Fukuyaman synnynnäinen lihasdystrofia - Fukuyama congenital muscular dystrophy

Fukuyaman synnynnäinen lihasdystrofia
Muut nimet Synnynnäinen lihasdystrofia, Fukuyama-tyyppi
Autosomaalinen resessiivinen - en.svg
Fukuyaman synnynnäisellä lihasdystrofialla on autosomaalisesti resessiivinen perintömalli
Oireet Takavarikot
Syyt FKTN-geenimutaatio
Diagnostinen menetelmä Seerumin kreatiinikinaasipitoisuus ja lihasbiopsiat
Hoito Fysioterapia

Fukuyaman synnynnäinen lihasdystrofia (FCMD) on harvinainen, autosomaalisesti resessiivinen lihasdystrofian muoto ( lihasten heikkous ja hajoaminen), jota kuvataan pääasiassa Japanissa, mutta joka tunnistetaan myös turkkilaisilla ja aškenazilaisilla juutalaisilla potilailla; 15 tapausta kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1960 tohtori Yukio Fukuyama .

FCMD vaikuttaa pääasiassa aivoihin , silmiin ja lihaksiin , häiriö vaikuttaa luurankolihasten kehitykseen, mikä johtaa heikkouteen ja epämuodostumiin, ja aivojen kehitys on tylsää, mikä vaikuttaa sekä kognitiiviseen toimintaan että sosiaalisiin taitoihin. Vuonna 1995 häiriö liittyi mutaatioihin geenissä, joka koodaa proteiinia fukutiinia ( FCMD- geeni). Fukuyaman synnynnäinen lihasdystrofia on toiseksi yleisin lihasdystrofian muoto Japanissa. Yksi joka 90: stä Japanista on heterotsygoottinen kantaja.

Oireet ja merkit

Fukuyaman synnynnäisen lihasdystrofian merkkien / oireiden osalta sille on ominaista luuston lihasäänen lasku sekä aivojen ja silmien kehityksen heikkeneminen. FCMD: n alkuperäiset oireet esiintyvät varhaislapsuudessa heikentyneenä ruokintakyvynä. Kasvojen ulkonäössä esiintyy huomattavia eroja heikentyneen lihasäänen vuoksi. Muita ominaisuuksia ovat:

Fukuyaman synnynnäinen lihasdystrofia vaikuttaa myös hermostoon ja siihen liittyviin osiin. FCMD vaikuttaa aivojen normaaliin kehitykseen tuottamalla laajasti sileän, kuopallisen muotoisen aivokuoren nimeltä mukulakivi lissenkefalia sekä moniin muihin epämuodostumiin, erityisesti mikropolygyriaan . Lapset kokevat myös viivästyneen myelinaation aivoissa.

Syy

CHR 9

Fukuyaman synnynnäisen lihasdystrofian syy on FKTN- geenissä , joka sijaitsee ihmisen kromosomissa 9q31 , koodaa proteiinia fukutiinia . Tämän geenin mutaatiot ja siten fukutiiniproteiini ovat FCMD: n syy. Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Tämä tarkoittaa, että häiriöstä vastuussa oleva viallinen geeni sijaitsee autosomissa (kromosomi 9 on autosomi), ja viallisen geenin kaksi kopiota (yksi peritty kummaltakin vanhemmalta) tarvitaan häiriön syntymiseen. Vanhemmat yksilön kanssa peittyvästi periytyvä sairaus molemmat kantaa yhtä kopiota viallisen geenin, mutta eivät yleensä koe mitään merkkejä tai oireita häiriö.

Kaksi mutaatiota on tunnistettu. Ensimmäinen ja yleisin on SVA: n uudelleensiirto-insertio 3'-kääntämättömällä alueella. Toinen on syvä-introninen pistemutaatio c. 647 + 2084G> T. Tämän toisen mutaation on löydetty tähän mennessä vasta ensimmäisen mutaation läsnä ollessa.

Patofysiologia

Proteiini DAG1

Tämän lihastodystrofian alatyypin mekanismi koostuu FKTN-geenin mutaatiosta, joka johtaa epämuodostuneeseen fukutiiniproteiiniin. Fukutiinin uskotaan modifioivan alfa-dystroglykaaniproteiinia , joka on tärkeä solujen ankkuroinnissa tiettyihin molekyyleihin, erityisesti mukaan lukien jotkut proteiinit. Luurankolihasten alfa-dystroglykaani auttaa estämään lihassyiden hajoamisen vakauttamalla ja suojaamalla. Alfa-dystroglykaani auttaa myös aivojen kehitystä auttamalla hermosolujen migraatiossa. Yleisimmin FKTN mutatoidaan siten, että solussa syntyy pulaa fukutiinista , mikä puolestaan ​​aiheuttaa ongelmia alfa-dystroglykaanin muodostumisen aikana, mikä johtaa vähemmän lihassolujen stabiloitumiseen. Epävakautuneiden lihassyiden käyttö ajan myötä aiheuttaa niiden hajoamisen ja lihasten sävyn asteittainen heikkeneminen ja lihaskudosten surkastuminen tapahtuu. Aivojen fukutiinin lasku saa hermosolut jatkamaan liikkumistaan ​​aiotun määränpään yli. Lisäksi oksidatiivisella stressillä on jonkin verran vaikutusta astrosyytteihin (samoin kuin neuroneihin ), kun fukutiini on vaimeaa.

Diagnoosi

Diagnoosin termein ilmaistuna Fukuyama synnynnäinen lihasdystrofia, seerumin kreatiinikinaasin pitoisuus ja lihaksen biopsiat saadaan auttaa määrittämään, jos henkilö on FMCD. FKTN-molekyyligeneettistä testausta käytetään FKTN-geenin mutaation määrittämiseen sen jälkeen, kun seerumin kreatiinikinaasipitoisuus, lihasbiopsiat ja / tai MRI-kuvantaminen ovat osoittaneet FCMD: tä osoittavia poikkeavuuksia, oireiden läsnäolo osoittaa Fukuyaman synnynnäisen lihasdystrofian. Saatavilla oleva geneettinen testi sisältää:

Geenirakenne.svg

Hoito

Tällä hetkellä tällä lihastodystrofian alatyypillä ei ole parannuskeinoa eikä lopullista hoitoa ole olemassa. Hoito tarjoaa ehkäiseviä taktiikoita lihasten hajoamisen viivästyttämiseksi ja elinajanodotteen pidentämiseksi. Venytys ja fysioterapia voivat lisätä liikkuvuutta. Hoito sisältää myös luuston poikkeavuuksien korjaamisen ortopedisella leikkauksella ja muilla ortopedisilla tekniikoilla. Epilepsialääkkeitä annetaan kohtausten estämiseksi. ACE: n estäjät ja beetasalpaajat auttavat hoitamaan sydänsairauksia, ja hengitysapua tarvitaan enemmän kuin todennäköisesti jossain vaiheessa sairastuneelle henkilölle.

Ennuste

Fukuyaman synnynnäisellä lihasdystrofialla on huono ennuste. Useimmat lapset, joilla on FCMD, saavuttavat maksimaalisen liikkuvuuden istuessaan pystyasennossa ja liu'uttamalla. Jatkuvasti pahenevien sydänongelmien, heikentyneen henkisen kehityksen, nielemisvaikeuksien ja muiden komplikaatioiden yhdistettyjen vaikutusten vuoksi FCMD-lapset elävät harvoin murrosiässä, häiriö osoittautuu kohtalokkaaksi 20-vuotiaana.

Katso myös

Viitteet

Lisälukemista

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit