5-lipoksigenaasia aktivoiva proteiini - 5-lipoxygenase-activating protein

ALOX5AP
Saatavilla olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE: n tunnuskoodeista
	2Q7R , 2Q7M
Tunnisteet
Aliakset	ALOX5AP , FLAP, arakidonaatti-5-lipoksigenaasia aktivoiva proteiini
Ulkoiset tunnukset	OMIM: 603700 MGI: 107505 HomoloGene: 1231 GeneCards: ALOX5AP
Geenin sijainti (ihminen)
Chr.	Kromosomi 13 (ihminen)
Loppu	30 764 426 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	Lisää vertailulausetietoja
Geenin ontologia
Molekyylifunktio	• glutationitransferaasiaktiivisuus ; • proteiinin N-pään sitoutuminen ; • leukotrieeni-C4-syntaasiaktiivisuus ; • glutationiperoksidaasiaktiivisuus ; • GO: 0001948 proteiiniin sitoutuminen ; • arakidonihappoon sitoutuminen ; • GO: 0010577 entsyymiaktivaattoriaktiivisuus ;
Solukomponentti	• kalvon kiinteä komponentti ; • ei kalvo ; • endoplasminen verkkokalvo ; • kalvo ; • ydinvaippa ; • endoplasminen reticulum ; • soluydin ;
Biologinen prosessi	• soluvaste kalsiumionille ; • leukotrieenimetabolinen prosessi ; • GO: 0048554 positiivinen katalyyttisen aktiivisuuden säätely ; • proteiinin homotrimerisaatio ; • lipoksigenaasireitti ; • leukotrieenibiosynteettinen prosessi ; • lipoksiinimetabolinen prosessi ; • soluhapettimen detoksifikaatio ; • lipoksiinibiosynteettinen prosessi ;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	241
	11690
	ENSG00000132965
	ENSMUSG00000060063
	P20292
	P30355
	NM_001204406 ; NM_001629
	NM_009663 ; NM_001308462
	NP_001191335 ; NP_001620
	NP_001295391 ; NP_033793
	Wikidata
Näytä / muokkaa ihmistä	Näytä / muokkaa hiirtä

Arakidonaatti-5-lipoksigenaasia aktivoiva proteiini, joka tunnetaan myös nimellä 5-lipoksigenaasia aktivoiva proteiini , tai FLAP , on proteiini, jota ihmisissä koodaa ALOX5AP- geeni .

Toiminto

FLAP on tarpeen aktivaation 5-lipoksigenaasin ja näin ollen tuotannon leukotrieenien , 5-hydroksieikosatetraanihapon , 5-okso-eikosatetraeenihappo , ja erikoistunut pro-ratkaista välittäjiä ja lipoksiini ja Resolvin luokkiin. Se on kiinteä proteiini ydinkalvossa. FLAP on välttämätön leukotrieenin synteesissä, joka on hengitystie- ja sydän- ja verisuonitauteihin liittyvän tulehduksen lipidivälittäjä. FLAP toimii 5-lipo-oksigenaasin membraaniankkurina ja amiinihappoa sitovana proteiinina. Kuinka FLAP aktivoi 5-lipo-oksigenaasia, ei ole täysin ymmärretty, mutta näiden kahden välillä on fyysinen vuorovaikutus. FLAP-rakenne koostuu neljästä kalvon läpäisevästä alfa-heliksistä, mutta ne löytyvät 3: sta (trimeri), jotka muodostavat tynnyrin. Tynnyri on noin 60 A korkea ja 36 A leveä.

Lääketieteellinen merkitys

Leukotrieeneillä, jotka tarvitsevat FLAP-proteiinin valmistusta, on vakiintunut patologinen rooli allergisissa ja hengityselinten sairauksissa. Eläinten ja ihmisten geneettiset todisteet viittaavat siihen, että niillä voi olla myös tärkeä rooli ateroskleroosissa, sydäninfarktissa ja aivohalvauksessa. FLAP: n rakenne tarjoaa työkalun uusien hengitys- ja sydän- ja verisuonitautien hoitomuotojen kehittämiseen ja kohdennettujen kokeiden suunnitteluun FLAP-solubiologian ja sen roolin leukotrieenibiosynteesissä tutkimiseksi.

