Dihydrofolaattireduktaasi - Dihydrofolate reductase
| Dihydrofolaattireduktaasi | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Kananmaksadihydrofolaattireduktaasin kiderakenne. ATE: n kohta 8dfr
| |||||||||
| Tunnisteet | |||||||||
| EY -nro | 1.5.1.3 | ||||||||
| CAS -nro | 9002-03-3 | ||||||||
| Tietokannat | |||||||||
| IntEnz | IntEnz -näkymä | ||||||||
| BRENDA | BRENDA -merkintä | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme -näkymä | ||||||||
| KEGG | KEGG -merkintä | ||||||||
| MetaCyc | aineenvaihduntareitti | ||||||||
| PRIAM | profiili | ||||||||
| ATE -rakenteet | RCSB PDB PDBe ATE | ||||||||
| Geenien ontologia | Amigo / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| Dihydrofolaattireduktaasi | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tunnisteet | |||||||||
| Symboli | DHFR_1 | ||||||||
| Pfam | PF00186 | ||||||||
| Pfam klaani | CL0387 | ||||||||
| InterPro | IPR001796 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00072 | ||||||||
| SCOP2 | 1dhi / SCOPe / SUFFAM | ||||||||
| |||||||||
| R67 dihydrofolaattireduktaasi | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 E. colin plasmidikoodatun dihydrofolaattireduktaasin korkea resoluutiorakenne . ATE: n merkintä 2 gqv
| |||||||||
| Tunnisteet | |||||||||
| Symboli | DHFR_2 | ||||||||
| Pfam | PF06442 | ||||||||
| InterPro | IPR009159 | ||||||||
| SCOP2 | 1vif / SCOPe / SUFFAM | ||||||||
| |||||||||
Dihydrofolaattireduktaasin , tai DHFR , on entsyymi , joka vähentää dihydrofoolihapon on tetrahydrofoolihappo , käyttäen NADPH kuten elektronidonoria , joka voidaan muuntaa erilaisten tetrahydrofolaatin kofaktoreita , joita käytetään 1-hiili siirto kemia. Ihmisillä DHFR -entsyymiä koodaa DHFR -geeni . Se löytyy Q11 → q22 alue kromosomissa 5. Bakteeri- lajeja joilla on selvä DHFR entsyymejä (perustuen niiden rakenteessa sitoutumaan diaminoheterocyclic molekyylit), mutta nisäkkään DHFRs ovat hyvin samankaltaisia.
Rakenne
Keskeinen kahdeksanjuosteinen beeta-laskostettu arkki muodostaa DHFR: n polypeptidirungon taittamisen pääpiirteen . Seitsemän näistä säikeistä on yhdensuuntaisia ja kahdeksas kulkee rinnakkain. Neljä alfa -kierukkaa yhdistää peräkkäiset beeta -juosteet. Jäännöksiä 9 - 24 kutsutaan nimellä "Met20" tai "silmukka 1", ja ne ovat muiden silmukoiden ohella osa aktiivista sivustoa ympäröivää pääaliverkkotunnusta . Aktiivinen kohta sijaitsee N-pään puoli sekvenssin, joka sisältää konservoituneen Pro - Trp dipeptidiä; tryptofaani on osoitettu osallistuvan sitoutumiseen substraatin entsyymin.
Ihmisen DHFR sitoutuneen dihydrofolaatin ja NADPH: n kanssa
Toiminto
Dihydrofolaattireduktaasin muuntaa dihydrofolaatiksi osaksi tetrahydrofolaatti , protonin sukkula tarvitaan de novo synteesiä puriinien , -tymidyylihappoa happo , ja tietyt aminohapot . Vaikka toiminnallinen dihydrofolaattireduktaasigeeni on kartoitettu kromosomiin 5, useat intronittomat prosessoidut pseudogeenit tai dihydrofolaattireduktaasin kaltaiset geenit on tunnistettu erillisistä kromosomeista.
Reaktio katalysoi DHFR.
Tetrahydrofolaatin synteesireitti.
