CD4 - CD4
| CD4, erilaistumisryhmä 4, solunulkoinen | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 t-solun pinnan glykoproteiinin cd4 rakenne, monokliininen kiteinen muoto
| |||||||||
| Tunnisteet | |||||||||
| Symboli | CD4-extrcel | ||||||||
| Pfam | PF09191 | ||||||||
| InterPro | IPR015274 | ||||||||
| SCOP2 | 1cid / SCOPe / SUFFAM | ||||||||
| OPM -superperhe | 193 | ||||||||
| OPM -proteiini | 2klu | ||||||||
| CDD | cd07695 | ||||||||
| Membranomi | 27 | ||||||||
| |||||||||
In molekyylibiologian , CD4 ( klusterin erilaistumisen 4) on glykoproteiini , joka toimii yhteistyössä reseptori varten T-solureseptorin (TCR). CD4 löytyy immuunisolujen, kuten T -auttajasolujen , monosyyttien , makrofagien ja dendriittisolujen, pinnalta . Se löydettiin 1970-luvun lopulla, ja se tunnettiin alun perin nimellä leu-3 ja T4 (sen kanssa reagoineen monoklonaalisen OKT4 -vasta-aineen jälkeen ) ennen kuin se nimettiin CD4: ksi vuonna 1984. Ihmisillä CD4-proteiini on CD4- geenin koodaama .
CD4+ T -auttajasolut ovat valkosoluja, jotka ovat olennainen osa ihmisen immuunijärjestelmää. Niitä kutsutaan usein CD4-soluiksi, T-auttajasoluiksi tai T4-soluiksi. Niitä kutsutaan auttajasoluiksi, koska yksi heidän tärkeimmistä tehtävistään on lähettää signaaleja muuntyyppisille immuunisoluille, mukaan lukien CD8 -tappajasolut , jotka sitten tuhoavat tarttuvan hiukkasen. Jos CD4 -solut tyhjenevät esimerkiksi käsittelemättömässä HIV -infektiossa tai immuunipuolustuksen jälkeen ennen elinsiirtoa, keho on altis monille infektioille, joita se muuten olisi voinut torjua.
Rakenne
Kuten monet solupinnan reseptorit/markkerit, CD4 on immunoglobuliinin superperheen jäsen .
Sillä on neljä immunoglobuliinidomeenia (D 1 - D 4 ), jotka paljastuvat solun ulkopuoliselle pinnalle:
- D 1 ja D- 3 muistuttavat immunoglobuliinin muuttuja (IGV) domeenit.
- D 2 ja D- 4 muistuttavat immunoglobuliinin vakio (HVK) domeenit.
Immunoglobuliinin muuttuja (IGV) domeeni D 1 omaksuu immunoglobuliinin kaltainen β-sandwich-kertaisesti seitsemän β-säikeiden 2 β-levyjä, on kreikkalainen avain topologia .
CD4 on vuorovaikutuksessa β 2 -domain on luokan II MHC- molekyylien kautta D- 1 domeeni. T-solut , joiden pinnalla on CD4-molekyylejä (eikä CD8 ), ovat siksi spesifisiä antigeeneille, jotka esittelee MHC II eikä MHC-luokka I (ne ovat MHC-luokan II rajoitettuja ). MHC-luokka I sisältää beeta-2-mikroglobuliinia .
CD4: n lyhyt sytoplasminen / solunsisäinen häntä (C) sisältää erityisen aminohapposekvenssin, jonka avulla se voi rekrytoida ja olla vuorovaikutuksessa tyrosiinikinaasin Lck kanssa .
Toiminto
CD4 on co-reseptorin ja T-solureseptorin (TCR) ja avustaa jälkimmäinen on yhteydessä antigeeniä esittelevien solujen . TCR-kompleksi ja CD4 sitoutuvat antigeenia esittelevän MHC-luokan II molekyylin eri alueisiin . Solunulkoisen D- 1 domeenin CD4, sitoutuu β2 alue MHC-luokan II. Tuloksena oleva TCR -kompleksin ja CD4: n välinen läheisyys mahdollistaa sen, että tyrosiinikinaasi Lck, joka on sitoutunut CD4: n sytoplasmaiseen häntään, fosforyloi CD3 : n sytoplasmisen domeenien (ITAM) tyrosiinitähteet vahvistamaan TCR: n tuottamaa signaalia. CD3: ssa olevat fosforyloidut ITAM: t rekrytoivat ja aktivoivat SH2 -domeenia sisältäviä proteiinityrosiinikinaaseja (PTK), kuten ZAP70 , välittääkseen edelleen myötävirtaan tapahtuvaa signalointia tyrosiinifosforylaation kautta. Nämä signaalit johtavat transkriptiotekijöiden , mukaan lukien NF-KB , NFAT , AP-1 , aktivoitumiseen T-solujen aktivaation edistämiseksi.
