KYSY1 - ASK1

MAP3K5
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE -tunnuskoodeista
	2CLQ , 3VW6 , 4BF2 , 4BHN , 4BIB , 4BIC , 4BID , 4BIE
Tunnisteet
Aliakset	MAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi 5
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 602448 MGI : 1346876 HomoloGene : 38114 GeneCards : MAP3K5
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 6 (ihminen)
Loppu	136 792 477 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 10 (hiiri)
Loppu	20 142 753 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	; ;
	Lisää viittauslauseketietoja
Geenien ontologia
Molekyylitoiminta	• transferaasiaktiivisuus ; • proteiinikinaasiaktiivisuus ; • nukleotidia sitova ; • proteiinin homodimerisaatioaktiivisuus ; • metalli -ionin sitoutuminen ; • kinaasiaktiivisuus ; • GO: 0001948 proteiiniin sitoutuminen ; • proteiinifosfataasiin sitoutuminen ; • MAP -kinaasikinaasikinaasiaktiivisuus ; • ATP -sitoutuminen ; • proteiinikinaasia sitova ; • magnesium -ionia sitova ; • proteiini seriini/treoniinikinaasiaktiivisuus ; • proteiinidomeenispesifinen sitoutuminen ; • identtinen proteiinin sitoutuminen;
Solukomponentti	• sytoplasma ; • proteiinikinaasikompleksi ; • endoplasminen verkkokalvo ; • IRE1-TRAF2-ASK1 -kompleksi ; • sytosoli ; • plasmakalvon ulkopuoli ; • proteiinia sisältävä kompleksi;
Biologinen prosessi	• luontainen apoptoottista signalointireitin vasteena oksidatiivisen stressin ; • positiivinen proteiinifosforylaation ; • Jun-kinaasin aktivoitumiseen aktiivisuuden ; • fosforylaatiota ; • aktivointi MAPKK aktiivisuuden ; • immuunijärjestelmän prosessi ; • solukuoleman säätelyyn ; • positiivinen säätely neuroni syöttämällä ; • positiivinen säätely JNK-kaskadin ; • vaste endoplasmiselle verkkokalvon stressille ; • soluvaste reaktiivisille typpilajeille ; • MAPK-kaskadi ; • proteiinien fosforylaatio ; • JNK-kaskadi ; • apoptoottiseen prosessiin liittyvän kysteiinityyppisen endopeptidaasiaktiivisuuden positiivinen säätely ; • luontainen apoptoottinen signalointireitti vasteena endoplasmiselle verkkokalvon stressille ; • vaste iskemiaan ; • MAPK -aktiivisuuden aktivointi ; • myoblastien erilaistumisen positiivinen säätely ; • apoptoottisen prosessin positiivinen säätely ; • apoptoottinen signalointireitti ; • p38MAPK -kaskadi ; • ohjelmoitu nekroottinen solukuolema ; • synnynnäinen immuunivaste ; • GO: 0022415 virusprosessi ; • soluvaste vetyperoksidille ; • apoptoottinen prosessi ; • cel lular vastaus tuumorinekroositekijä ; • positiivinen säätely sydämen lihassolujen apoptoottisen prosessin ; • positiivinen säätely p38MAPK Cascade ; • haavan paranemista ; • positiivinen säätely JUN kinaasiaktiivisuuteen ; • positiivinen säätely verisuonten liittyy sileälihassolujen lisääntymistä ; • endoteelisolujen apoptoottisen prosessin ; • soluvastetta aminohappojen nälkä ; • transkription positiivinen säätely, DNA-malleja ; • stressi-aktivoitu MAPK-kaskadi;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	4217
	26408
	ENSG00000197442
	ENSMUSG00000071369
	Q99683
	O35099
	NM_005923
	NM_008580
	NP_005914
	NP_032606
	Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä	Näytä/muokkaa hiirtä

Apoptoosin signaalia säätelevä kinaasi 1 ( ASK1 ), joka tunnetaan myös nimellä mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi 5 ( MAP3K5 ), on MAP-kinaasiperheen jäsen ja sellaisena osana mitogeeniaktivoitua proteiinikinaasireittiä . Se aktivoi c-Jun N-terminaalisen kinaasin (JNK) ja p38-mitogeeni-aktivoidut proteiinikinaasit Raf-riippumattomalla tavalla vastauksena lukuisiin jännityksiin, kuten oksidatiiviseen stressiin , endoplasmisen verkkokalvon stressiin ja kalsiumin tuloon. ASK1: n on todettu liittyvän syöpään, diabetekseen, nivelreumaan , sydän- ja verisuonitauteihin ja neurodegeneratiivisiin sairauksiin.

