MAP3K3 - MAP3K3

MAP3K3
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE -tunnuskoodeista
	2C60 , 2JRH , 2PPH , 4Y5O , 4YL6 , 2O2V
Tunnisteet
Aliakset	MAP3K3 , MAPKKK3, MEKK3, mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi 3
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 602539 MGI : 1346874 HomoloGene : 69110 GeneCards : MAP3K3
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 17 (ihminen)
Loppu	63 696 305 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 11 (hiiri)
Loppu	106155446 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	Lisää viittausilmoitustietoja
Geenien ontologia
Molekyylitoiminta	• ATP -sitoutuminen ; • proteiinikinaasiaktiivisuus ; • GO: 0001948 proteiinin sitoutuminen ; • MAP -kinaasikinaasikinaasiaktiivisuus ; • kinaasiaktiivisuus ; • metalli -ionin sitoutuminen ; • nukleotidisidos ; • transferaasiaktiivisuus ; • proteiini -seriini/treoniinikinaasiaktiivisuus;
Solukomponentti	• sytosoli ; • sytoplasma;
Biologinen prosessi	• GO: 0007243 solunsisäinen signaalinsiirto ; • proteiinin fosforylaatio ; • positiivinen p38MAPK-kaskadin säätely ; • proteiinin autofosforylaatio ; • verisuonten kehitys ; • fosforylaatio ; • I-kappaB-kinaasin/NF-kappaB-signaloinnin positiivinen säätely ; • mitoottisen solusyklin säätely ; • stressiä aktivoiva proteiinikinaasi signalointikaskadi ; • proteiinikinaasiaktiivisuuden aktivointi ; • apoptoottisen prosessin säätely ; • MAPK-kaskadi ; • interleukiini-1-välitteinen signalointireitti ; • positiivinen soluproliferaation säätely luuytimessä ; • positiivinen solujen siirtymisen säätely, joka liittyy itämiseen angiogeneesissä ; • negatiivinen säätely solujen ikääntymisestä ; • signaalin siirto;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	4215
	26406
	ENSG00000198909
	ENSMUSG00000020700
	Q99759
	Q61084
	NM_002401 ; NM_203351 ; NM_001330431 ; NM_001363768
	NM_011947
	NP_001317360 ; NP_002392 ; NP_976226 ; NP_001350697
	NP_036077
	Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä	Näytä/muokkaa hiirtä

Mitogeeni-aktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi 3 on entsyymi, jota ihmisillä koodaa MAP3K3- geeni , joka sijaitsee kromosomin 17 pitkällä varrella (17q23,3).

Toiminto

Tämä geenituote on 626 aminohapon polypeptidi, joka on 96,5% identtinen hiiren MEKK3: n kanssa. Sen katalyyttinen domeeni liittyy läheisesti useiden muiden kinaasien, mukaan lukien hiiren MEKK2, tupakan NPK ja hiiva STE11, domeeneihin. Northern blot -analyysi paljasti 4,6 kb: n transkription, joka näyttää ilmentyvän kaikkialla.

MAP3K: t osallistuvat solujen kohtalon säätelyyn vasteena ulkoisille ärsykkeille. MAP3K3 säätelee suoraan stressi-aktivoitua proteiinikinaasia (SAPK) ja solunulkoisia signaalisääteisiä proteiinikinaasi (ERK) -reittejä aktivoimalla SEK ja MEK1/2. Yhteistransfektiomäärityksissä se paransi transkriptiota ydintekijästä kappa-B (NF-κB) riippuvaisesta reportterigeenistä, mikä vastaa roolia SAPK-reitissä. Vaihtoehtoisesti on havaittu silmukoituja transkriptivariantteja, jotka koodaavat eri isoformia. MEKK3 säätelee reittejä p38, JNK ja ERK1/2.

Vuorovaikutukset

MAP3K3: n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa [SQSTM1/p62] kanssa:

BRCA1 , AKT.
GAB1 ,
MAP2K5 ja
YWHAE .

MAP3K3 syöpään

Kaksi SNP: tä MAP3K3 -geenissä havaittiin ehdokkaiksi yhdistettäväksi paksusuolen ja peräsuolen syöpään.

MEKK3 ilmentyy voimakkaasti neljässä munasarjasyöpäsolulinjassa (OVCA429, Hey, DOV13 ja SKOv3). Tämä ilmentymistaso on merkittävästi korkeampi noissa syöpäsoluissa verrattuna normaaleihin soluihin. MEKK3 ilmentymistasot ovat verrattavissa IKK kinaasin toimintaa, jotka liittyvät myös aktivointi NFKB . MEKK3: n korkea ekspressio useimmissa näistä munasarjasyöpäsoluista oletettavasti aktivoi IKK -kinaasiaktiivisuuden, mikä johtaa aktiivisen NFkB: n lisääntymiseen. Myös MEKK3 vuorovaikutuksessa AKT: n kanssa aktivoi NFKB: n. Geenit, jotka liittyvät solujen selviytymiseen ja anti- apoptoosiin, ovat lisänneet ekspressiota useimmissa syöpäsoluissa, joissa on korkea MEKK3-taso. Tämä johtuu todennäköisesti NFKB: n konstitutiivisesta aktivoinnista, joka säätelee näitä geenejä. Tässä mielessä MEKK3: n kaataminen sai munasarjasyöpäsolut olemaan herkempiä lääkkeille.

MEKK3 on myös vuorovaikutuksessa BRCA1: n kanssa . BRCA1: n kaataminen johti MEKK3 -kinaasiaktiivisuuden estämiseen. Lääke paklitakseli indusoi MEKK3 toimintaa ja se edellyttää toimivia BRCA1 tehdä se. Havaittiin, että rintasyöpäsolulinjassa BRCA1-puutteellinen (HCC1937) paklitakseli ei kyennyt aktivoimaan MEKK3: ta. Paklitakseli saattaa aiheuttaa stressivastetta MEKK3/JNK/p38/MAPK-reitin kautta, mutta ei mutatoituneissa BRCA1-soluissa.

