkinoidaan kohtalaisen vaikean unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon.

Se patentoitiin vuonna 1975 ja se tuli lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1983.

Lääketieteellinen käyttö

Unettomuutta voidaan kuvata vaikeuksina nukahtaa, usein herääminen, varhainen herääminen tai niiden yhdistelmä. Lopatsolaami on lyhytvaikutteinen bentsodiatsepiini ja sitä käytetään joskus potilaille, joilla on vaikeuksia ylläpitää unta tai joilla on vaikeuksia nukahtaa. Unilääkkeitä tulisi käyttää vain lyhytaikaisesti tai jos potilaalla on krooninen unettomuus satunnaisesti.

Annos

Lopatsolaamin annos unettomuudessa on yleensä 1 mg, mutta tarvittaessa se voidaan nostaa 2 mg: aan. Iäkkäillä potilailla suositellaan pienempää annosta voimakkaampien vaikutusten ja 11 tunnin seisomisen merkittävän heikentymisen vuoksi 1 mg lopatsolaamin annoksen jälkeen. Puoliintumisaika on huomattavasti pitkäkestoisempaa kuin nuoremmilla potilailla. Iäkkäiden potilaiden puoliintumisajan on ilmoitettu olevan 19,8 tuntia. Potilaiden ja lääkettä määräävien lääkäreiden on kuitenkin pidettävä mielessä, että suuremmat lopatsolaamiannokset voivat heikentää pitkäaikaisia ​​muistitoimintoja.

Sivuvaikutukset

Lopatsolaamin sivuvaikutukset ovat yleensä samat kuin muilla bentsodiatsepiineilla, kuten diatsepaamilla . Merkittävin ero lopatsolaamin ja diatsepaamin sivuvaikutuksissa on se, että se on vähemmän alttiita päiväsaikannuksille, koska lopatsolaamin puoliintumisaikaa pidetään keskitasona, kun taas diatsepaamin puoliintumisaika on hyvin pitkä. Lopatsolaamin sivuvaikutukset ovat seuraavat:

Lopatsolaamin yöllisen annon jälkeen jäljellä olevat krapulavaikutukset, kuten uneliaisuus, heikentynyt psykomotori ja kognitiiviset toiminnot, voivat jatkua seuraavaan päivään, mikä voi lisätä putoamis- ja lonkkamurtumien riskiä .

Suvaitsevaisuus, riippuvuus ja vetäytyminen

Lopatsolaamia, kuten kaikkia muita bentsodiatsepiineja, suositellaan vain unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon Isossa-Britanniassa vakavien haittavaikutusten, kuten suvaitsevaisuuden, riippuvuuden ja vieroitusoireiden sekä mielialalle ja kognitioon kohdistuvien haittavaikutusten vuoksi. Bentsodiatsepiinien teho voi heikentyä ajan myötä, ja potilailla voi olla lisääntyviä fyysisiä ja psykologisia haittavaikutuksia, kuten agorofobia, maha-suolikanavan vaivat ja perifeeristen hermojen poikkeavuudet, kuten polttava ja kihelmöivä tunne.

Loprazolaamilla on pieni fyysisen riippuvuuden ja vieroitusriski, jos sitä käytetään alle 4 viikkoa tai hyvin satunnaisesti. Yksi lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin kolmen viikon unettomuushoitoa joko lopatsolaamilla tai triatsolaamilla, osoitti rebound- ahdistusta ja unettomuutta, joita esiintyi 3 päivää lopatsolaamihoidon lopettamisen jälkeen, kun taas triatsolaamin kanssa havaittiin rebound-ahdistusta ja unettomuutta seuraavana päivänä. Erot näiden kahden välillä johtuvat todennäköisesti näiden kahden lääkkeen erilaisesta eliminaation puoliintumisajasta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että lopatsolaamia ja mahdollisesti muita bentsodiatsepiineja tulisi määrätä 1–2 viikkoon 2–4 viikon ajan fyysisen riippuvuuden, vieroituksen ja rebound-ilmiön riskin vähentämiseksi.

Vieroitusoireet

Annoksen hidas pienentäminen kuukausien ajan nopeudella, jonka yksilö voi sietää, minimoi vieroitusoireiden vakavuuden. Bentsodiatsepiiniriippuvaiset henkilöt siirtyvät usein vastaavaan diatsepaamiannokseen kapenemaan asteittain, koska diatsepaamin puoliintumisaika on pidempi ja pienet annosvähennykset voidaan saavuttaa helpommin.

