Sykliiniriippuvainen kinaasi 4 - Cyclin-dependent kinase 4

CDK4
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE -tunnuskoodeista
	2W96 , 2W99 , 2W9F , 2W9Z , 3G33 , 5FWL , 5FWM , 5FWK
Tunnisteet
Aliakset	CDK4 , CMM3, PSK-J3, sykliiniriippuvainen kinaasi 4, sykliiniriippuvainen kinaasi 4
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 123829 MGI : 88357 HomoloGene : 55429 GeneCards : CDK4
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 12 (ihminen)
Loppu	57 756 013 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 10 (hiiri)
Loppu	127 067 920 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	Lisää viittausilmoitustietoja
Geenien ontologia
Molekyylitoiminta	• transferaasiaktiivisuus ; • nukleotidisidos ; • proteiinikinaasiaktiivisuus ; • kinaasiaktiivisuus ; • proteiini seriini/treoniinikinaasiaktiivisuus ; • sykliinistä riippuvainen proteiini seriini/treoniinikinaasi säätelijäaktiivisuus ; • GO: 0001948 proteiinisitoutuminen ; • ATP-sitoutuminen ; • sykliinisidos ; • sykliinistä riippuvainen proteiiniseriini/ treoniinikinaasiaktiivisuus ; • GO: 0032403 proteiinia sisältävä kompleksisitoutuminen;
Solukomponentti	• sytoplasmassa ; • sytosolissa ; • sykliiniriippuvainen proteiinikinaasi holoentsyymikompleksin ; • tumakalvon ; • kalvo ; • transkription säädin monimutkainen ; • bicellular tiiviin liitoksen ; • nucleoplasm ; • nucleolus ; • perinukleaarisella alueella sytoplasman ; • kromatiinin ; • ydin ; • sykliini D2-CDK4 kompleksi ; • proteiineja sisältävä monimutkainen;
Biologinen prosessi	• fosforylaation ; • vastaus testosteroni ; • positiivinen säätely fibroblastiproliferaatioon ; • vastaus hyperoksian ; • positiivinen säätely kääntämisen ; • säätely solusyklin ; • solunjakautumisen ; • proteiinin fosforylaation ; • linssin kehitys kameran tyypin silmä ; • säätely solupopulaation lisääntymistä ; • vastaus johtoon ioni ; • vuorokausirytmin ; • eläimen elimen palautuminen ; • positiivinen säätely solupopulaation lisääntymistä ; • positiivinen säätely solujen koko ; • positiivinen säätely on apoptoottisen prosessin ; • geenin ilmentymisen säätelyyn ; • solusyklin ; • positiivinen säätely on G2 / M-siirtymävaiheen mitoosin solusyklin ; • vasteena myrkyllinen aine ; • solusyklin positiivinen säätely ; • signaalinsiirto ; • monisoluinen organismin kehitys ; • vaste orgaaniselle aineelle ; • soluvaste insuliiniärsykkeelle ; • monisoluisen organismin kasvun säätely ; • insuliinireseptorin signalointireitin säätely ; • lipidien biosynteettisen prosessin säätely ; • lipidikatabolian säätely prosessi ; • a kaksoiskudoskehitys ; • soluvaste lipopolysakkaridille ; • soluvaste interleukiini-4: lle ; • soluvaste fosfor 13-asetaatti 12-myristaatille ; • soluvaste ionomysiinille ; • vaste lääkkeelle ; • transkription aloittaminen RNA-polymeraasi II -promoottorista ; • mitoottisen G1/S-siirtymä solusykli ; • sykliiniriippuvaisen proteiini seriini/treoniinikinaasiaktiivisuuden säätely ; • negatiivinen mitoottisen solusyklin G1/S-siirtymän säätely;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	1019
	12567
	ENSG00000135446
	ENSMUSG00000006728
	P11802
	P30285
	NM_052984 ; NM_000075
	NM_009870 ; NM_001355005
	NP_000066
	NP_034000 ; NP_001341934
	Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä	Näytä/muokkaa hiirtä

Sykliiniriippuvainen kinaasi 4, joka tunnetaan myös solunjakautumisproteiinikinaasina 4, on entsyymi, jota ihmisillä CDK4- geeni koodaa . CDK4 on sykliiniriippuvaisen kinaasiperheen jäsen.

