Lorcaserin - Lorcaserin
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Belviq |
| Muut nimet | APD-356 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a613014 |
| Lisenssitiedot | |
| Reitit hallinnon |
Oraalinen |
| ATC-koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Sitoutuminen proteiineihin | 70% |
| Aineenvaihdunta | Maksa (laaja) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 11 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset (92,3%), ulosteet (2,2%) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS-numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| Huumeiden pankki | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox-kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA: n tietokortti |
100.237.138 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 11 H 14 : lla N |
| Moolimassa | 195,69 g · mol -1 |
| 3D-malli ( JSmol ) | |
| |
| |
| (tarkista) | |
Lorcaserin , jota markkinoidaan tuotenimellä Belviq, on laihdutuslääke, jonka on kehittänyt Arena Pharmaceuticals . Se vähentää ruokahalua aktivoimalla erään tyyppisen serotoniinireseptorin, joka tunnetaan nimellä 5- HT2C- reseptori , aivojen alueella, jota kutsutaan hypotalamukseksi , jonka tiedetään hallitsevan ruokahalua. Se poistettiin Yhdysvaltojen markkinoilta vuonna 2020 Belviqin käyttäjien havaitun lisääntyneen syöpäriskin vuoksi.
Lääketieteellinen käyttö
Lorcaseriinia käytetään pitkällä aikavälillä laihdutukseen liikalihavilla.
Sivuvaikutukset
Joulukuussa 2012 Yhdysvaltain lääkevalvontavirasto ehdotti lorcaseriinin luokittelemista aikataulun IV lääkkeeksi, koska sillä on hallusinogeenisiä ominaisuuksia suurempia kuin hyväksytyt annokset ja käyttäjät voivat kehittää psykiatrisia riippuvuuksia lääkkeestä. Yhdysvaltain lääkevalvontavirasto luokitteli 7. toukokuuta 2013 lorcaseriinin Schedule IV -lääkkeeksi valvottujen aineiden lain nojalla .
On ollut huolta siitä, että lorcaseriini voi aiheuttaa sydämen valvulopatiaa, perustuen lääkkeen ottaneiden henkilöiden raportteihin vaiheen 2 tutkimuksissa. Lääkkeestä tehtiin kuitenkin vaiheen 3 kliininen tutkimus ja tulokset julkaistiin lokakuun 2014 Postgraduate Medicine -lehdessä, vertaisarvioidussa lääkäreiden lääketieteellisessä lehdessä. Näistä tuloksista ei löytynyt tilastollisesti merkitseviä eroja valvulopatian määrissä verrokkiin verrattuna, 2,4% huumeiden kohdalla ja 2,0% verrokkien kohdalla, ja tulivat siihen tulokseen, että lääke on turvallinen kohdepopulaatiolle, vaikka tarvitaan enemmän pitkäaikaisia tietoja.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tammikuussa 2020 julkaisemassa huumeiden turvallisuutta koskevassa tiedonannossa todettiin, että kliininen tutkimus osoitti mahdollisen lisääntyneen syöpäriskin lorcaseriinia käyttäville. FDA: n hyväksymä lorcaseriini vaati valmistajaa suorittamaan satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen sydänongelmien riskin arvioimiseksi. Tutkimus tehtiin noin 12 000 osallistujalle viiden vuoden aikana, ja useammalla lorcaseriinia saaneella potilaalla diagnosoitiin syöpä kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.
Helmikuussa 2020 FDA pyysi lorcaseriinivalmistajaa vetämään lääkkeen vapaaehtoisesti Yhdysvaltain markkinoilta, koska kliininen turvallisuustutkimus osoitti lisääntyneen syövän. Lääkevalmistaja Eisai on pyytänyt lääkkeen vapaaehtoista vetämistä.
Vaikutusmekanismi
Lorcaserin on selektiivinen 5-HT 2C -reseptorin agonisti , ja in vitro testaamalla lääkeaineen osoitti kohtuullisen selektiivisyyttä 5-HT 2C muihin niihin liittyvien tavoitteiden. 5-HT 2C -reseptorit sijaitsevat melkein yksinomaan aivoissa, ja ne löytyvät suonipunoksesta , aivokuoresta , hippokampuksesta , pikkuaivoista , amygdalasta , talamuksesta ja hypotalamuksesta . 5-HT 2C -reseptorien aktivaation hypotalamuksessa oletetaan aktivoivan proopiomelanokortiinin (POMC) tuotantoa ja edistävän siten laihdutusta kylläisyyden kautta . Tätä hypoteesia tukevat kliiniset tutkimukset ja muut tutkimukset. Vaikka yleisesti uskotaan, että 5-HT 2C -reseptorit auttavat säätelemään ruokahalua, mielialaa ja hormonaalista eritystä, ruokahalun säätelyn tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta. Lorcaserin on osoittanut 100x selektiivisyyttä 5-HT 2C vs. läheistä sukua 5-HT 2B- reseptorin, ja 17x selektiivisyyttä 5-HT 2A- reseptoriin.
| Vastaanottaja | EC 50 [nM] | K i [nM] |
|---|---|---|
| 5-HT 2C | 39 | 13 |
| 5-HT 2B | 2380 | 147 |
| 5-HT 2A | 553 | 92 |
Hyväksyntähistoria
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) toimitettiin uusi lääkehakemus (NDA) 22. joulukuuta 2009 . 16. syyskuuta 2010 FDA: n neuvoa-antava paneeli äänesti 9–5 lääkkeen hyväksymistä vastaan, joka perustui sekä tehoon että turvallisuuteen liittyviin huolenaiheisiin, erityisesti rottien kasvainten havaintoihin. FDA päätti 23. lokakuuta 2010 olla hyväksymättä lääkettä käytettävissä olevien tietojen perusteella. Tämä ei johtunut vain siitä, että syöpää edistäviä ominaisuuksia ei voitu sulkea pois, vaan myös siksi, että laihtumisen tehokkuutta pidettiin "marginaalisena".
Arenan toimittaman uuden tutkimuksen jälkeen FDA: n paneeli äänesti 10. toukokuuta 2012 suositella lorcaseriinia tietyin rajoituksin ja potilaan seurannalla. Rajoitukset koskevat potilaita, joiden painoindeksi on yli 30 tai joiden painoindeksi on yli 27 ja joilla on samanaikainen sairaus, kuten korkea verenpaine tai tyypin 2 diabetes. FDA hyväksyi 27. kesäkuuta 2012 lorcaseriinin käytettäväksi aikuisilla, joiden painoindeksi (BMI) on vähintään 30 (liikalihava), tai aikuisilla, joiden painoindeksi on vähintään 27 (ylipainoinen) ja joilla on vähintään yksi painoon liittyvä tila, kuten korkea verenpaine (hypertensio), tyypin 2 diabetes tai korkea kolesteroli (dyslipidemia).
Belviqin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kolmessa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joihin osallistui lähes 8000 liikalihavaa ja ylipainoista potilasta, tyypin 2 diabetesta sairastavalla tai ilman sitä, hoidettuna 52-104 viikon ajan. Kaikki osallistujat saivat elämäntapamuutoksia, jotka koostuivat vähäkalorisesta ruokavaliosta ja liikuntaneuvonnasta. Verrattuna lumelääkkeeseen, Belviq-hoitoon jopa vuoden ajan liittyi keskimääräinen painonpudotus 3–3,7 prosenttia.
Noin 47 prosenttia potilaista, joilla ei ollut tyypin 2 diabetesta, menetti vähintään 5 prosenttia ruumiinpainostaan verrattuna noin 23 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä noin 38 prosenttia Belviq-hoitoa saaneista ja 16 prosenttia lumelääkkeellä hoidetuista potilaista menetti vähintään 5 prosenttia ruumiinpainostaan. Belviq-hoitoon liittyi suotuisia muutoksia glykeemisessä kontrollissa tyypin 2 diabetesta sairastavilla. Belviqin hyväksytty etiketti suosittelee lääkkeen lopettamista potilaille, jotka eivät menetä 5 prosenttia ruumiinpainostaan 12 viikon hoidon jälkeen, koska näillä potilailla ei todennäköisesti saavuteta kliinisesti merkittävää painonpudotusta jatkamalla hoitoa.
Lääkkeen valmistajan oli suoritettava kuusi markkinoille tulon jälkeistä tutkimusta, mukaan lukien pitkäaikainen sydän- ja verisuonitautien tutkimus, jotta voidaan arvioida Belviqin vaikutus merkittävien sydäntapahtumien, kuten sydänkohtauksen ja aivohalvauksen, riskiin.
15. heinäkuuta 2016 lorcaseriinin laajennettu versio hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa.
Katso myös
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Lorcaserin" . Huumetietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteellinen kirjasto.