Suuria komplikaatioita voi esiintyä äkillisen tai nopean vetäytymisen jälkeen, erityisesti suurilla annoksilla, aiheuttaen seuraavia oireita:

On arvioitu, että 30-50% bentsodiatsepiinien pitkäaikaisista käyttäjistä kokee vieroitusoireita . Yhdessä tutkimuksessa kuitenkin jopa 90 prosentilla bentsodiatsepiinihoitoa lopettaneista potilaista ilmeni vieroitusoireita, mutta kapenemisnopeus oli erittäin nopea, kun annos oli 25% viikossa. Vieroitusoireet kestävät yleensä 3 viikosta 3 kuukauteen, vaikka 10-15% ihmisistä voi kokea pitkittyneen bentsodiatsepiinin vieroitusoireyhtymän, jonka oireet jatkuvat ja vähenevät vähitellen monien kuukausien ja toisinaan useiden vuosien ajan.

Vasta-aiheet ja erityinen varovaisuus

Bentsodiatsepiinit edellyttävät erityistä varovaisuutta, jos niitä käytetään iäkkäillä, raskauden aikana, lapsilla, alkoholista tai huumeista riippuvaisilla henkilöillä ja henkilöillä, joilla on samanaikaisia psykiatrisia häiriöitä . Loprazolam, samanlainen kuin muut bentsodiatsepiinien ja nonbenzodiazepine hypnoottinen huumeita aiheuttaa arvonalennuksia kehon tasapainoa ja asema tasapainoisen henkilöllä herätä yöllä tai seuraavana aamuna. Putoamista ja lonkkamurtumia raportoidaan usein. Yhdistelmä alkoholin kanssa lisää näitä häiriöitä. Osittainen, mutta epätäydellinen suvaitsevaisuus kehittyy näille häiriöille.

Vaikutusmekanismi

Lopatsolaami on bentsodiatsepiini, joka toimii moduloimalla GABA A -reseptorikompleksi positiivisesti sitoutumalla bentsodiatsepiinireseptoriin, joka sijaitsee alfa-alayksikössä, joka sisältää GABA A -reseptorit. Tämä toiminta parantaa välittäjäaine GABA: n vaikutusta GABA A -reseptorikompleksiin lisäämällä kloridi-ionikanavan avautumistaajuutta. Tämä toiminta antaa enemmän kloridi-ioneja päästä neuroniin, mikä puolestaan ​​tuottaa sellaisia ​​vaikutuksia kuin; lihasten rentoutuminen, anksiolyyttinen , hypnoottinen, amnesia- ja kouristuksia estävä vaikutus. Näitä ominaisuuksia voidaan käyttää terapeuttiseen hyötyyn kliinisessä käytännössä. Näitä ominaisuuksia käytetään joskus myös virkistystarkoituksiin bentsodiatsepiinien huumeiden väärinkäytön muodossa, missä suuria annoksia käytetään päihtymyksen tai sedaation aikaansaamiseksi.

Farmakokinetiikka

Kun lopatsolaami on annettu suun kautta tyhjään vatsaan, seerumin pitoisuuksien huippu kestää 2 tuntia, huomattavasti kauemmin kuin muut bentsodiatsepiinihypnoosit. Tämä viive asettaa kyseenalaiseksi lopratsolaamin hyödyn unettomuuden hoidossa verrattuna muihin unilääkkeisiin (varsinkin kun suurin valitus on nukahtamisvaikeus koko yön unen ylläpitämisen sijasta), vaikka jotkut tutkimukset osoittavat, että lopatsolaami saattaa aiheuttaa unen sisällä puoli tuntia, mikä osoittaa nopeaa tunkeutumista aivoihin. Lopatsolaamin huippuviive plasmassa ei siis välttämättä ole merkityksellinen lopatsolaamin tehon kannalta unilääkkeenä. Jos se otetaan aterian jälkeen, lopatsolaamin plasmapitoisuuden huippu voi kestää vielä kauemmin, ja huippupitoisuudet voivat olla normaalia pienemmät. Lopatsolaami muuttaa merkittävästi aivojen sähköistä aktiivisuutta EEG: llä mitattuna , ja nämä muutokset ovat voimakkaampia annoksen kasvaessa. Noin puolet jokaisesta annoksesta metaboloituu ihmisessä tuottamaan aktiivista metaboliittia ( vähemmän voimakas piperatsiini ), toinen puoli erittyy muuttumattomana. Aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on suunnilleen sama kuin lähtöyhdisteen lopratsolaamin.