Toiminto

Tämän geenin koodaama proteiini on Ser/Thr -proteiinikinaasiperheen jäsen . Tämä proteiini on hyvin samanlainen kuin S. cerevisiae cdc28: n ja S. pombe cdc2: n geenituotteet. Se on proteiinikinaasikompleksin katalyyttinen alayksikkö, joka on tärkeä solusyklin G1 -vaiheen etenemiselle. Tämän kinaasin aktiivisuus rajoittuu G1-S-vaiheeseen, jota säätelevät D-tyypin sykliinit ja CDK-estäjä p16 ^INK4a . Tämän kinaasin osoitettiin olevan vastuussa retinoblastooman geenituotteen ( Rb ) fosforylaatiosta . Sykliini D-CDK4 (DC) -kompleksien Ser/Thr-kinaasikomponentti, joka fosforyloi ja estää retinoblastooma (RB) -proteiiniperheen jäseniä, mukaan lukien RB1, ja säätelee solusykliä G1/S-siirtymisen aikana. RB1: n fosforylaatio mahdollistaa transkriptiotekijän E2F dissosioitumisen RB/E2F -komplekseista ja sen jälkeisen E2F -kohdegeenien transkription, jotka ovat vastuussa etenemisestä G1 -vaiheen läpi. Hypofosforyloi RB1: n varhaisessa G1 -vaiheessa. Sykliini D-CDK4 -kompleksit ovat tärkeitä integraattoreita erilaisille mitogeenisille ja antimitogeenisille signaaleille. Fosforyloi myös SMAD3 : n solusykliriippuvaisella tavalla ja tukahduttaa sen transkription aktiivisuuden. Kolmoiskompleksin komponentti, sykliini D/CDK4/CDKN1B, jota tarvitaan ydinsiirtoon ja sykliini D-CDK4 -kompleksin aktiivisuuteen.

Lääketieteellinen merkitys

Tämän geenin mutaatioiden ja siihen liittyvien proteiinien, mukaan lukien D-tyypin sykliinit, p16 (INK4a), CDKN2A ja Rb, mutaatioiden havaittiin liittyvän erilaisten syöpien tuumorigeneesiin. Yksi spesifinen CDK4 -pistemutaatio (R24C) tunnistettiin ensin melanoomapotilailla. Tämä mutaatio esiteltiin myös eläinmalleissa, ja sen roolia syöpää aiheuttavana onkogeeninä tutkittiin perusteellisesti. Nykyään vapautetun CDK4: n katsotaan olevan mahdollinen terapeuttinen kohde joissakin syöpätyypeissä, ja erilaisia CDK4: n estäjiä testataan syövän hoidossa kliinisissä tutkimuksissa.

Tämän geenin useita polyadenylaatiokohtia on raportoitu.

Se säätelee sykliini D .

Inhibiittorit

Ribosiklibi on Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä CDK4- ja CDK6 -estäjä estrogeenireseptoripositiivisen / HER2 -negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon.

Katso myös CDK : n estäjä eri CDK: iden estäjistä.

Vuorovaikutukset

Sykliiniriippuvaisen kinaasi 4: n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa :

CDC37 ,
CDKN1B ,
CDKN2B ,
CDKN2C ,
CEBPA ,
CCND1 ,
CCND3 ,
DBNL ,
MyoD ,
P16 ,
PCNA ja
SERTAD1 .

Yleiskatsaus apoptoosiin liittyviin signaalinsiirtoreitteihin . (CDK4 (vaaleanpunaisessa) ytimessä)

