MAP3K4 - MAP3K4
Mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi 4 on entsyymi, jota ihmisissä koodaa MAP3K4- geeni .
Jokaisen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) reitin keskeinen ydin on kolmen proteiinikinaasin konservoitu kaskadi: aktivoitu MAPK-kinaasikinaasi (MAPKKK) fosforyloi ja aktivoi tietyn MAPK-kinaasin (MAPKK), joka aktivoi sitten tietyn MAPK: n. Vaikka ERK MAPK -laitteet aktivoidaan mitogeenisen stimulaation avulla, CSBP2 (p38α) ja JNK MAPK -laitteet aktivoituvat ympäristörasitusten , kuten osmoottisen shokin, UV -säteilyn, haavan stressin ja tulehduksellisten tekijöiden vaikutuksesta. Tämä geeni koodaa MAPKKK: ta, MEKK4 -proteiinia, jota kutsutaan myös MTK1: ksi. Tämä proteiini sisältää proteiinikinaasikatalyyttisen domeenin C -päässä. N-terminaalinen nonkinaasidomeeni voi sisältää säätelyalueen. MEKK4: n ekspressio nisäkässoluissa aktivoi CSBP2 (p38α) - ja JNK MAPK -reitit, mutta ei ERK -reittiä. In vitro -kinaasitutkimukset osoittivat, että rekombinantti MEKK4 voi fosforyloida ja aktivoida spesifisesti PRKMK6 (MKK6) ja SERK1 (MKK4), MAPKK: t, jotka aktivoivat vastaavasti CSBP2: n (p38α) ja JNK, mutta eivät voi fosforyloida PRKMK1 (MKK1), MAPKK, joka aktivoi ERK: t. MEKK4 on merkittävä välittäjä p38 MAPK -reittiä aktivoiville ympäristörasituksille ja vähäinen JNK -reitin välittäjä. Kaksi vaihtoehtoisesti silmukoitua transkriptiota, jotka koodaavat erillisiä isomuotoja, on kuvattu.
Vuorovaikutukset
MAP3K4 on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa kanssa GADD45G , GADD45B ja GADD45A .
Viitteet
Lue lisää
- Whitmarsh AJ, Davis RJ (2007). "Mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasikinaasi 4: n rooli syövässä" . Onkogeeni . 26 (22): 3172–84. doi : 10.1038/sj.onc.1210410 . PMID 17496914 .
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, et ai. (1995). "Ihmisen geenin monimuotoisuuden ja ekspressiomallien alustava arviointi 83 miljoonan cDNA -sekvenssin nukleotidin perusteella" (PDF) . Luonto . 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098 .
- Nagase T, Seki N, Ishikawa K, et ai. (1997). "Tuntemattomien ihmisen geenien koodaavien sekvenssien ennustaminen. VI. 80 uuden geenin (KIAA0201-KIAA0280) koodaavat sekvenssit, jotka on päätelty analysoimalla solulinjan KG-1 ja aivojen cDNA-kloonit" . DNA Res . 3 (5): 321–9, 341–54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID 9039502 .
- Gerwins P, Blank JL, Johnson GL (1997). "Uuden mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasikinaasin, MEKK4, kloonaus, joka säätelee selektiivisesti c-Jun-aminoterminaalikinaasireittiä" . J. Biol. Chem . 272 (13): 8288–95. doi : 10.1074/jbc.272.13.8288 . PMID 9079650 .
- Fanger GR, Johnson NL, Johnson GL (1997). "MEK -kinaaseja säätelee EGF ja ne ovat selektiivisesti vuorovaikutuksessa Rac/Cdc42: n kanssa" . EMBO J. . 16 (16): 4961–72. doi : 10.1093/emboj/16.16.4961 . PMC 1170131 . PMID 9305638 .
- Posas F, Saito H (1998). "Hiivan SSK2 MAP-kinaasikinaasikinaasin aktivointi kaksikomponenttisen SSK1-vasteensäätimen avulla" . EMBO J. . 17 (5): 1385–94. doi : 10.1093/emboj/17.5.1385 . PMC 1170486 . PMID 9482735 .
