Fenasetiini - Phenacetin
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| ATC-koodi | |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS-numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| Huumeiden pankki | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox-kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA: n tietokortti |
100.000.485 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 10 H 13 N O 2 |
| Moolimassa | 179,219 g · mol −1 |
| 3D-malli ( JSmol ) | |
| Tiheys | 1,24 g / cm 3 |
| Sulamispiste | 134 ° C (273 ° F) (hajoaa) |
| |
| |
| (tarkista) | |
Fenasetiini ( asetofenetidiini , N - (4-etoksifenyyli) asetamidi ) on kipua lievittävä ja kuumetta alentava lääke, jota käytettiin laajalti sen käyttöönoton jälkeen vuonna 1887. Se poistettiin lääketieteellisestä käytöstä vaarallisena 1970-luvulta lähtien (esim. Kanadassa vuonna 1973 ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastossa vuonna 1983).
Historia
Fenasetiini otettiin käyttöön vuonna 1887 Elberfeldissä , Saksassa, saksalaisen Bayer- yhtiön toimesta , ja sitä käytettiin pääasiassa kipulääkkeenä; se oli yksi ensimmäisistä synteettistä kuumetta vähentäviä aineita, jotka tulivat markkinoille. Historiallisesti tiedetään myös olevan yksi ensimmäisistä ei- opioidisista kipulääkkeistä, joilla ei ole tulehdusta estäviä ominaisuuksia.
Ennen ensimmäistä maailmansotaa Britannia toi fenasetiinia Saksasta. Sodan aikana joukkue, johon kuului Jocelyn Field Thorpe ja Martha Annie Whiteley, kehitti synteesin Britanniassa.
Tunnettu toimintamekanismi
Fenasetiinin analgeettiset vaikutukset johtuvat sen vaikutuksista selkäytimen aistien alueisiin. Lisäksi fenasetiinilla on masentava vaikutus sydämeen, jossa se toimii negatiivisena inotrooppina . Se on kuumetta alentava aine , joka vaikuttaa aivoihin alentamaan lämpötilan asetuspistettä. Sitä käytetään myös nivelreuman (subakuuttityyppinen) ja kylkiluiden välisen neuralgian hoitoon .
In vivo tapahtuu yksi kahdesta reaktiosta. Yleensä fenasitiinin eetteri pilkotaan parasetamolin (asetaminofeenin), joka on kliinisesti merkityksellinen kipulääke, jättämiseksi. Suurin osa ajasta, jolloin asetyyliryhmä poistetaan amiinista, tuottaa karsinogeenista P-fenenetidiiniä . Tämä reaktio on kuitenkin melko harvinaista, minkä osoittaa se tosiasia, että lääke oli markkinoilla melkein 100 vuotta ennen tilastollisen yhteyden muodostumista, kun Kanada, jota seurasi Yhdysvallat, veti sen markkinoilta.
Valmistautuminen
Ensimmäisen synteesin raportoi vuonna 1878 Harmon Northrop Morse .
Fenasetiinia voidaan syntetisoida esimerkkinä Williamsonin eetterisynteesistä : etyylijodidia , parasetamolia ja vedetöntä kaliumkarbonaattia kuumennetaan 2-butanonissa, jolloin saadaan raakatuote, joka uudelleenkiteytetään vedestä.
Käyttää
Fenasetiinia käytettiin laajalti 1900-luvun kolmanteen neljännekseen asti, usein APC: n tai " aspiriini- fenasetiini- kofeiini " -yhdisteen kipulääkkeenä kuumeen ja kivun korjaamiseksi. Varhainen lääkemuoto (1919) oli Vincentin APC Australiassa.
Yhdysvalloissa elintarvike- ja lääkevirasto määräsi marraskuussa 1983 vetämään fenasetiinia sisältäviä lääkkeitä karsinogeenisten ja munuaisia vahingoittavien ominaisuuksiensa vuoksi. Se kiellettiin myös Intiassa. Tämän seurauksena joitakin merkkituotteita ja aiemmin fenasetiinipohjaisia valmisteita myytiin edelleen, mutta fenasetiini korvattiin turvallisemmilla vaihtoehdoilla. Suosittu tuotemerkki fenasetiinien oli Roche n Saridon , joka muotoiltiin vuonna 1983 sisältää propyfenatsoni , parasetamolia ja kofeiinia . Korisidiini formuloitiin myös ilman fenasetiinia. Parasetamoli on fenasetiinin metaboliitti, jolla on samanlaiset analgeettiset ja kuumetta alentavat vaikutukset, mutta uudella formulaatiolla ei ole havaittu olevan fenasetiinin karsinogeenisuutta.
Fenasetiinia on käytetty leikkausaineena kokaiinin väärentämiseksi Isossa-Britanniassa ja Kanadassa samankaltaisten fysikaalisten ominaisuuksien vuoksi.
Alhaisen kustannuksensa vuoksi fenasetiinia käytetään kiteiden fysikaalisten ja taitekykyisten ominaisuuksien tutkimiseen. Se on ihanteellinen yhdiste tämäntyyppiseen tutkimukseen.
Kanadassa fenasetiinia käytetään laboratorioreagenssina ja muutamissa hiusvärivalmisteissa (vetyperoksidin stabilointiaineena). Vaikka sitä pidetään reseptilääkkeenä, mikään kaupan pidetty lääke ei sisällä fenasetiinia.
Turvallisuus
Fenasetiinilla ja fenasetiinia sisältävillä tuotteilla on osoitettu eläinmallissa olevan karsinogeneesin sivuvaikutus ja jälkivaikutus . Ihmisillä monissa tapauksissa ilmoitettu sekaantunut sisältävien tuotteiden fenasetiirii vuonna uroteeli- kasvainten, erityisesti uroteeli- karsinooma ja munuaisaltaan . Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos (IARC) luokittelee fenasetiinin syöpää aiheuttavaksi ihmiselle. Yhdessä tulevassa sarjassa fenasetiiniin liittyi lisääntynyt urologisten tai munuaissairauksien, syöpien aiheuttaman kuoleman ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema. Lisäksi ihmisillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, voi esiintyä akuuttia hemolyysiä tai verisolujen liukenemista, kun he käyttävät tätä lääkettä. Akuutti hemolyysi on mahdollista potilailla, joille kehittyy IgM- vaste fenasetiinille, mikä johtaa immuunikomplekseihin, jotka sitoutuvat veren punasoluihin . Punasolut hajotetaan sitten, kun kompleksit aktivoivat komplementtijärjestelmän .
Fenasetiinin kroonisen käytön tiedetään johtavan kipua lievittävään nefropatiaan, jolle on tunnusomaista munuaisten papillaarinen nekroosi . Tämä on tila, joka johtaa joidenkin tai kaikkien munuaisten papillien tuhoutumiseen . Uskotaan, että metaboliitti p- fenenetidiini on ainakin osittain vastuussa näistä vaikutuksista.
Yksi merkittävä kuolema, joka mahdollisesti johtuu tämän lääkkeen käytöstä, oli ilmailun edelläkävijä Howard Hughes . Hän oli käyttänyt fenasetiinia laajasti kroonisen kivun hoidossa ; ruumiinavauksen aikana todettiin, että fenasetiinin käyttö on saattanut olla syynä hänen munuaisten vajaatoimintaan .