Kaikissa organismeissa esiintyvällä DHFR: llä on kriittinen rooli tetrahydrofolaatin määrän säätelyssä solussa. Tetrahydrofolaatti ja sen johdannaiset ovat välttämättömiä puriinin ja tymidylaatin synteesille, jotka ovat tärkeitä solujen lisääntymiselle ja solujen kasvulle. DHFR: llä on keskeinen rooli nukleiinihappojen esiasteiden synteesissä , ja on osoitettu, että mutanttisolut, joista puuttuu kokonaan DHFR, vaativat glysiinin, aminohapon ja tymidiinin kasvua. DHFR on myös osoitettu entsyyminä, joka osallistuu tetrahydrobiopteriinin pelastamiseen dihydrobiopteriinista
Mekanismi
Yleinen mekanismi
DHFR katalysoi hydridin siirtymisen NADPH: sta dihydrofolaatiksi ja siihen liittyvän protonaation tetrahydrofolaatin tuottamiseksi . Lopulta dihydrofolaatti pelkistetään tetrahydrofolaatiksi ja NADPH hapetetaan NADP+: ksi . Met20: n ja muiden aktiivisen kohdan lähellä olevien silmukoiden suuri joustavuus edistää tuotteen, tetrahydrofolaatin, vapautumista. Erityisesti Met20 -silmukka auttaa vakauttamaan NADPH: n nikotiiniamidirenkaan edistääkseen hydridin siirtymistä NADPH: sta dihydrofolaattiin.
.png)
Tämän entsyymin mekanismi on vaiheittainen ja vakaan tilan satunnainen. Erityisesti katalyyttinen reaktio alkaa siten, että NADPH ja substraatti kiinnittyvät entsyymin sitoutumiskohtaan, mitä seuraa protonaatio ja hydridin siirto kofaktorista NADPH substraatille. Kaksi jälkimmäistä vaihetta eivät kuitenkaan tapahdu samanaikaisesti samassa siirtymätilassa. Laskennallisia ja kokeellisia lähestymistapoja käyttävässä tutkimuksessa Liu et ai päättivät, että protonointivaihe edeltää hydridinsiirtoa.
DHFR: n entsymaattisen mekanismin on osoitettu olevan riippuvainen pH: sta, erityisesti hydridin siirtovaiheessa, koska pH: n muutoksilla on osoitettu olevan merkittävä vaikutus aktiivisen kohdan sähköstaattisuuteen ja sen jäännösten ionisaatiotilaan. Kohdistetun typen happamuus substraatilla on tärkeä substraatin sitoutumisessa entsyymin sitoutumiskohtaan, joka on osoittautunut hydrofobiseksi, vaikka se on suorassa kosketuksessa veteen. Asp27 on ainoa varautunut hydrofiilinen tähde sitoutumiskohdassa, ja varauksen neutralointi Asp27: llä voi muuttaa entsyymin pKa: ta. Asp27: llä on kriittinen rooli katalyyttisessä mekanismissa auttamalla substraatin protonoinnissa ja pitämällä substraatti hydridinsiirtoon suotuisassa konformaatiossa. Protonointivaiheen on osoitettu liittyvän enolin tautomerisaatioon, vaikka tämän konversion ei katsota olevan suotuisa protoninluovutukselle. Vesimolekyylin on osoitettu osallistuvan protonointivaiheeseen. Met20 -silmukka helpottaa vesimolekyylin pääsyä entsyymin aktiiviseen kohtaan.
DHFR: n muodonmuutokset
DHFR: n katalysoiman reaktion katalyyttinen sykli sisältää viisi tärkeää välituotetta: holoentsyymi (E: NADPH), Michaelis -kompleksi (E: NADPH: DHF), kolmiosainen tuotekompleksi (E: NADP + : THF), binäärinen tetrahydrofolaattikompleksi (E: THF) ) ja THF -NADPH -kompleksi (E: NADPH: THF). Tuotteen (THF) dissosiaatiovaihe E: NADPH: THF-E: NADPH on nopeuden määrittämisvaihe vakaan tilan liikevaihdon aikana.
Konformaation muutokset ovat kriittisiä DHFR: n katalyyttisessä mekanismissa. DHFR: n Met20 -silmukka voi avata, sulkea tai sulkea aktiivisen paikan. Vastaavasti Met20: lle määritetään kolme erilaista konformaatiota, jotka luokitellaan avatuksi, suljetuksi ja suljetuksi tilaksi. Lisäksi Met20: n ylimääräinen vääristynyt konformaatio määritettiin sen epäselvien karakterisointitulosten vuoksi. Met20 -silmukka havaitaan suljetussa konformaatiossaan kolmessa tuotteen ligaatiovälituotteessa, joissa nikotiiniamidirengas on suljettu aktiivisesta kohdasta. Tämä konformaatioominaisuus selittää sen, että NADP + on korvattu NADPH: lla ennen tuotteen hajoamista. Siten seuraava reaktiokierros voi tapahtua substraatin sitoutumisen jälkeen.