Viitteet

Lue lisää

Maruyama K, Sugano S (tammikuu 1994). "Oligo-capping: yksinkertainen tapa korvata eukaryoottisten mRNA: iden korkkirakenne oligoribonukleotideilla". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (syyskuu 1996). "Normalisointi ja vähennys: kaksi tapaa helpottaa geenien löytämistä" . Genomitutkimus . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (lokakuu 1997). "Täyspitkäksi rikastetun ja 5'-pään rikastetun cDNA-kirjaston rakentaminen ja karakterisointi". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Fanger GR, Widmann C, Porter AC, Sather S, Johnson GL, Vaillancourt RR (helmikuu 1998). "14-3-3 proteiinia ovat vuorovaikutuksessa spesifisten MEK-kinaasien kanssa" . Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3476–83. doi : 10.1074/jbc.273.6.3476 . PMID 9452471 .
Chao TH, Hayashi M, Tapping RI, Kato Y, Lee JD (joulukuu 1999). "MEKK3 säätelee suoraan MEK5-aktiivisuutta osana suurta mitogeeniaktivoitua proteiinikinaasi 1: n (BMK1) signalointireittiä" . Journal of Biological Chemistry . 274 (51): 36035–8. doi : 10.1074/jbc.274.51.36035 . PMID 10593883 .
Yang J, Boerm M, McCarty M, Bucana C, Fidler IJ, Zhuang Y, Su B (maaliskuu 2000). "Mekk3 on välttämätön alkion kardiovaskulaarisen kehityksen kannalta". Luonnon genetiikka . 24 (3): 309–13. doi : 10.1038/73550 . PMID 10700190 . S2CID 23203939 .
Sun W, Kesavan K, Schaefer BC, Garrington TP, Ware M, Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL (helmikuu 2001). "MEKK2 liittyy sovitinproteiiniin Lad/RIBP ja säätelee MEK5-BMK1/ERK5-reittiä" . Journal of Biological Chemistry . 276 (7): 5093–100. doi : 10.1074/jbc.M003719200 . PMID 11073940 .
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (marraskuu 2000). "DNA-kloonaus käyttäen in vitro -kohtaista spesifistä rekombinaatiota" . Genomitutkimus . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B , Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (maaliskuuta 2001). "Kohti ihmisen geenien ja proteiinien luetteloa: 500 uuden ihmisen proteiinia koodaavan täydellisen proteiinin sekvensointi ja analyysi" . Genomitutkimus . 11 (3): 422–35. doi : 10.1101/gr . GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (syyskuu 2000). "Suurten cDNA-sekvensoinnin avulla tunnistettujen uusien proteiinien järjestelmällinen subcellulaarinen lokalisointi" . EMBO -raportit . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
Yang J, Lin Y, Guo Z, Cheng J, Huang J, Deng L, Liao W, Chen Z, Liu Z, Su B (heinäkuuta 2001). "MEKK3: n olennainen rooli TNF: n indusoimassa NF-kappaB-aktivaatiossa". Luonnon immunologia . 2 (7): 620–4. doi : 10.1038/89769 . PMID 11429546 . S2CID 22382563 .
Che W, Lerner-Marmarosh N, Huang Q, Osawa M, Ohta S, Yoshizumi M, Glassman M, Lee JD, Yan C, Berk BC, Abe J (kesäkuuta 2002). "Insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 parantaa tulehdusreaktioita endoteelisoluissa: Gab1: n ja MEKK3: n rooli TNF-alfa-indusoidussa c-Jun- ja NF-kappaB-aktivaatiossa ja adheesiomolekyylin ilmentymisessä" . Kiertotutkimus . 90 (11): 1222–30. doi : 10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D . PMID 12065326 .
Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (lokakuu 2002). "JLP: Rakennusteline, joka yhdistää JNK/p38MAPK -signalointimoduulit ja transkriptiotekijät" . Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian julkaisut . 99 (22): 14189–94. Bibcode : 2002PNAS ... 9914189L . doi : 10.1073/pnas.232310199 . PMC 137859 . PMID 12391307 .
Adams DG, Sachs NA, Vaillancourt RR (marraskuu 2002). "Stressi-aktivoidun proteiinikinaasin, MEKK3, fosforylaatio seriinillä 166". Biokemian ja biofysiikan arkistot . 407 (1): 103–16. doi : 10.1016/S0003-9861 (02) 00464-2 . PMID 12392720 .
Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, Muramatsu S, Matsuzaki O, Nagano Y, Doi T, Shimotohno K, Harada T, Nishida E, Hayashi H, Sugano S (toukokuu 2003). "NF-kappaB- ja MAPK-signalointireittejä aktivoivien ihmisen geenien laajamittainen tunnistaminen ja karakterisointi" . Onkogeeni . 22 (21): 3307-18. doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . PMID 12761501 .
Nakamura K, Johnson GL (syyskuuta 2003). "MEKK2: n ja MEKK3: n PB1 -verkkotunnukset ovat vuorovaikutuksessa MEK5 PB1 -toimialueen kanssa aktivoidakseen ERK5 -reitin" . Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 36989–92. doi : 10.1074/jbc.C300313200 . PMID 12912994 .
Huang Q, Yang J, Lin Y, Walker C, Cheng J, Liu ZG, Su B (tammikuu 2004). "Interleukiini 1 -reseptorin ja tollimaisen reseptorin signaloinnin erilainen säätely MEKK3: n avulla". Luonnon immunologia . 5 (1): 98–103. doi : 10.1038/ni1014 . PMID 14661019 . S2CID 24806598 .
Samanta AK, Huang HJ, Bast RC, Liao WS (helmikuu 2004). "MEKK3: n yliekspressio antaa vastustuskyvyn apoptoosille aktivoimalla NFkappaB" . Journal of Biological Chemistry . 279 (9): 7576–83. doi : 10.1074/jbc.M311659200 . PMID 14662759 .
Stevens MV, Broka DM, Parker P, Rogowitz E, Vaillancourt RR, Camenisch TD (joulukuuta 2008). "MEKK3 käynnistää kasvutekijä beeta 2: sta riippuvan muutoksen epiteelistä mesenkymaaliseen siirtymiseen endokardiaalisen tyynyn morfogeneesin aikana" . Kiertotutkimus . 103 (12): 1430–40. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.108.180752 . PMC 2728220 . PMID 19008476 .

Languages

In other projects