Muut vuorovaikutukset
CD4 on myös osoitettu vuorovaikutuksessa kanssa SPG21 , ja koordinoimattomat-119 (Unc-119) .
Sairaus
HIV -infektio
HIV-1 käyttää CD4: ää päästäkseen isäntä-T-soluihin ja saavuttaa tämän viruksen vaippaproteiininsa, joka tunnetaan nimellä gp120, kautta . Sitoutuminen CD4: ään luo muutoksen gp120: n konformaatioon, jolloin HIV-1 voi sitoutua isäntäsolussa ilmentyvään rinnakkaisreseptoriin. Nämä yhteisreseptorit ovat kemokiinireseptoreita CCR5 tai CXCR4 . Toisen virusproteiinin ( gp41 ) rakenteellisen muutoksen jälkeen HIV lisää fuusiopeptidin isäntäsoluun, joka sallii viruksen ulkokalvon sulautumisen solukalvon kanssa .
HIV -patologia
HIV -infektio johtaa asteittain CD4: ää ilmentävien T -solujen määrän vähenemiseen . Lääketieteen ammattilaiset viittaavat CD4 -määrään päättääkseen milloin aloittaa hoito HIV -infektion aikana, vaikka viimeaikaiset lääketieteelliset ohjeet ovat muuttuneet suositellakseen hoitoa kaikilla CD4 -määrillä heti, kun HIV on diagnosoitu. CD4 -lukumäärä mittaa CD4: ää ilmentävien T -solujen määrää. Vaikka CD4 -määrät eivät ole suora HIV -testi - esim. Ne eivät tarkista virus -DNA: n tai spesifisten HIV -vasta -aineiden läsnäoloa - niitä käytetään potilaan immuunijärjestelmän arviointiin.
National Institutes of Health ohjeissa suositellaan hoitoon tahansa HIV-positiivisen henkilön, riippumatta CD4 Normaalit veriarvot ilmaistaan yleensä solujen määrän mikrolitraa kohti (ui, tai vastaavasti, kuutio millimetrin, mm 3 ) veren, jossa normaalit arvot CD4 -solut ovat 500–1200 solua/mm 3 . Potilaat saavat usein hoitoja, kun CD4 -lukumäärä saavuttaa 350 solua mikrolitraa kohti Euroopassa, mutta yleensä noin 500/μl Yhdysvalloissa. Ihmisillä, joilla on alle 200 solua mikrolitrassa, on suuri riski saada aidsin määrittämiä sairauksia. Lääketieteen ammattilaiset viittaavat myös CD4 -testeihin hoidon tehokkuuden määrittämiseksi.
Viruksen kuormitustestaus antaa enemmän tietoa hoidon tehosta kuin CD4 -lukumäärä. Ensimmäisten kahden HIV -hoidon vuoden aikana CD4 -lasku voidaan tehdä 3–6 kuukauden välein. Jos potilaan viruskuormitusta ei voida havaita kahden vuoden kuluttua, CD4 -lukuja ei ehkä tarvita, jos ne ovat jatkuvasti yli 500/mm 3 . Jos määrä pysyy 300–500/mm 3 , testit voidaan tehdä vuosittain. Ei ole välttämätöntä ajoittaa CD4 -lukuja viruskuormitustesteillä, ja nämä kaksi on tehtävä itsenäisesti, kun kumpikin on tarpeen.
Muut sairaudet
CD4 ilmentyy edelleen useimmissa kasvaimissa, jotka ovat peräisin T -auttajasoluista . Sen vuoksi on mahdollista käyttää CD4 immunohistokemiallisesti kudosten biopsia näytteiden tunnistaa useimmat muodot perifeeristen T-solujen lymfooma ja niihin liittyvien pahanlaatuisten tilojen. Antigeeni on myös yhdistetty useisiin autoimmuunisairauksiin , kuten vitiligo ja tyypin I diabetes .