Proteiinia koodaava MAP3K5 -geeni sijaitsee kromosomissa 6 lokuksen 6q22.33 kohdalla. ja transkriptoitu proteiini sisältää 1 374 aminohappoa 11 kinaasin alidomeenin kanssa. Northern blot -analyysi osoittaa, että MAP3K5 -transkripti on runsaasti ihmisen sydämessä ja haimassa.

Aktivointimekanismi

Ei-stressiolosuhteissa ASK1 on oligomeroitu (vaatimus sen aktivoimiseksi) sen C-terminaalisen käämikela- domeenin (CCC) kautta, mutta se pysyy inaktiivisessa muodossa pelkistetyn tioredoksiinin ( Trx ) sekä kalsiumia ja integriiniä sitovan proteiinin 1 ( CIB1 ). Trx estää ASK1-kinaasiaktiivisuutta sitoutumalla suoraan sen N-terminaaliseen käämikäämialueeseen (NCC). Trx ja CIB1 säätelevät ASK1-aktivaatiota redox- tai kalsiumherkällä tavalla. Molemmat näyttävät kilpailevan TNF-a-reseptoriin liittyvän tekijän 2 (TRAF2), ASK1-aktivaattorin, kanssa. TRAF2 ja TRAF6 rekrytoidaan sitten ASK1: een suuremman molekyylimassakompleksin muodostamiseksi. Myöhemmin ASK1 muodostaa homo-oligomeerisiä vuorovaikutuksia paitsi CCC: n myös NCC: n kautta, mikä johtaa ASK1: n täyteen aktivoitumiseen autofosforylaation kautta treoniinissa 845.

ASK1-geenin transkriptio voidaan indusoida tulehduksellisilla sytokiineillä, kuten IL-1 ja TNF-a aktivoimalla NF-kb- proteiini RelA. Mielenkiintoista on, että TNF-a pystyy myös stabiloimaan ASK1-proteiinin deubiqutinaation avulla . Siten, toisin kuin mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasiperheen muut jäsenet, ASK1-ilmentymisen säätely on sekä transkriptionaalista että transkription jälkeistä .

Vuorovaikutukset

ASK1: n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa seuraavien kanssa:

C-Raf ,
CDC25A ,
DAXX ,
DUSP19 ,
EIF2AK2 ,
GADD45B ,
HSPA1A ,
MAP2K6 ,
MAP3K7 ja
MAPK8IP3 ,
PDCD6 ,
PPP5C ,
RB1CC1 ,
TRAF2 ,
TRAF5 ja
TRAF6 .

Viitteet

Ulkoiset linkit

Ihmisen MAP3K5 -genomin sijainti ja MAP3K5 -geenin tietosivu UCSC -genomiselaimessa .
Yleiskatsaus kaikista ATE : ssä saatavilla olevista rakenteellisista tiedoista UniProtille : Q99683 ( mitogeeni -aktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi 5) PDBe-KB: ssä .