R67 DHFR
Ainutlaatuisen rakenteensa ja katalyyttisten ominaisuuksiensa ansiosta R67 DHFR: ää tutkitaan laajalti. R67 DHFR on tyypin II R-plasmidikoodattu DHFR ilman geneettistä ja rakenteellista suhdetta E. colin kromosomaaliseen DHFR: ään. Se on homotetrameeri, jolla on 222 symmetria yhdellä aktiivisen kohdan huokosella, joka on alttiina liuottimelle [null.] Tämä aktiivisen kohdan symmetria johtaa entsyymin erilaiseen sitoutumismuotoon: Se voi sitoutua kahdella dihydrofolaatti (DHF) -molekyylillä positiivinen yhteistyö tai kaksi NADPH -molekyyliä, joilla on negatiivinen yhteistyö, tai yksi substraatti plus yksi, mutta vain jälkimmäisellä on katalyyttinen aktiivisuus. Vertaa E. coli kromosomaalisen DHFR, sillä on korkeampi K m sitoutumiseen dihydrofolaattireduktaasi (DHF) ja NADPH: ta. Paljon alhaisempi katalyyttinen kinetiikka osoittaa, että hydridin siirto on nopeusmääritysvaihe eikä tuotteen (THF) vapautuminen.
R67 DHFR -rakenteessa homotetrameeri muodostaa aktiivisen kohdan huokosen. Katalyysiprosessissa DHF ja NADPH tulevat huokosiin päinvastaisesta asennosta. NADPH: n nikotiiniamidirenkaan ja DHF: n pteridiinirenkaan välinen π-π-pinoamisvuorovaikutus yhdistää kaksi reagoivaa ainetta tiiviisti aktiiviseen kohtaan. Kuitenkin DHF: n p-aminobentsoyyliglutamaattipään joustavuutta havaittiin sitoutumisen yhteydessä, mikä voi edistää siirtymätilan muodostumista.
Lääketieteellinen merkitys
Dihydrofolaattireduktaasin puute on yhdistetty megaloblastiseen anemiaan . Hoito on vähennetyillä foolihapon muodoilla. Koska tetrahydrofolaatti, tämän reaktion tuote, on folaatin aktiivinen muoto ihmisissä, DHFR: n esto voi aiheuttaa toiminnallisen folaatin puutteen . DHFR on houkutteleva farmaseuttinen kohde inhibitioon, koska sillä on keskeinen rooli DNA -prekursorisynteesissä. Trimetopriimi , antibiootti , estää bakteerien DHFR: ää, kun taas metotreksaatti , kemoterapia -aine, estää nisäkkäiden DHFR: ää. Kuitenkin, vastus on kehittänyt vastaan joitakin lääkkeitä, seurauksena mutaatiomuutosten DHFR itse.
DHFR -mutaatiot aiheuttavat harvinaisen autosomaalisen resessiivisen synnynnäisen folaattimetabolian virheen, joka johtaa megaloblastiseen anemiaan , pansytopeniaan ja vakavaan aivojen folaatin puutteeseen, joka voidaan korjata foliinihappolisällä .
Terapeuttiset sovellukset
Koska nopeasti jakautuvat solut tarvitsevat folaattia tymiinin valmistamiseksi , tätä vaikutusta voidaan käyttää terapeuttiseen hyötyyn.
DHFR voidaan kohdistaa syövän hoitoon ja potentiaaliseksi kohteeksi bakteeri -infektioita vastaan. DHFR on vastuussa solun tetrahydrofolaattipitoisuuksista, ja DHFR: n estäminen voi rajoittaa syövälle ja bakteeri -infektioille ominaisten solujen kasvua ja lisääntymistä. Metotreksaatti , DHFR: n kilpaileva estäjä , on yksi tällainen syöpälääke, joka estää DHFR: n. Muita lääkkeitä ovat trimetopriimi ja pyrimetamiini . Näitä kolmea käytetään laajalti kasvaimia ja antimikrobisia aineita. Muut yhdisteiden luokat, jotka kohdistuvat yleensä DHFR: ään ja erityisesti bakteerien DHFR: t, kuuluvat luokkiin, kuten diaminopteridiinit, diaminotriatsiinit, diaminopyrroloquinazolines, stilbenes, chalcones, deoxybenzoins, muutamia mainitakseni.
