Fencamfamin - Fencamfamin
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Oraalinen |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Eliminaation puoliintumisaika | 16 tuntia |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 15 H 21 N |
| Moolimassa | 215,340 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Fencamfamin ( INN ), joka tunnetaan myös nimellä fencamfamine tai tuotenimillä Glucoenergan ja Reactivan , on stimulantti, jonka Merck kehitti 1960 -luvulla .
Lääketieteellinen käyttö
Fencamfamiinia käytetään edelleen, vaikkakin harvoin, masentavan päiväväsymyksen, keskittymiskyvyn ja letargian hoitoon, erityisesti henkilöillä, joilla on krooninen sairaus, koska sen suotuisa turvallisuusprofiili tekee siitä sopivimman lääkkeen joissakin tapauksissa.
Haittavaikutukset
Fencamfamiini on hyvin siedetty ja aiheuttaa vähäisiä verenkiertovaikutuksia. Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa suun kuivumista.
Vasta -aiheet
Ei saa käyttää sydänsairauksien, angina pectoriksen ja dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan, glaukooman, hyper-ärtyneisyyden ja tyreotoksikoosin yhteydessä tai kun sitä hoidetaan monoamiinioksidaasin estäjillä.
Yliannostus
Yliannostuksen oireita ovat pahoinvointi, levottomuus ja levottomuus, suun kuivuus, huimaus ja vapina. Raskaaseen yliannostukseen liittyy myös hengenahdistusta, takykardiaa, sekavuutta ja kouristuksia.
Tutkimus
Tutkimuksessa rotan striatum -viipaleista ja substantia nigra -fenkamfamiinista toimi epäsuorana dopamiiniagonistina . Se vapautti dopamiinia samalla tavalla kuin amfetamiinit, mutta oli kymmenen kertaa heikompi kuin deksamfetamiini tämän vaikutuksen aikaansaamisessa. Tärkein vaikutusmekanismi oli sen sijaan dopamiinin takaisinoton estäminen . Toisin kuin amfetamiinit , fencamfamiini ei estä monoamiinioksidaasientsyymien toimintaa . Pääteltiin, että ainakin käytetyissä malleissa fencamfamiinin in vitro -profiili on enemmän kuin nomifensiini , joka on kuulemma puhdas sisäänoton estäjä, kuin d-amfetamiini.
Eläinkokeissa on paikka etusija fencamfamin tuotti merkittävän paikka etusija vasta annoksella 3,5 mg / kg. Kokeissa ehdotti suhteessa dopamiini D1-reseptoreiden, ja myös opioidien reseptoreihin vahvike on tuotettu fencamfamin, kuten paikka edullisesti esti selektiivinen dopamiini D1-antagonisti SCH 23390 ja opioidiantagonistin naloksonia . Samanlainen paikkavalinta, jonka naloksoni , SCH 23390 ja raklopridi estävät , on havaittu tutkimuksessa, jossa rotilla oli juomavettä. Eläimet, joita hoidettiin naloksonilla ennen hoitojaksoja, osoittivat vastenmielisyyttä paikkansa suhteen suolaliuoksella käsitellyillä eläimillä havaitun paikkavalinnan sijaan. Naloksoni vähensi myös juomista. Ehdotettiin, että naloksoni aiheutti turhauttavan ja palkitsemattoman tilan. Ehdotettiin, että sekä dopamiini että (endogeeniset) opioidit ovat tärkeitä veden aiheuttamalle vahvistukselle. Mahdollisista vuorovaikutuksista näiden kahden välittäjäainejärjestelmän välillä keskusteltiin.
Synteesi
Fencamfamiini voidaan syntetisoida yksinkertaisella tavalla syklopentadieenin ja β-nitrostyreenin (1-nitro-2-fenyylieteeni) välisen Diels-Alder-reaktion avulla . C = C-kaksoissidos ja nitro-ryhmä tuloksena olevassa norkamfeenijohdannaisessa pelkistetään sitten, jolloin saadaan tyydyttynyt norkamfanijohdannainen . Lopuksi aminoryhmä etyloidaan.
Vaikka β-nitrostyreeni on kaupallisesti saatavilla, se on myös erittäin helposti valmistaa käyttämällä Henry reaktio välillä bentsaldehydiä ja nitrometaani .
Β-nitrostyreenin ja syklopentadieenin Diels-Alder-reaktio on kuvattu useissa varhaisissa julkaisuissa.
Nitroalkeenin pelkistys voidaan suorittaa peräkkäin. Alkeeni 's kaksoissidos on tyypillisesti pelkistetään käyttäen vetyä ja siirtymämetallikatalyytin katalyytin , kuten Ni tai Pt, ja nitroryhmä pelkistetään amiiniksi, jossa on metalli / happo yhdistelmä, kuten Fe / HCl. Molempien funktionaalisten ryhmien väheneminen voidaan saavuttaa myös samanaikaisesti käyttämällä Raney -nikkeliä , ja venäläiset kemistit ovat äskettäin optimoineet tämän muutoksen.
Alun perin saavutettu pelkistävissä aminointiolosuhteissa, joihin liittyy amiinin reaktio asetaldehydin kanssa Pt: n läsnä ollessa, aminoryhmän etylointia on parannettu käyttämällä Ra-Ni: tä ja etanolia.
Edellä kuvatun reaktiosarjan vaiheiden stereokemiallisia seurauksia on tutkittu. Siten Diels-Leppä- syklodditio johtaa tuotteeseen, jossa nitro- ja fenyyliryhmät ovat käänteisessä suhteessa toisiinsa. Tämä tuote on itse asiassa stereoisomeerien seos , jossa enantiomeeripari, jolla on nitro- ryhmä endo- asemassa ja fenyyliryhmä ex-asemassa, on hallitseva enantiomeeriparin kanssa exo-nitro- ja endofenyyliryhmien kanssa. Vaikka itse Diels-Alder- adduktin isomeeristä koostumusta ei näytä olevan määritetty, Poos et ai. raportoi siitä johdetun tyydyttyneen etyloimattoman amiinin suhteen ~ 3: 1 . Novakov ja työtoverit viittaavat väitöskirjatutkimukseen ja raportoivat, että vastaava endo-N-etyyli/ekso-Φ: ekso-N-etyyli/endo-Φ enantiomeeriparien suhde on ~ 9: 1 fencamfamiinissa.