Viitteet

Lue lisää

Hanks SK (1987). "Homologian koettelu: proteiini-seriinikinaasiperheen jäseniä koodaavien cDNA-kloonien tunnistaminen" . Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat . 84 (2): 388–92. Bibcode : 1987PNAS ... 84..388H . doi : 10.1073/pnas.84.2.388 . PMC 304212 . PMID 2948189 .
Hall M; Bates S; Peters G (1995). "Todisteita sykliiniriippuvaisten kinaasin estäjien erilaisista toimintatavoista: p15 ja p16 sitoutuvat kinaaseihin, p21 ja p27 sitoutuvat sykliineihin". Onkogeeni . 11 (8): 1581-8. PMID 7478582 .
Tassan JP, Jaquenoud M, Léopold P, et ai. (1995). "Ihmisen sykliiniriippuvaisen kinaasin 8, sykliini C: n oletetun proteiinikinaasipartnerin, tunnistaminen" . Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat . 92 (19): 8871–5. Bibcode : 1995PNAS ... 92.8871T . doi : 10.1073/pnas.92.19.8871 . PMC 41069 . PMID 7568034 .
Mitchell EL, White GR, Santibanez-Koref MF, et ai. (1995). "Geenilokusten kartoitus kromosomin 12 Q13-Q15-alueella". Chromosome Res . 3 (4): 261–2. doi : 10.1007/BF00713052 . PMID 7606365 . S2CID 6029915 .
Wölfel T, Hauer M, Schneider J, et ai. (1995). "P16INK4a-herkkä CDK4-mutantti, jonka kohteena ovat sytolyyttiset T-lymfosyytit ihmisen melanoomassa". Tiede . 269 (5228): 1281–4. Bibcode : 1995Sci ... 269.1281W . doi : 10.1126/science.7652577 . PMID 7652577 . S2CID 37848897 .
Hirai H, Roussel MF, Kato JY, et ai. (1995). "Uudet INK4-proteiinit, p19 ja p18, ovat spesifisiä estäjiä sykliini D -riippuvaisille kinaaseille CDK4 ja CDK6" . Mol. Solu. Biol . 15 (5): 2672–81. doi : 10.1128/MCB.15.5.2672 . PMC 230497 . PMID 7739547 .
Chan FK, Zhang J, Cheng L, et ai. (1995). "Ihmisen ja hiiren p19, uuden CDK4- ja CDK6 -inhibiittorin tunnistaminen, joka on homologinen p16ink4: n kanssa" . Mol. Solu. Biol . 15 (5): 2682–8. doi : 10.1128/MCB.15.5.2682 . PMC 230498 . PMID 7739548 .
Guan KL, Jenkins CW, Li Y, et ai. (1995). "Kasvun tukahduttaminen p18: lla, p16INK4/MTS1- ja p14INK4B/MTS2-sukuisella CDK6-estäjällä, korreloi villityypin pRb-toiminnon kanssa" . Genes Dev . 8 (24): 2939–52. doi : 10.1101/gad.8.24.2939 . PMID 8001816 .
Kato JY; Matsuoka M; Strom DK; Sherr CJ (1994). "Sykliini D -riippuvaisen kinaasi 4: n (cdk4) säätö cdk4-aktivoivan kinaasin avulla" . Mol. Solu. Biol . 14 (4): 2713–21. doi : 10.1128/MCB.14.4.2713 . PMC 358637 . PMID 8139570 .
Khatib ZA, Matsushime H, Valentine M, et ai. (1993). "CDK4 -geenin monistaminen MDM2: n ja GLI: n kanssa ihmisen sarkoomissa". Cancer Res . 53 (22): 5535–41. PMID 8221695 .
Serrano M; Hannon GJ; Ranta D (1994). "Uusi säätelyaihe solusyklin ohjauksessa, joka aiheuttaa spesifistä sykliini D/CDK4: n estoa". Luonto . 366 (6456): 704-7. Tuotenumero : 1993Natur.366..704S . doi : 10.1038/366704a0 . PMID 8259215 . S2CID 4368128 .
Demetrick DJ; Zhang H; Ranta DH (1994). "Ihmisen CDK2-, CDK4- ja CDK5 -solusyklikinaasigeenien kromosomaalinen kartoitus". Cytogenet. Cell Genet . 66 (1): 72–4. doi : 10.1159/000133669 . PMID 8275715 .
Kato J, Matsushime H, Hiebert SW, et ai. (1993). "Sykliini D: n suora sitoutuminen retinoblastoomageenituotteeseen (pRb) ja pRb-fosforylaatio sykliini D -riippuvaisen kinaasin CDK4 avulla" . Genes Dev . 7 (3): 331–42. doi : 10.1101/gad.7.3.331 . PMID 8449399 .
Zuo L, Weger J, Yang Q, et ai. (1996). "Sukusolujen mutaatiot CDK4: n p16INK4a -sitovassa domeenissa perinnöllisessä melanoomassa". Nat. Genet . 12 (1): 97–9. doi : 10.1038/ng0196-97 . PMID 8528263 . S2CID 29727436 .
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, et ai. (1996). "" Kaksoissovitin "-menetelmä haulikokirjaston rakentamisen parantamiseksi". Anaali. Biochem . 236 (1): 107–13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Knudsen ES; Wang JY (1996). "Retinoblastooman proteiinitoiminnan erilainen säätely spesifisten Cdk -fosforylaatiokohtien avulla" . J. Biol. Chem . 271 (14): 8313–2020. doi : 10.1074/jbc.271.14.8313 . PMID 8626527 .
Poon RY; Jiang W; Toyoshima H; Hunter T (1996). "Sykliiniriippuvaiset kinaasit inaktivoidaan p21- ja Thr-14/Tyr-15-fosforylaation yhdistelmällä UV-indusoidun DNA-vaurion jälkeen" . J. Biol. Chem . 271 (22): 13283–91. doi : 10.1074/jbc.271.22.13283 . PMID 8662825 .
Stepanova L; Pituus X; Parker SB; Harper JW (1996). "Nisäkkäiden p50Cdc37 on Hsp90: n proteiinikinaasia kohdistava alayksikkö, joka sitoo ja vakauttaa Cdk4: n" . Genes Dev . 10 (12): 1491–502. doi : 10.1101/gad.10.12.1491 . PMID 8666233 .
Dai K; Kobayashi R; Ranta D (1996). "Nisäkkään CDC37: n fyysinen vuorovaikutus CDK4: n kanssa" . J. Biol. Chem . 271 (36): 22030–4. doi : 10.1074/jbc.271.36.22030 . PMID 8703009 .
Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, et ai. (1996). "PRb-fosforylaation ja solusyklin etenemisen estäminen 20 tähteen peptidillä, joka on peräisin p16CDKN2/INK4A: sta" (PDF) . Curr. Biol . 6 (1): 84–91. doi : 10.1016/S0960-9822 (02) 00425-6 . PMID 8805225 . S2CID 23024663 .

Ulkoiset linkit

Sykliiniriippuvainen+kinaasi+4 US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
CDK4 -ihmisen geenin sijainti UCSC -genomiselaimessa .
CDK4 ihmisen geeni yksityiskohtia UCSC Genome selain .

Languages

In other projects