- Takekawa M, Saito H (1998). "Stressi-indusoituvien GADD45-kaltaisten proteiinien perhe välittää stressiin reagoivan MTK1/MEKK4 MAPKKK: n aktivoitumisen" . Solu . 95 (4): 521–30. doi : 10.1016/S0092-8674 (00) 81619-0 . PMID 9827804 .
- Chan-Hui PY, Weaver R (1999). "Ihmisen mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi välittää stressin aiheuttamaa mitogeenin aktivoimien proteiinikinaasikaskadien aktivoitumista" . Biochem. J . 336 (Pt 3): 599–609. doi : 10.1042/bj3360599 . PMC 1219910 . PMID 9841871 .
- Kovalsky O, Lung FD, Roller PP, Fornace AJ (2001). "Ihmisen Gadd45a -proteiinin oligomerointi" . J. Biol. Chem . 276 (42): 39330–9. doi : 10.1074/jbc.M105115200 . PMID 11498536 .
- Mita H, Tsutsui J, Takekawa M, et ai. (2002). "MTK1/MEKK4-kinaasiaktiivisuuden säätely sen N-terminaalisen automaattisen estoalueen ja GADD45-sidonnan perusteella" . Mol. Solu. Biol . 22 (13): 4544–55. doi : 10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002 . PMC 133894 . PMID 12052864 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et ai. (2003). "Yli 15 000 täyspitkän ihmisen ja hiiren cDNA-sekvenssin luominen ja alkuanalyysi" . Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Luo W, Ng WW, Jin LH, et ai. (2003). "Axin käyttää eri alueita kilpailukykyiseen MEKK1- ja MEKK4 -sitoutumiseen ja JNK -aktivointiin" . J. Biol. Chem . 278 (39): 37451-8. doi : 10.1074/jbc.M305277200 . PMID 12878610 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et ai. (2004). "21 243 täyspitkän ihmisen cDNA: n täydellinen sekvensointi ja karakterisointi" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Wong CK, Luo W, Deng Y, et ai. (2004). "DIX-domeeniproteiini coiled-coil-DIX1 estää c-Junin N-terminaalisen kinaasin aktivaation Axinin toimesta ja sekoittuu eri mekanismien avulla" . J. Biol. Chem . 279 (38): 39366-73. doi : 10.1074/jbc.M404598200 . PMID 15262978 .
- Halfter UM, Derbyshire ZE, Vaillancourt RR (2005). "MEKK4: n interferoni-γ-riippuvainen tyrosiinifosforylaatio Pyk2: n kautta on säädetty anneksiini II: lla ja SHP2: lla keratinosyyteissä" . Biochem. J . 388 (Pt 1): 17–28. doi : 10.1042/BJ20041236 . PMC 1186689 . PMID 15601262 .
- Takekawa M, Tatebayashi K, Saito H (2005). "Konservoitu telakointiasema on välttämätön nisäkkään MAP -kinaasikinaasien aktivoimiseksi spesifisillä MAP -kinaasikinaasikinaaseilla" . Mol. Solu . 18 (3): 295–306. doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.001 . PMID 15866172 .
- Derbyshire ZE, Halfter UM, Heimark RL, et ai. (2005). "Angiotensiini II: n stimuloimaa syklo -oksigenaasi II: n transkriptiota säätelee uusi kinaasikaskadi, johon kuuluu Pyk2, MEKK4 ja anneksiini II". Mol. Solu. Biochem . 271 (1–2): 77–90. doi : 10.1007/s11010-005-5386-9 . PMID 15881658 . S2CID 12481185 .
- Abell AN, Johnson GL (2006). "MEKK4 on alkion TRAF4: n efektori JNK -aktivointia varten" . J. Biol. Chem . 280 (43): 35793-6. doi : 10.1074/jbc.C500260200 . PMID 16157600 .
- Aissouni Y, Zapart G, Iovanna JL, et ai. (2006). "CIN85 säätelee MEKK4: n kykyä aktivoida p38 MAP -kinaasireitti". Biochem. Biophys. Res. Commun . 338 (2): 808–144. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.10.032 . PMID 16256071 .