Estäjät

AM-679

Viitteet

Lisälukemista

Bevan S, Lorenz MW, Sitzer M, Markus HS (maaliskuu 2009). "Geneettinen vaihtelu leukotrieenireitissä ja kaulavaltimon intima-väliaineen paksuudessa: kaksivaiheinen replikaatiotutkimus" . Aivohalvaus: Aivoverenkierron lehti . 40 (3): 696–701. doi : 10.1161 / STROKEAHA.108.525733 . PMID 19131661 .
Yoshida T, Kato K, Yokoi K, Watanabe S, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Aoyagi Y, Nishigaki Y, Suzuki T, Nozawa Y, Yamada Y (huhtikuu 2009). "Geneettisten muunnosten yhdistäminen krooniseen munuaissairauteen tyypin 2 diabetesta sairastavilla japanilaisilla yksilöillä" . International Journal of Molecular Medicine . 23 (4): 529–37. doi : 10.3892 / ijmm_00000161 . PMID 19288030 .
Hän YL, Zhu M, Jin XP, Zhou YL (marraskuu 2009). "[SG13S114A / T: n polymorfismin suhde ALOX5AP-geenissä ateroskleroottisen aivoinfarktin kanssa]". Zhejiang da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Zhejiang University. Lääketieteet . 38 (6): 630–3. PMID 20014490 .
Quarta G, Stanzione R, Evangelista A, Zanda B, Di Angelantonio E, Marchitti S, Di Castro S, Di Vavo M, Volpe M, Rubattu S (marraskuu 2009). "Fosfodiesteraasi 4D- ja 5-lipoksigenaasia aktivoivat proteiinigeenit ja iskeemisen aivohalvauksen riski sardinialaisilla" . European Journal of Human Genetics . 17 (11): 1448–53. doi : 10.1038 / ejhg.2009.71 . PMC 2986684 . PMID 19417766 .
Wang Q (toukokuu 2005). "Sepelvaltimotaudin molekyyligenetiikka" . Nykyinen mielipide kardiologiasta . 20 (3): 182–8. doi : 10.1097 / 01.hco.0000160373.77190.f1 . PMC 1579824 . PMID 15861005 .
McGeachie M, Ramoni RL, Mychaleckyj JC, Furie KL, Dreyfuss JM, Liu Y, Herrington D, Guo X, Lima JA, Post W, Rotter JI, Rich S, Sale M, Ramoni MF (joulukuu 2009). "Sepelvaltimon kalkkeutumisen integroiva ennakoiva malli ateroskleroosissa" . Verenkierto . 120 (24): 2448–54. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.865501 . PMC 2810344 . PMID 19948975 .
York TP, Vargas-Irwin C, Anderson WH, van den Oord EJ (toukokuu 2009). "Astman farmakogeneettinen tutkimus, jossa käytetään rajallisia seosmalleja lääkevasteen heterogeenisuuden käsittelemiseksi". Farmakogenomiikka . 10 (5): 753–67. doi : 10.2217 / sivut.09.19 . PMID 19450127 .
Bizzintino JA, Khoo SK, Zhang G, Martin AC, Rueter K, Geelhoed GC, Goldblatt J, Laing IA, Le Souëf PN, Hayden CM (heinäkuu 2009). "Leukotrieenireitin polymorfismit liittyvät muuttuneeseen kysteinyylileukotrieenituotantoon lapsilla, joilla on akuutti astma". Prostaglandiinit, leukotrieenit ja välttämättömät rasvahapot . 81 (1): 9–15. doi : 10.1016 / j.plefa.2009.05.022 . PMID 19524426 .
Zintzaras E, Rodopoulou P, Sakellaridis N (maaliskuu 2009). "Arakidonaatti-5-lipoksigenaasia aktivoivan proteiini (ALOX5AP) -geenin variantit ja aivohalvausriski: HuGE-geeni- ja sairausyhdistyskatsaus ja meta-analyysi" . American Journal of Epidemiology . 169 (5): 523–32. doi : 10.1093 / aje / kwn368 . PMID 19126581 .
van der Net JB, Janssens AC, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ, Steyerberg EW (helmikuu 2009). "Geneettisten polymorfismien ja perinteisten riskitekijöiden käyttökelpoisuus sepelvaltimotaudin ennustamiseksi potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia". American Journal of Cardiology . 103 (3): 375–80. doi : 10.1016 / j.amjcard.2008.09.093 . PMID 19166692 .
