Pannexin - Pannexin

Osa sarjan päälle
Purinerginen signalointi
Yksinkertaistettu esimerkki solunulkoisesta purinergisestä signaloinnista
Käsitteet
Purinerginen signalointi Reseptorit Pannexins Ektonukleotidaasit Aineenvaihdunta
Kalvokuljettimet
Nukleosidikuljettimet Keskittyvä Tasapainottava
v t e

Pannexiinit (kreikan kielestä παν - kaikki ja latinaksi 'nexus' - yhteys) ovat selkärankaisten proteiinien perhe, joka tunnistetaan niiden homologian perusteella selkärangattomille innexiineille . Kun taas innexins ovat vastuussa muodostamiseksi aukkoliitokset selkärangattomissa, pannexins on osoitettu pääasiassa esiintyä suuria kalvon kanavat yhdistävät solunsisäisten ja solun ulkopuoliseen tilaan, jolloin ionien pääsyn ja pienten molekyylien näiden osastojen (kuten ATP ja sulforodamiini B ).

Kolme pannexins on kuvattu selkäjänteiset : Panx1, Panx2 ja Panx3.

Toiminto

Pannexiinit voivat muodostaa ei -toiminnallisia transmembraanisia "puolikanavia" alle 1000 Da: n molekyylien kuljettamiseen. Nämä puolikanavat voivat olla läsnä plasmassa, ER- ja Golgi -kalvoissa. Ne kuljettavat Ca ^{2+: a} , ATP: tä, inositolitrifosfaattia ja muita pieniä molekyylejä ja voivat muodostaa puolikanavia helpommin kuin konksiini -alayksiköt. Pannexin 1 muodostaa sydämen myosyyttien suuren johtavuuden kationikanavan. Pannexin 1 ja pannexin 2 ovat neuronien kanavafunktion taustalla ja edistävät iskeemisiä aivovaurioita.

Pannexin 1: n on osoitettu osallistuvan synnynnäisen immuniteetin alkuvaiheisiin vuorovaikutuksessa P2X7 -purinergisen reseptorin kanssa. Pannexin-kanavan aktivointi sitoutumalla ATP: hen P2X7-reseptoriin johtaa interleukiini- 1β: n vapautumiseen .

Panneksiinien hypoteettisiin rooleihin hermostossa kuuluvat osallistuminen aistien käsittelyyn, synkronointi hippokampuksen ja kuoren välillä , hippokampuksen plastisuus ja kalsiumaaltojen eteneminen. Glia -solut tukevat kalsiumaaltoja, jotka auttavat ylläpitämään ja moduloimaan hermosolujen aineenvaihduntaa . Yhden hypoteesin mukaan pannexiinit voivat myös osallistua patologisiin reaktioihin, mukaan lukien hermovaurio iskemian jälkeen ja sitä seuraava solukuolema.

Pannexin 1 -kanavat ovat reittejä ATP: n vapauttamiseksi soluista.

Suhde liittymiin

Solujenvälisiä aukkoliitokset selkärankaisissa, mukaan lukien ihmisissä, muodostuvat konneksiini proteiinien perhe. Rakenteellisesti pannexiinit ja connectxiinit ovat hyvin samankaltaisia, ja ne koostuvat 4 transmembraanisesta domeenista, 2 solunulkoisesta ja 1 solunsisäisestä silmukasta sekä solunsisäisistä N- ja C-terminaalisista hännistä. Tästä yhteisestä topologiasta huolimatta proteiiniperheillä ei ole riittävästi sekvenssin samankaltaisuutta, jotta ne voisivat päätellä luottavaisesti yhteiset syntyperät.

N-terminaalinen osa ( Pfam PF12534 ) on VRAC -forming LRRC8 proteiinien, kuten LRRC8A voi liittyä myös pannexins.

Rakennetta Xenopus tropicalis (Länsi kynsi sammakko) pannexin ( ATE : 6VD7 ) on ratkaistu. Se muodostaa heptameerisen levyn. Ihmisen versio ( ATE : 6M02 ) on samanlainen.

Lääketieteellinen merkitys

Katkaisevien mutaatioiden pannexin 1: ssä on osoitettu edistävän rinta- ja paksusuolisyövän etäpesäkkeitä keuhkoihin sallimalla syöpäsolujen selviytyä mekaanisesta venytyksestä mikroverenkierrossa vapauttamalla ATP.

Pannexiinit voivat olla mukana kasvaimen kehittymisprosessissa. Erityisesti PANX2 -ilmentymistasot ennustavat diagnoosin jälkeistä eloonjäämistä potilailla, joilla on gliaalisia kasvaimia.

Probenesidi , vakiintunut lääke kihtiin , sallii syrjinnän konnektiinien ja panneksiinien muodostamien kanavien välillä . Probenesidi ei vaikuttanut konnektiinien muodostamiin kanaviin, mutta se estää pannexin-1-kanavia.

Viitteet

Lue lisää