TNFRSF18 - TNFRSF18
Kasvaimen nekroositekijäreseptorin superperhejäsen 18 (TNFRSF18), joka tunnetaan myös nimellä aktivoitumisen indusoitava TNFR-perheen reseptori (AITR) tai glukokortikoidi-indusoitu TNFR-sukuinen proteiini (GITR), on proteiini, jota ihmisillä koodaa TNFRSF18- geeni . GITR kiinnostaa tällä hetkellä immunologeja yhdessä stimuloivana immuunitarkistuspistemolekyylinä .
Toiminto
TNFRSF18 on tuumorinekroositekijäreseptorin (TNF-R) superperheen jäsen. Tällä reseptorilla on osoitettu olevan lisääntynyt ekspressio T-solujen aktivoitumisen jälkeen, ja sen uskotaan olevan avainasemassa hallitsevassa immunologisessa itsesietokyvyssä, jota ylläpitävät CD25 + / CD4 + -säätelevät T-solut. Hiirillä tehdyt tyrmäykset osoittavat myös, että tämän reseptorin rooli on CD3 -ohjatun T -soluaktivaation ja ohjelmoidun solukuoleman säätelyssä . Tästä geenistä on raportoitu kolme vaihtoehtoisesti silmukoitua transkriptivarianttia, jotka koodaavat eri isoformia.
AITR
Ihmisen aktivaation indusoima tuumorinekroositekijäreseptori (AITR) ja sen ligandi AITRL ovat tärkeitä kostimulatorisia molekyylejä autoimmuunisairauksien patogeneesissä. Huolimatta näiden kostimuloivien molekyylien merkityksestä autoimmuunisairauksissa, niiden roolia autoimmuunireaktiossa hernisia levyfragmentteja kohtaan ei ole vielä tutkittu.
GITR
GITR tunnistettiin TNF-reseptorin superperheen uudeksi jäseneksi vertaamalla geeniekspressiota käsittelemättömissä ja DEX-hoidetuissa hiiren T-solulinjoissa. GITR voi T -soluja aktivoida. Vaikka hiiren GITR indusoidaan joko GC-sitoutumisen tai T-soluaktivaation avulla, sen ihmisen homologia (hGITR/AITR) säädetään vain aktivoimalla. Siksi vaatimukset GR -signaloinnille GITR -ilmentymisen indusoimisessa T -soluissa ovat edelleen kiistanalaisia.
GITR ( glukokortikoidi- indusoitu tuumorinekroositekijäreseptori) on pintareseptorimolekyyli, jonka on osoitettu osallistuvan T-säätelysolujen tukahduttavan aktiivisuuden estämiseen ja T-efektorisolujen eloonjäämisen pidentämiseen. Hiirimalleissa GITR: n havaittiin aluksi rikastuneen selektiivisesti säätelevien T -solujen pinnalla, mikä teki siitä houkuttelevan potentiaalisen pintamarkkerin näille harvinaisille soluille. Myöhemmät tutkimukset paljastivat kuitenkin, että GITR: ää voidaan myös säätää ihmisillä olevilla aktivoiduilla T-soluilla, mikä heikentää sen käyttökelpoisuutta säätelevänä T-solumarkkerina.
Viitteet
Lue lisää
- Gurney AL, Marsters SA, Huang RM, et ai. (1999). "Tuumorinekroositekijäperheen uuden jäsenen ja sen reseptorin, hiiren GITR: n ihmisen ortologin, tunnistaminen" . Curr. Biol . 9 (4): 215–8. doi : 10.1016/S0960-9822 (99) 80093-1 . PMID 10074428 . S2CID 110695 .
- Nocentini G, Ronchetti S, Bartoli A, et ai. (2000). "GITR: n kolmen uuden mRNA -silmukointivariantin tunnistaminen". Solukuolema eroaa . 7 (4): 408–10. doi : 10.1038/sj.cdd.4400670 . PMID 10836847 . S2CID 36076848 .
- McHugh RS, Whitters MJ, Piccirillo CA, et ai. (2002). "CD4 (+) CD25 (+) immunoregulatory T-solut: geeniekspressioanalyysi paljastaa glukokortikoidi-indusoidun TNF-reseptorin toiminnallisen roolin" . Immuniteetti . 16 (2): 311–23. doi : 10.1016/S1074-7613 (02) 00280-7 . PMID 11869690 .
- Ronchetti S, Nocentini G, Riccardi C, Pandolfi PP (2002). "GITR: n rooli T -lymfosyyttien aktivointivasteessa". Veri . 100 (1): 350–2. doi : 10.1182/blood-2001-12-0276 . PMID 12070049 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, et ai. (2003). "Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), laajamittainen pyrkimys uusien ihmisen erittämien ja kalvon läpäisevien proteiinien tunnistamiseksi: bioinformatiikan arviointi" . Genome Res . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Zhang Z, Henzel WJ (2005). "Signaalipeptidiennuste perustuu kokeellisesti vahvistettujen katkaisukohtien analyysiin" . Proteiini Sci . 13 (10): 2819–24. doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
- Esparza EM, Arch RH (2005). "Glukokortikoidien indusoima TNF-reseptori, kostimuloiva reseptori naiiveissa ja aktivoiduissa T-soluissa, käyttää uudella tavalla TNF-reseptoriin liittyvää tekijää 2 NF-kappa B -aktivaation estäjänä" . J. Immunol . 174 (12): 7875–82. doi : 10.4049/jimmunol.174.12.7875 . PMID 15944293 .
- Baumgartner-Nielsen J, Vestergaard C, Thestrup-Pedersen K, et ai. (2006). "Glukokortikoidien aiheuttama tuumorinekroositekijäreseptori (GITR) ja sen ligandi (GITRL) atooppisessa ihottumassa" . Acta Derm. Venereol . 86 (5): 393–8. doi : 10.2340/00015555-0118 . PMID 16955181 .
- Baltz KM, Krusch M, Bringmann A, et ai. (2007). "Syövän immunoeditointi GITR: n (glukokortikoidi-indusoitu TNF: hen liittyvä proteiini) ligandin avulla ihmisissä: NK-solu/kasvainsolujen vuorovaikutus". FASEB J . 21 (10): 2442–54. doi : 10.1096/fj.06-7724com . PMID 17360848 . S2CID 6617086 .
- Lahey TP, Loisel SD, Wieland-Alter W (2007). "Glukokortikoidien aiheuttama tuumorinekroositekijäreseptoriperheeseen liittyvä proteiinin laukaisu parantaa HIV-spesifisen CD4+ T-solusytokiinin eritystä ja suojaa HIV-spesifisiä CD4+ T-soluja apoptoosilta" . J. Infect. Dis . 196 (1): 43–9. doi : 10.1086/518613 . PMC 2872147 . PMID 17538882 .
- Coe D, Begom S, Addey C, White M, Dyson J, Chai JG (2010). "Säätelevien T-solujen ehtyminen anti-GITR-mAb: llä uutena mekanismina syövän immunoterapiassa". Syöpä Immunol. Immunother . 59 (9): 1367–77. doi : 10.1007/s00262-010-0866-5 . PMID 20480365 . S2CID 23152321 .
Tämä artikkeli sisältää Yhdysvaltain kansallisen lääketieteen kirjaston tekstiä , joka on julkisesti saatavilla .