Analgeettinen nefropatia - Analgesic nephropathy

Analgeettinen nefropatia
Klassisesti fenasetiinia sisältävien sekoitettujen kipulääkkeiden aiheuttama analgeettinen nefropatia oli aikoinaan yleinen syy akuuttiin munuaisvaurioon .
Erikoisuus	Nefrologia

Analgeettinen nefropatia on munuaisvaurio, joka johtuu kipulääkkeistä , kuten aspiriinista , buketiinista , fenasetiinista ja parasetamolista . Termi viittaa yleensä vahinkoon, joka aiheutuu näiden lääkkeiden yhdistelmien liiallisesta käytöstä, erityisesti yhdistelmistä, jotka sisältävät fenasetiinia. Sitä voidaan käyttää myös kuvaamaan minkä tahansa yksittäisen kipulääkkeen munuaisvaurioita.

Kipulääkkeiden aiheuttamat spesifiset munuaisvauriot ovat munuaisten papillaarinen nekroosi ja krooninen interstitiaalinen nefriitti . Ne näyttävät johtuvan vähentyneestä verenkierrosta munuaisissa , antioksidanttien nopeasta kulutuksesta ja myöhemmistä munuaisten hapettumisvaurioista . Tämä munuaisvaurio voi johtaa etenevään krooniseen munuaisten vajaatoimintaan , poikkeaviin virtsa-analyyseihin , korkeaan verenpaineeseen ja anemiaan . Pieni osa kipua lievittävää nefropatiaa sairastavista voi kehittää loppuvaiheen munuaissairauden .

Analgeettinen nefropatia oli aikoinaan yleinen syy munuaisvaurioihin ja loppuvaiheen munuaissairauksiin osissa Eurooppaa , Australiaa ja Yhdysvaltoja . Useimmilla alueilla sen esiintyvyys on vähentynyt voimakkaasti sen jälkeen kun fenasetiinin käyttö väheni 1970- ja 1980-luvuilla.

Esitys

Kliiniset löydökset analgeettisessa nefropatiassa

Löytäminen	Vaikuttava osuus
Päänsärky	35-100%
Pyuria	50-100%
Anemia	60-90%
Hypertensio	15-70%
Ruoansulatuskanavan oireet	40-60%
Virtsatieinfektio	30-60%

Yleisiä löydöksiä kipua lievittävää nefropatiaa sairastavilla ihmisillä ovat päänsärky , anemia , korkea verenpaine ( hypertensio ) ja virtsan valkosolut (leukosyturia, pyuria ). Joillakin analgeettista nefropatiaa sairastavilla henkilöillä voi olla myös proteiinia virtsassa ( proteinuria ).

Komplikaatiot

Analgeettisen nefropatian komplikaatioihin kuuluvat pyelonefriitti ja loppuvaiheen munuaissairaus . Huonon ennusteen riskitekijöitä ovat toistuva virtsatieinfektio ja jatkuvasti kohonnut verenpaine. Kipulääke nefropatian myös näyttää lisäävän riskiä sairastua syöpää virtsateiden .

Patofysiologia

Pienien verisuonten arpeutuminen, jota kutsutaan kapillaariskleroosiksi, on kipulääkkeiden nefropatian alkuperäinen vaurio. Löytyy munuaisaltaan , virtsanjohtimen ja kapillaarit toimittavat nefroneissa , kapillaari-tauti uskotaan johtavan munuaisten papillaarinen nekroosi ja, puolestaan, krooninen interstitiaalinen nefriitti .

Kuinka fenasetiini ja muut kipulääkkeet johtavat tähän vaurioon, ymmärretään puutteellisesti. Tällä hetkellä uskotaan, että tulehduskipulääkkeiden ja antipyreettisten fenasetiinin ja parasetamolin munuaistoksisuus voivat yhdessä aiheuttaa kipua lievittävän nefropatian. Tutkijakomitea ilmoitti vuonna 2000, että ei ollut riittävästi näyttöä siitä, että ei-fenasetiinikipulääkkeet itsessään liittyisivät analgeettiseen nefropatiaan.

