Thromboxane - Thromboxane

Tromboksaani A2
Tromboksaani B2

Tromboksaani on perheenjäsen on lipidien tunnetaan eikosanoidit . Kaksi tärkeintä tromboksaania ovat tromboksaani A2 ja tromboksaani B2 . Tromboksaanien tunnusmerkki on 6 -jäseninen eetteripitoinen rengas.

Tromboksaani on nimetty roolistaan ​​veritulpan muodostumisessa ( tromboosi ).

Tuotanto

Entsyymit ja substraatit, jotka liittyvät tromboksaaniin ja prostasykliinisynteesiin.
Eikosanoidisynteesi.

Tromboksaani-A-syntaasia , entsyymi, jota esiintyy verihiutaleiden , muuntaa arakidonihapon johdannainen prostaglandiini H 2 ja tromboksaani.

Mekanismi

Tromboksaani vaikuttaa sitoutumalla mihin tahansa tromboksaanireseptoriin , G-proteiinikytkettyyn reseptoriin, joka on kytketty G-proteiiniin G q .

Toiminnot

Tromboksaani on verisuonia supistava aine ja voimakas verenpainetta alentava aine, ja se helpottaa verihiutaleiden aggregaatiota.

Se on homeostaattinen tasapaino verenkiertoelimistön kanssa prostasykliinin , läheisen yhdisteen. Tromboksaanien eritysmekanismi verihiutaleista on edelleen epäselvä. Ne vaikuttavat verihyytymien muodostumiseen ja vähentävät veren virtausta hyytymispaikkaan.

Jos haavoittuvan plakin korkki syöpyy tai repeytyy, kuten sydäninfarktissa , verihiutaleet tarttuvat aluksen vaurioituneeseen vuoraukseen ja toisiinsa muutamassa sekunnissa ja muodostavat tulpan. Nämä "tahmeat verihiutaleet" erittävät useita kemikaaleja, mukaan lukien tromboksaani A2, jotka stimuloivat verisuonten supistumista ja vähentävät verenkiertoa paikassa.

A2: n rooli verihiutaleiden aggregaatiossa

Aktivoituneiden verihiutaleiden tuottamalla tromboksaani A 2: lla ( TXA 2 ) on protromboottisia ominaisuuksia, jotka stimuloivat uusien verihiutaleiden aktivoitumista ja lisäävät verihiutaleiden aggregaatiota.

Verihiutaleiden aggregaatio saavutetaan välittämällä glykoproteiinikompleksin GP IIb/IIIa ekspressio verihiutaleiden solukalvossa. Kiertävä fibrinogeeni sitoo nämä reseptorit viereisiin verihiutaleisiin ja vahvistaa edelleen hyytymää .

Patologia

Uskotaan, että tromboksaanien aiheuttama verisuonten supistuminen vaikuttaa Prinzmetalin angina pectoriseen . Omega-3-rasvahapot metaboloituvat tuottamaan korkeampia TxA 3 -tasoja , mikä on suhteellisen heikompi kuin TxA 2 ja SMM 3 ; siksi tasapaino muuttuu kohti verisuonten supistumisen ja verihiutaleiden aggregaation estämistä. Uskotaan, että tämä tasapainon muutos vähentää sydäninfarktin (sydänkohtauksen) ja aivohalvauksen esiintyvyyttä. Verisuonten supistuminen ja mahdollisesti erilaiset tulehdusta edistävät vaikutukset, joita TxA aiheuttaa kudosten mikroverisuonistoon, on todennäköinen syy siihen, miksi TxA on patogeeninen erilaisissa sairauksissa, kuten iskeemia-reperfuusiovaurio., Maksan tulehdusprosessit, akuutti maksatoksisuus jne. TxB2, TxA2: lla on rooli asetaminofeenin aiheuttamassa akuutissa maksatoksisuudessa.

Inhibiittorit

Tromboksaani -inhibiittorit luokitellaan laajalti joko sellaisiksi, jotka estävät tromboksaanin synteesiä, tai sellaisiksi, jotka estävät sen tavoitevaikutusta.

Tromboksaanisynteesin estäjät voidaan puolestaan ​​luokitella sen mukaan, mitä synteesivaihetta ne estävät:

  • Laajalti käytetty lääke aspiriini vaikuttaa estämällä COX -entsyymin kykyä syntetisoida tromboksaanin esiasteita verihiutaleissa. Pieni annos, pitkäaikainen aspiriinin käyttö estää peruuttamattomasti tromboksaani A 2 : n muodostumisen verihiutaleissa , mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota . Tämä antikoagulanttiominaisuus tekee aspiriinista hyödyllisen sydänkohtausten esiintyvyyden vähentämisessä. 40 mg aspiriinia päivässä kykenee inhiboimaan suuri osa enintään tromboksaani 2 julkaisu provosoi akuutisti, jossa prostaglandiini I2 synteesi on juuri vaikuta; suurempia aspiriiniannoksia tarvitaan kuitenkin edelleen estämisen saavuttamiseksi.
  • Tromboksaanisyntaasin estäjät estävät lopullista entsyymiä ( tromboksaanisyntaasia ) tromboksaanin synteesissä. Ifetrobani on voimakas ja selektiivinen tromboksaanireseptorin antagonisti. Dipyridamoli antagonisoi myös tätä reseptoria, mutta sillä on myös monia muita verihiutaleiden vastaisen aktiivisuuden mekanismeja.
  • Suurilla annoksilla naprokseeni voi aiheuttaa verihiutaleiden tromboksaanin lähes täydellisen tukahduttamisen koko annosvälin ajan eikä näytä lisäävän sydän- ja verisuonitautien riskiä, ​​kun taas muilla suuriannoksisilla tulehduskipulääkkeillä (ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä) on vain ohimeneviä vaikutuksia verihiutaleisiin COX-1 ja niiden on todettu liittyvän "pieneen mutta selkeään verisuonivaaraan".

Tromboksaanin kohdevaikutusten estäjät ovat tromboksaanireseptorin antagonisti , mukaan lukien terutrobani .

Pikotamidilla on vaikutusta sekä tromboksaanisyntaasin estäjänä että tromboksaanireseptorin antagonistina.

Ridogrel on toinen esimerkki. Ja on muitakin estäjiä

Viitteet

Ulkoiset linkit