Katso myös

Viitteet

  1. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C.Robin (2006). Analogipohjainen huumeiden löytö . John Wiley & Sons. s. 539. ISBN   9783527607495 .
  2. ^ Rickels K. (1986). "Unilääkkeiden kliininen käyttö: käyttöaiheet ja tarve erilaisille unilääkkeille". Acta Psychiatr Scand Suppl . 74 (S332): 132–41. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID   2883820 . S2CID   46560074 .
  3. ^ Swift CG; Nopea MR; Ankier SI; Pidgen A; Robinson J. (1985). "Suun kautta otettavan lopatsolaamin kerta-annoksen farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka vanhuksilla" . British Journal of Clinical Pharmacology . 20 (2): 119–128. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05041.x . PMC   1400680 . PMID   2864049 .
  4. ^ Bareggi SR; Ferini-Strambi L; Pirola R; Franceschi M; Smirne S. (1991). "Lopatsolaamin vaikutukset kognitiivisiin toimintoihin". Psykofarmakologia . 104 (3): 337–342. doi : 10.1007 / bf02246033 . PMID   1681558 . S2CID   20804897 .
  5. ^ Brittiläisten kansallisten bentsodiatsepiinien tiedot
  6. ^ Vermeeren A. (2004). "Unilääkkeiden jäännösvaikutukset: epidemiologia ja kliiniset vaikutukset". CNS-lääkkeet . 18 (5): 297–328. doi : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID   15089115 . S2CID   25592318 .
  7. ^ Lääketurvallisuuskomitea (1988). "BENSODIAZEPIINIT, RIIPPUVUUS JA PERUUTUMISOIREET" . Yhdistyneen kuningaskunnan hallitus . Haettu 21.3.2007 .
  8. ^ Professori C Heather Ashton (1987). "Bentsodiatsepiinin lopettaminen: lopputulos 50 potilaalla" . bentso . Haettu 21.3.2007 .
  9. ^ Morgan K, Oswald I (1982). "Lyhytaikaisen hypnoosin aiheuttama ahdistus" . British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 284 (6320): 942. doi : 10,1136 / bmj 284,6320,942 . PMC   1496517 . PMID   6121606 . Haettu 21.3.2007 .
  10. ^ Morgan K, Adam K, Oswald I (1984). "Lopatsolaamin ja triatsolaamin vaikutus psykologisiin toimintoihin". Psykofarmakologia . 82 (4): 386–388. doi : 10.1007 / BF00427691 . PMID   6145178 . S2CID   26198409 .
  11. ^ McConnell JG (2007). "Bentsodiatsepiinin ja Z-lääkeannoksen kliiniset lääkevalmisteet kapenevat diatsepaamia käyttämällä" . BCNC . Haettu 2007-06-09 .
  12. ^ (Roche Products (UK) Ltd 1990) Bentsodiatsepiinit ja potilasi: hallintaohjelma
  13. ^ Ashton CH (1985). "Bentsodiatsepiiniriippuvuus ja vetäytyminen: päivitys" . benzo org uk . Haettu 21.3.2007 .
  14. ^ Schweizer E, Rickels K, Case WG, Greenblatt DJ (1990). "Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen terapeuttinen käyttö. II. Asteittaisen kapenemisen vaikutukset". Yleisen psykiatrian arkistot . Arch Gen psykiatria. 47 (10): 908–915. doi : 10.1001 / archpsyc.1990.01810220024003 . PMID   2222130 .
  15. ^ Ashton CH (2002). "BENZODIAZEPIINIT: Kuinka he työskentelevät ja kuinka peruuttaa" . benzo org uk . Haettu 21.3.2007 .
  16. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA; Vennat, B .; Llorca, PM; Eschalier, A. (marraskuuta 2009). "Bentsodiatsepiiniriippuvuus: keskity vieroitusoireyhtymään". Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID   19900604 .
  17. ^ Mets, MA; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Verster, JC. (Helmikuu 2010). "Hypnoottisten lääkkeiden vaikutus kehon tasapainoon ja seisovuuteen". Unen Med Rev . 14 (4): 259–67. doi : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID   20171127 .
  18. ^ Bateson AN (2002). "Farmakologiset perusmekanismit, jotka liittyvät bentsodiatsepiinitoleranssiin ja vieroitukseen". Nykyinen farmaseuttinen suunnittelu . kytke yhteys. 8 (1): 5–21. doi : 10.2174 / 1381612023396681 . PMID   11812247 .
  19. ^ Professori C Heather Ashton (2002). "BENSODIAZEPIININ VÄÄRÄ" . Harwood-akateeminen . Haettu 22.3.2007 .
  20. ^ Clark, Beverly G .; Jue, Sandra G .; Dawson, Gary W .; Ward, Alan (1986). "Loprazolam". Huumeet . 31 (6): 500–516. doi : 10.2165 / 00003495-198631060-00003 . PMID   2874007 .
  21. ^ Mamelak M, Bunting P, Galin H, Price V, Csima A, Young T, Klein D, Pelchat JR (1988). "Lopatsolaamin seerumi- ja kvantitatiivinen elektrokefalografinen farmakokinetiikka vanhuksilla". Journal of Clinical Pharmacology . 28 (4): 376–83. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03162.x . PMID   3392236 . S2CID   681684 .

Ulkoiset linkit