Aspiriini ja tulehduskipulääkkeet

Oikea munuaisten toiminta riippuu riittävästä verenkierrosta munuaisiin. Munuaisverenkierto on monimutkainen, tiukasti säädelty prosessi, joka perustuu useisiin hormoneihin ja muihin pieniin molekyyleihin, kuten prostaglandiineihin . Normaalissa tilanteessa munuaisen tuottama prostaglandiini E2 (PGE ₂ ) on välttämätön riittävän verenkierron tukemiseksi munuaisessa. Kuten kaikki prostaglandiinit, PGE ₂ synteesi riippuu syklo- .

Aspiriini ja muut tulehduskipulääkkeet ovat syklo-oksigenaasien estäjiä. Munuaisessa, tämä inhibitio johtaa alentuneeseen PGE ₂ -pitoisuus aiheuttaa väheneminen veren virtauksen. Koska verenkierto munuaisiin saavuttaa ensin munuaisten aivokuoren (ulkopuolella) ja sitten munuaisen keskuksen (sisäpuolella), munuaisen syvemmät rakenteet ovat herkempiä veren virtauksen heikkenemiselle. Täten munuaisen sisimmät rakenteet, jotka tunnetaan munuaisten papillaina , ovat erityisen riippuvaisia ​​prostaglandiinisynteesistä riittävän verenkierron ylläpitämiseksi. Syklo-oksigenaasien estäminen vahingoittaa siis melko selektiivisesti munuaispapilleja, mikä lisää munuaisten papillaarisen nekroosin riskiä .

Tulehduskipulääkkeet eivät aiheuttaneet haitallisia vaikutuksia munuaisten toimintaan terveillä koirilla, joille tehtiin anestesia. Useimmissa terveissä munuaisissa on riittävästi fysiologista varausta kompensoimaan tämä NSAID-indusoitu verenkierron lasku. Ne, joille fenasetiini tai parasetamoli on aiheuttanut lisävammoja, voivat kuitenkin edetä kipua lievittäväksi nefropatiaksi.

Fenasetiini ja parasetamoli

On epäselvää, miten fenasetiini aiheuttaa munuaisvaurioita. Bach ja Hardy ovat ehdottaneet, että fenasetiinin metaboliitit johtavat lipidiperoksidaatioon, joka vahingoittaa munuaissoluja.

Parasetamoli on fenasetiinin tärkein metaboliitti ja se voi vaikuttaa munuaisvaurioon tietyn mekanismin avulla. Munuaissoluissa syklo-oksigenaasit katalysoivat parasetamolin muuttumista N- asetyyli- p- bentsokinoni-imiiniksi (NAPQI). NAPQI kuluttaa glutationin ei-entsymaattisen konjugaation kautta luonnossa esiintyvän antioksidantin , glutationin , kanssa . Glutationin loppuessa munuaissolut ovat erityisen herkkiä oksidatiivisille vaurioille .

Diagnoosi

Diagnoosi perustuu perinteisesti yllä oleviin kliinisiin havaintoihin yhdessä liiallisen kipulääkkeiden käytön kanssa. On arvioitu, että fenasetiinia tai aspiriinia on kulutettava 2 - 3 kg, ennen kuin todisteet kipulääkeistä nefropatiasta ilmenevät kliinisesti.

Kun epäillään, analgeettinen nefropatia voidaan vahvistaa suhteellisen tarkasti käyttämällä tietokonetomografiaa (CT) ilman kontrastia . Yksi tutkimus osoitti, että papillaaristen kalkkeutumisten esiintyminen CT-kuvantamisessa oli 92% herkkä ja 100% spesifinen analgeettisen nefropatian diagnoosille.

Hoito

Analgeettisen nefropatian hoito alkaa kipulääkkeiden lopettamisesta, mikä usein pysäyttää taudin etenemisen ja voi jopa johtaa munuaisten toiminnan normalisoitumiseen. Vaiheen 5 kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla munuaisten korvaushoito voi olla tarpeen.