Trimetopriimin on osoitettu vaikuttavan moniin grampositiivisiin bakteereihin. Kuitenkin resistenssi trimetopriimille ja muille DHFR: lle suunnatuille lääkkeille voi syntyä monenlaisten mekanismien vuoksi, mikä rajoittaa niiden terapeuttisen käytön menestystä. Resistenssi voi johtua muun muassa DHFR -geenin monistumisesta, DHFR -mutaatioista , lääkkeiden imeytymisen vähenemisestä. Siitä huolimatta trimetopriimiä ja sulfametoksatsolia yhdistelmänä on käytetty antibakteerisena aineena vuosikymmenien ajan.
Folaatti on välttämätön kasvulle, ja folaatin metaboliareitti on tavoite syövän hoitojen kehittämisessä. DHFR on yksi tällainen kohde. Fluorourasiilin , doksorubisiinin ja metotreksaatin hoito osoitti pidentävän eloonjäämistä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt mahasyöpä. Lisätutkimukset DHFR: n estäjistä voivat johtaa useampiin tapoihin syövän hoitoon.
Bakteerit tarvitsevat myös DHFR: ää kasvamaan ja lisääntymään, ja siten bakteerien DHFR: lle selektiiviset estäjät ovat löytäneet sovelluksensa antibakteerisina aineina.
Dihydrofolaattireduktaasin estäjinä käytettyjä pienmolekyyliluokkia ovat diaminokinatsoliini ja diaminopyrrolokinatsoliini, diaminopyrimidiini, diaminopteridiini ja diaminotriatsiinit.
Mahdollinen pernaruttohoito
Bacillus anthracisin (BaDHFR) dihydrofolaattireduktaasi on validoitu lääkekohde tartuntataudin, pernaruton, hoidossa. BaDHFR on vähemmän herkkä trimetopriimin analogeille kuin dihydrofolaattireduktaasi muista lajeista, kuten Escherichia coli , Staphylococcus aureus ja Streptococcus pneumoniae . Kaikkien neljän lajin dihydrofolaattireduktaasin rakenteellinen suuntaus osoittaa, että vain BaDHFR: llä on fenyylialaniinin ja tyrosiinin yhdistelmä asemissa 96 ja 102.
BaDHFR: n vastustuskyky trimetopriimianalogeille johtuu näistä kahdesta tähteestä (F96 ja Y102), mikä myös parantaa kinetiikkaa ja katalyyttistä tehokkuutta. Nykyinen tutkimus käyttää BaDHFR: n aktiivisia kohdamutantteja ohjaamaan uusien antifolaatin estäjien johtamista.
Tutkimusvälineenä
DHFR on käytetty välineenä havaita proteiini-proteiini-vuorovaikutuksia , joka proteiini-fragmentti komplementaation analyysi (PCA).
CHO -solut
DHFR, josta puuttuvat CHO -solut, ovat yleisimmin käytetty solulinja yhdistelmäproteiinien tuottamiseen. Nämä solut transfektoitiin kanssa plasmidi kantaa dhfr- geenin ja geenin rekombinanttiproteiinin yhdessä ekspressiosysteemissä , ja alistetaan sitten selektiivisissä olosuhteissa tymidiini-puuttuu väliaineessa . Vain solut, joilla on eksogeeninen DHFR -geeni ja kiinnostava geeni, selviävät.
Vuorovaikutukset
Dihydrofolaattireduktaasin on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa GroEL: n ja Mdm2: n kanssa .
Interaktiivinen reittikartta
Napsauta alla olevia geenejä, proteiineja ja metaboliitteja linkittääksesi vastaaviin artikkeleihin.
Viitteet
Lue lisää
- Joska TM, Anderson AC (lokakuu 2006). "Bacillus cereuksen ja Bacillus anthracis -dihydrofolaattireduktaasin rakenne-aktiivisuussuhteet: kohti uusien tehokkaiden lääkeaineiden tunnistamista" . Mikrobilääkkeet ja kemoterapia . 50 (10): 3435–43. doi : 10.1128/AAC.00386-06 . PMC 1610094 . PMID 17005826 .