T-soluilla on suuri osa autoinflammatorisissa sairauksissa. Kun testataan lääkkeen tehoa tai tutkitaan sairauksia, on hyödyllistä mitata T-solujen määrä tuoreella jäädytetyllä kudoksella CD4+, CD8+ja CD3+T-solumarkkereilla (jotka värjäävät eri markkereita T-solussa-antavat erilaisia tuloksia) ).
Katso myös
Viitteet
Lue lisää
- Miceli MC, Parnes JR (1993). "CD4: n ja CD8: n rooli T -solujen aktivaatiossa ja erilaistumisessa". Immunologian edistysasemat, osa 53 . Immunologian edistysaskeleet. 53 . s. 59–122. doi : 10.1016/S0065-2776 (08) 60498-8 . ISBN 978-0-12-022453-1. PMID 8512039 .
- Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM (heinäkuu 2001). "Rakenne-toiminnalliset suhteet HIV-1 Nef: ssä" . EMBO -raportit . 2 (7): 580–5. doi : 10.1093/embo-reports/kve141 . PMC 1083955 . PMID 11463741 .
- Greenway AL, Holloway G, McPhee DA, Ellis P, Cornall A, Lidman M (huhtikuu 2003). "HIV-1 Nef-kontrolli solun signalointimolekyyleistä: useita strategioita viruksen replikaation edistämiseksi". Journal of Biosciences . 28 (3): 323–35. doi : 10.1007/BF02970151 . PMID 12734410 . S2CID 33749514 .
- Bénichou S, Benmerah A (tammikuu 2003). "[HIV-nef ja Kaposi-sarkoomaan liittyvä virus K3/K5-proteiinit:" loiset "endosytoosireitillä" " . Médecine/Tieteet . 19 (1): 100–6. doi : 10.1051/medsci/2003191100 . PMID 12836198 .
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (helmikuu 2004). "HIV-1-proteiinien gp120 ja Nef vuorovaikutus solukumppaneiden kanssa määrittelee uuden allosteerisen paradigman". Nykyinen proteiini- ja peptiditiede . 5 (1): 1–8. doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID 14965316 .
- Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL, Pedersen SF, Duch M (huhtikuu 2004). "HIV/SIV paeta immuunivalvonnasta: keskity Nefiin". Nykyinen HIV -tutkimus . 2 (2): 141–51. doi : 10.2174/1570162043484924 . PMID 15078178 .
- Hout DR, Mulcahy ER, Pacyniak E, Gomez LM, Gomez ML, Stephens EB (heinäkuu 2004). "Vpu: monitoiminen proteiini, joka parantaa tyypin 1 ihmisen immuunikatoviruksen patogeneesiä". Nykyinen HIV -tutkimus . 2 (3): 255–70. doi : 10.2174/1570162043351246 . PMID 15279589 .
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (tammikuu 2005). "Nef:" välttämätön ja pakottava tekijä "HIV -infektiossa". Nykyinen HIV -tutkimus . 3 (1): 87–94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Anderson JL, Hope TJ (huhtikuu 2004). "HIV -lisäproteiinit ja elossa oleva isäntäsolu". Nykyiset HIV/AIDS -raportit . 1 (1): 47–53. doi : 10.1007/s11904-004-0007-x . PMID 16091223 . S2CID 34731265 .
- Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). "HIV-1-apuproteiinien roolit viruksen patogeneesissä ja isäntä-patogeeni-vuorovaikutuksessa" . Solututkimus . 15 (11–12): 923–34. doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . PMID 16354571 .
- Liesi V, Verhasselt B (tammikuu 2006). "Kateenkorvan HIV-1 Nef -vaikutusten mallintaminen". Nykyinen HIV -tutkimus . 4 (1): 57–64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 .
Ulkoiset linkit
- CD1+antigeeni US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Hiiren CD -antigeenikaavio
- Ihmisen CD -antigeenikaavio
- Ihmisen immuunikatoviruksen glykoproteiini 120
- Ihmisen CD4 -genomin sijainti ja CD4 -geenin tietosivu UCSC -genomiselaimessa .
- Yleiskatsaus kaikista ATE : ssä saatavilla olevista rakenteellisista tiedoista UniProtille : P01730 (T-solun pinnan glykoproteiini CD4) PDBe-KB: ssä .