Liu J, Sun K, Bai Y, Zhang W, Wang X, Wang Y, Wang H, Chen J, Song X, Xin Y, Liu Z, Hui R (kesäkuu 2009). "Kolmen geenin vuorovaikutuksen yhdistäminen MTHFR: n, ALOX5AP: n ja NOTCH3: n välillä tromboottisen aivohalvauksen kanssa: monikeskustapaus-kontrollitutkimus". Ihmisen genetiikka . 125 (5–6): 649–56. doi : 10.1007 / s00439-009-0659-0 . PMID 19373490 .
Zhao J, Quyyumi AA, Patel R, Zafari AM, Veledar E, Onufrak S, Shallenberger LH, Jones L, Vaccarino V (syyskuu 2009). "Masennuksen sukupuolispesifinen assosiaatio ja haplotyyppi leukotrieeni A4 -hydrolaasigeenissä" . Psykosomaattinen lääketiede . 71 (7): 691–6. doi : 10.1097 / PSY.0b013e3181b05c57 . PMC 3113512 . PMID 19622707 .
Matarin M, Brown WM, Dena H, Britton A, De Vrieze FW, Brott TG, Brown RD, Worrall BB, Case LD, Chanock SJ, Metter EJ, Ferruci L, Gamble D, Hardy JA, Rich SS, Singleton A, Meschia JF (marraskuu 2009). "Kandidaattigeenien polymorfismit iskeemiselle aivohalvaukselle" . Aivohalvaus: Aivoverenkierron lehti . 40 (11): 3436–42. doi : 10.1161 / STROKEAHA.109.558015 . PMC 2784015 . PMID 19729601 .
Tsai AK, Li N, Hanson NQ, Tsai MY, Tang W (joulukuu 2009). "Arakidonaatti-5-lipoksigenaasia aktivoivan proteiinin geneettisten polymorfismien yhdistelmät sepelvaltimotaudin riskillä Euroopan ja Amerikan väestössä". Ateroskleroosi . 207 (2): 487–91. doi : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.06.018 . PMID 19596330 .
Strid T, Svartz J, Franck N, Hallin E, Ingelsson B, Söderström M, Hammarström S (huhtikuu 2009). "Leukotrieeni C (4) -syntaasin erilliset osat ovat vuorovaikutuksessa 5-lipoksigenaasin ja 5-lipoksigenaasia aktivoivan proteiinin kanssa" . Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 381 (4): 518–22. doi : 10.1016 / j.bbrc.2009.02.074 . PMID 19233132 .
Drenos F, Talmud PJ, Casas JP, Smeeth L, Palmen J, Humphries SE, Hingorani AD (kesäkuu 2009). "Genotyyppien integroidut yhdistelmät useiden veren biomarkkerien kanssa, jotka liittyvät sepelvaltimotautiriskiin" . Ihmisen molekyyligenetiikka . 18 (12): 2305–16. doi : 10,1093 / hmg / ddp159 . PMC 2685759 . PMID 19336475 .
Vickers PJ (lokakuu 1995). "5-lipoksigenaasia aktivoiva proteiini (FLAP)". Lehti lipidivälittäjistä ja solujen signaloinnista . 12 (2–3): 185–94. doi : 10.1016 / 0929-7855 (95) 00018-L . PMID 8777565 .
Via M, De Giacomo A, Corvol H, Eng C, Seibold MA, Gillett C, Galanter J, Sen S, Tcheurekdjian H, Chapela R, Rodríguez-Santana JR, Rodríguez-Cintrón W, Thyne S, Avila PC, Choudhry S, González Burchard E (huhtikuu 2010). "LTA4H- ja ALOX5AP-geenien rooli astinoriskissä Latinossa" . Kliininen ja kokeellinen allergia . 40 (4): 582–9. doi : 10.1111 / j.1365-2222.2009.03438.x . PMC 2866051 . PMID 20067482 .
Steinhilber D (heinäkuu 1994). "5-lipoksigenaasi: entsyymien ilmentyminen ja aktiivisuuden säätely". Pharmaceutica Acta Helvetiae . 69 (1): 3–14. doi : 10.1016 / 0031-6865 (94) 90024-8 . PMID 7938075 .
Oosterveer DM, Versmissen J, Yazdanpanah M, van der Net JB, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ (syyskuu 2009). "5-lipoksigenaasia aktivoivan proteiinin (ALOX5AP) geenimuunnelmat liittyvät ksantoomien esiintymiseen familiaalisessa hyperkolesterolemiassa". Ateroskleroosi . 206 (1): 223–7. doi : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.02.019 . PMID 19361804 .

Ulkoiset linkit

5-lipoksigenaasia aktivoiva + proteiini Yhdysvaltain kansallisen lääketieteellisen kirjaston lääketieteellisten aiheiden otsikoissa (MeSH)
Ihmisen ALOX5AP- genomin sijainti ja ALOX5AP- geenin yksityiskohdat -sivu UCSC-genomiselaimessa .

Languages

In other projects