- Chan DC, Fu H, Forsch RA, Queener SF, Rosowsky A (kesäkuu 2005). "Piritreksiimin ja muiden diaminopyrimidiinidihydrofolaattireduktaasin estäjien uusien analogien suunnittelu, synteesi ja antifolaattiaktiivisuus sivuketjussa olevilla omega-karboksialkoksi- tai omega-karboksi-1-alkynylisubstituutioilla". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (13): 4420–31. doi : 10.1021/jm0581718 . PMID 15974594 .
- Banerjee D, Mayer-Kuckuk P, Capiaux G, Budak-Alpdogan T, Gorlick R, Bertino JR (heinäkuu 2002). "Dihydrofolaattireduktaasille ja tymidylaattisyntaasille kohdistettujen lääkkeiden vastustuskyvyn uudet näkökohdat" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1587 (2–3): 164–73. doi : 10.1016/S0925-4439 (02) 00079-0 . PMID 12084458 .
- Stockman BJ, Nirmala NR, Wagner G, Delcamp TJ, DeYarman MT, Freisheim JH (tammikuu 1992). "Sekvenssikohtaiset 1H- ja 15N-resonanssitehtävät ihmisen dihydrofolaattireduktaasille liuoksessa". Biokemia . 31 (1): 218–29. doi : 10.1021/bi00116a031 . PMID 1731871 .
- Beltzer JP, Spiess M (joulukuu 1991). "Asialoglykoproteiinireseptorin sitoutuminen in vitro plasmakalvolla päällystettyjen rakkuloiden beeta -adaptiiniin" . EMBO -lehti . 10 (12): 3735–42. doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04942.x . PMC 453108 . PMID 1935897 .
- Davies JF, Delcamp TJ, Prendergast NJ, Ashford VA, Freisheim JH, Kraut J (lokakuu 1990). "Rekombinantin ihmisen dihydrofolaattireduktaasin kristallirakenteet, jotka on kompleksoitu folaatin ja 5-deatsafolaatin kanssa". Biokemia . 29 (40): 9467 - 79. doi : 10.1021/bi00492a021 . PMID 2248959 .
- Will CL, Dolnick BJ (joulukuu 1989). "5-fluorourasiili estää dihydrofolaattireduktaasin esiasteen mRNA: n prosessointia ja/tai ydin-mRNA: n stabiilisuutta metotreksaattiresistentteissä KB-soluissa" . Journal of Biological Chemistry . 264 (35): 21413–21. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 30096-1 . PMID 2592384 .
- Masters JN, Attardi G (maaliskuu 1985). "Polysomaalisessa RNA -kartassa olevat erilliset ihmisen dihydrofolaattireduktaasigeenin transkriptit, joiden 5' -päät ovat useita satoja nukleotideja ylävirtaan mRNA: n pääkohdasta" . Molekyyli- ja solubiologia . 5 (3): 493–500. doi : 10.1128/mcb.5.3.493 . PMC 366741 . PMID 2859520 .
- Miszta H, Dabrowski Z, Lanotte M (marraskuu 1988). "Entsymaattisen tetrahydrofolaattidehydrogenaasin (EC 1.5.1.3) ilmentymisen in vitro -mallit luuytimen stroomasoluissa". Leukemia . 2 (11): 754–9. PMID 3185016 .
- Oefner C, D'Arcy A, Winkler FK (kesäkuu 1988). "Ihmisen dihydrofolaattireduktaasin kiderakenne kompleksoituna folaatilla" . European Journal of Biochemistry / FEBS . 174 (2): 377–85. doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14108.x . PMID 3383852 .
- Yang JK, Masters JN, Attardi G (kesäkuu 1984). "Ihmisen dihydrofolaattireduktaasin geeniorganisaatio. G + C-rikkaiden 5'-koodaamattoman sekvenssin laaja säilyttäminen ja voimakas intronikoon ero homologisista nisäkäsgeeneistä". Journal of Molecular Biology . 176 (2): 169–87. doi : 10.1016/0022-2836 (84) 90419-4 . PMID 6235374 .