Historia

Kipulääkkeet ovat lääkeryhmä, jota käytetään laajalti kivun hoidossa . Ne sisältävät aspiriinia ja muita steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), samoin kuin kuumetta alentavia lääkkeitä parasetamoli (Yhdysvalloissa tunnetaan nimellä asetaminofeeni) ja fenasetiini . 1800-luvun lopulla käyttöön otettu fenasetiini oli aikoinaan yleinen sekoitettujen kipulääkkeiden komponentti osissa Eurooppaa, Australiaa ja Yhdysvaltoja. Nämä kipulääkkeet sisälsivät aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä yhdistettynä fenasetiinin, parasetamolin tai salisyyliamidin ja kofeiinin tai kodeiinin kanssa .

1950-luvulla Spühler ja Zollinger raportoivat munuaisvaurion ja fenasetiinin kroonisen käytön välisestä yhteydestä. He totesivat, että fenasetiinin kroonisilla käyttäjillä oli lisääntynyt riski kehittää spesifisiä munuaisvaurioita, nimittäin munuaisten papillaarinen nekroosi ja krooninen interstitiaalinen nefriitti . Tätä tilaa kutsuttiin analgeettiseksi nefropatiaksi ja se johtui fenasetiinista, vaikka mitään absoluuttista syy-yhteyttä ei osoitettu. Lisääntyneiden munuaisvaurioiden riskin lisääntymisestä pitkäaikaisen ja liiallisen fenasetiinin käytön yhteydessä fenasetiini kuitenkin kiellettiin useissa maissa 1960-80-luvuilla.

Kun fenasetiinin käyttö väheni, niin myös analgeettisen nefropatian esiintyvyys loppuvaiheen munuaissairauden syynä. Esimerkiksi Sveitsistä saadut tiedot osoittivat, että loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden analgeettisen nefropatian esiintyvyys on laskenut 28 prosentista vuonna 1981 12 prosenttiin vuonna 1990. Sveitsissä suoritettu ruumiinavaustutkimus viittasi siihen, että analgeettisen nefropatian esiintyvyys myös väestö on vähentynyt; esiintyvyys oli 3% vuonna 1980 ja 0,2% vuonna 2000.

Vaikka nämä tiedot osoittavat, että analgeettinen nefropatia on kokonaan poistettu joillakin alueilla, toisilla alueilla tila jatkuu. Erityisesti Belgiassa analgeettisen nefropatian esiintyvyys dialyysipotilailla oli 17,9% vuonna 1984 ja 15,6% vuonna 1990. Michielsen ja de Schepper viittaavat siihen, että analgeettinen nefropatia jatkuu dialyysihoitoa saaneiden belgialaisten keskuudessa muiden kuin fenasetiinianalgeettien takia, mutta koska Belgia hyväksyy suuremman osan iäkkäistä dialyysihoitoon. Näiden kirjoittajien mukaan suuremmalla osalla on analgeettista nefropatiaa, koska suurempi prosenttiosuus dialyysiä tekevistä belgialaisista on altistunut fenasetiinin pitkäaikaiselle käytölle.

Terminologia

Termi analgeettinen nefropatia viittaa yleensä vahinkoon, joka aiheutuu näiden lääkkeiden yhdistelmien, erityisesti fenasetiinia sisältävien yhdistelmien, liiallisesta käytöstä. Tästä syystä sitä kutsutaan myös kipua lievittäväksi nefropatiaksi . Murray suosii vähemmän tuomitsevaa kipulääkkeeseen liittyvää nefropatiaa . Molemmat termit on lyhennetty lyhenteeksi AAN , jolla ehto tunnetaan myös yleisesti.

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus	D ICD - 10 : N14.0 ICD - 9-CM : 583,89 , 584,7
Ulkoiset resurssit	MedlinePlus : 000482 eLääketiede : med / 2839