- Masters JN, Yang JK, Cellini A, Attardi G (kesäkuu 1983). "Ihmisen dihydrofolaattireduktaasin pseudogeeni ja sen suhde spesifisen lähetti -RNA: n moniin muotoihin". Journal of Molecular Biology . 167 (1): 23–36. doi : 10.1016/S0022-2836 (83) 80032-1 . PMID 6306253 .
- Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (maaliskuu 1984). "Toimiva ihmisen dihydrofolaattireduktaasigeeni" . Journal of Biological Chemistry . 259 (6): 3933–43. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 43186-3 . PMID 6323448 .
- Funanage VL, Myoda TT, Moses PA, Cowell HR (lokakuu 1984). "Ihmisen dihydrofolaattireduktaasigeenin määrittäminen kromosomin 5 q11 ---- q22 alueelle" . Molekyyli- ja solubiologia . 4 (10): 2010–6. doi : 10.1128/mcb.4.10.2010 . PMC 369017 . PMID 6504041 .
- Masters JN, Attardi G (1983). "Ihmisen dihydrofolihapon reduktaasia koodaavan cDNA: n nukleotidisekvenssi". Gene . 21 (1–2): 59–63. doi : 10.1016/0378-1119 (83) 90147-6 . PMID 6687716 .
- Morandi C, Masters JN, Mottes M, Attardi G (huhtikuu 1982). "Ihmisen dihydrofolaattireduktaasin lähetti -RNA: n useita muotoja. Kloonaus ja niiden DNA -koodaussekvenssin ilmentyminen Escherichia colissa ". Journal of Molecular Biology . 156 (3): 583–607. doi : 10.1016/0022-2836 (82) 90268-6 . PMID 6750132 .
- Bonifaci N, Sitia R, Rubartelli A (syyskuu 1995). "HIV -Tat: ta sisältävän eksogeenisen fuusioproteiinin ydintranslokaatio vaatii avautumista". Aids . 9 (9): 995–1000. doi : 10.1097/00002030-199509000-00003 . PMID 8527095 . S2CID 8417864 .
- Mayhew M, da Silva AC, Martin J, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Hartl FU (helmikuu 1996). "Proteiinin taittuminen GroEL-GroES-chaperoniinikompleksin keskusontelossa". Luonto . 379 (6564): 420–6. Bibcode : 1996Natur.379..420M . doi : 10.1038/379420a0 . PMID 8559246 . S2CID 4310511 .
- Gross M, Robinson CV, Mayhew M, Hartl FU, Radford SE (joulukuu 1996). "Merkittävä vedynvaihtosuoja GroEL-sidotussa DHFR: ssä säilyy alustajakson iteroivien kierrosten aikana" . Proteiinitiede . 5 (12): 2506–13. doi : 10.1002/pro.5560051213 . PMC 2143321 . PMID 8976559 .
- Schleiff E, Shore GC, Goping IS (maaliskuu 1997). "Ihmisen mitokondrioiden tuontireseptori, Tom20p. Glutationin käyttö Tom20-glutationi-S-transferaasin ja mitokondrioiden esiasteproteiinien välisten erityisten vuorovaikutusten paljastamiseksi". FEBS -kirjeet . 404 (2–3): 314–8. doi : 10.1016/S0014-5793 (97) 00145-2 . PMID 9119086 . S2CID 29177508 .
- Cody V, Galitsky N, Luft JR, Pangborn W, Rosowsky A, Blakley RL (marraskuu 1997). "Vertaa kahden riippumattoman kiderakenteen ihmisen dihydrofolaattireduktaasin kolmiosaisia komplekseja, jotka on pelkistetty nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatilla ja erittäin tiukasti sitovalla estäjällä PT523". Biokemia . 36 (45): 13897–903. doi : 10.1021/bi971711l . PMID 9374868 .
- Vanguri VK, Wang S, Godyna S, Ranganathan S, Liau G (huhtikuu 2000). "Trombospondiini-1 sitoutuu polyhistidiiniin suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä" . The Biochemical Journal . 347 (Pt 2): 469–73. doi : 10.1042/0264-6021: 3470469 . PMC 1220979 . PMID 10749676 .
Ulkoiset linkit
- 1988 Nobelin luento lääketieteessä
- Proteopedia: Dihydrofolaattireduktaasiaktiivisuus
- Yleiskatsaus kaikista ATE : ssä saatavilla olevista rakenteellisista tiedoista UniProtille : P00374 (dihydrofolaatireduktaasi) PDBe-KB: ssä .