Lue lisää

Hayakawa T, Matsuzawa A, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (huhtikuu 2006). "ASK1-MAP-kinaasireitit immuuni- ja stressivasteissa". Mikrobit ja infektiot . 8 (4): 1098–107. doi : 10.1016/j.micinf.2005.12.001 . PMID 16517200 .
Nagai H, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (tammikuu 2007). "ASK1-MAP-kinaasin signalointireittien patofysiologiset roolit" . Biokemian ja molekyylibiologian lehti . 40 (1): 1–6. doi : 10.5483/BMBRep.2007.40.1.001 . PMID 17244475 .
Wang XS, Diener K, Jannuzzi D, Trollinger D, Tan TH, Lichenstein H, et ai. (Joulukuu 1996). "Uuden proteiinikinaasin molekyylikloonaus ja karakterisointi katalyyttisen domeenin kanssa, joka on homologinen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasikinaasin kanssa" . Journal of Biological Chemistry . 271 (49): 31607-11. doi : 10.1074/jbc.271.49.31607 . PMID 8940179 .
Ichijo H, Nishida E, Irie K, ten Dijke P, Saitoh M, Moriguchi T, et ai. (Tammikuu 1997). "Apoptoosin induktio ASK1: llä, nisäkkään MAPKKK: lla, joka aktivoi SAPK/JNK- ja p38 -signalointireitit". Tiede . 275 (5296): 90–4. doi : 10.1126/science.275.5296.90 . PMID 8974401 . S2CID 23981616 .
Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y, et ai. (Toukokuu 1998). "Nisäkkäiden tioredoksiini on apoptoosin signaalia säätelevän kinaasin (ASK) 1 suora estäjä" . EMBO -lehti . 17 (9): 2596–606. doi : 10.1093/emboj/17.9.2596 . PMC 1170601 . PMID 9564042 .
Chang HY, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (syyskuu 1998). "Apoptoosin signaalin säätelevän kinaasi 1: n (ASK1) aktivointi adapteriproteiinilla Daxx". Tiede . 281 (5384): 1860 - 3. Bibcode : 1998Sci ... 281.1860C . doi : 10.1126/science.281.5384.1860 . PMID 9743501 .
Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, et ai. (Syyskuu 1998). "ASK1 on välttämätön JNK/SAPK -aktivoinnille TRAF2: n avulla" . Molekyylisolu . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016/S1097-2765 (00) 80283-X . PMID 9774977 .
Wang XS, Diener K, Tan TH, Yao Z (joulukuu 1998). "MAPKKK6, uusi mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasikinaasikinaasi, joka liittyy MAPKKK5: een". Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 253 (1): 33–7. doi : 10.1006/bbrc.1998.9749 . PMID 9875215 .
Zhang L, Chen J, Fu H (heinäkuu 1999). "Apoptoosin signaalin säätelevän kinaasi 1: n aiheuttaman solukuoleman tukahduttaminen 14-3-3 proteiinilla" . Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian julkaisut . 96 (15): 8511–5. Bibcode : 1999PNAS ... 96.8511Z . doi : 10.1073/pnas.96.15.8511 . PMC 17547 . PMID 10411906 .
Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (lokakuu 1999). "TNF-reseptoriin liittyvien tekijäefektoritoimintojen välitys apoptoosisignaalia säätelevällä kinaasi-1: llä (ASK1)" . Onkogeeni . 18 (42): 5814–2020. doi : 10.1038/sj.onc.1202975 . PMID 10523862 .
Takeda K, Hatai T, Hamazaki TS, Nishitoh H, Saitoh M, Ichijo H (maaliskuu 2000). "Apoptoosin signaalia säätelevä kinaasi 1 (ASK1) indusoi hermosolujen erilaistumista ja PC12-solujen eloonjäämistä" . Journal of Biological Chemistry . 275 (13): 9805–13. doi : 10.1074/jbc.275.13.9805 . PMID 10734135 .
Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (lokakuu 2000). "Daxx-välitteisen apoptoosin estäminen lämpöshokkiproteiinilla 27" . Molekyyli- ja solubiologia . 20 (20): 7602–12. doi : 10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000 . PMC 86317 . PMID 11003656 .
Ko YG, Kim EY, Kim T, Park H, Park HS, Choi EJ, Kim S (helmikuu 2001). "Ihmisen glutaminyyli-tRNA-syntetaasin glutamiiniriippuvainen antiapoptoottinen vuorovaikutus apoptoosin signaalia säätelevän kinaasin 1 kanssa" . Journal of Biological Chemistry . 276 (8): 6030–6. doi : 10.1074/jbc.M006189200 . PMID 11096076 .
Kim AH, Khursigara G, Sun X, Franke TF, Chao MV (helmikuu 2001). "Akt fosforyloi ja säätelee negatiivisesti apoptoosin signaalia säätelevää kinaasia 1" . Molekyyli- ja solubiologia . 21 (3): 893–901. doi : 10.1128/MCB.21.3.893-901.2001 . PMC 86680 . PMID 11154276 .
Cho SG, Lee YH, Park HS, Ryoo K, Kang KW, Park J, et ai. (Huhtikuu 2001). "Glutationi-S-transferaasi mu moduloi stressiä aktivoivia signaaleja tukahduttamalla apoptoosisignaalin säätelevän kinaasin 1" . Journal of Biological Chemistry . 276 (16): 12749–55. doi : 10.1074/jbc.M005561200 . PMID 11278289 .
Geleziunas R, Xu W, Takeda K, Ichijo H, Greene WC (huhtikuu 2001). "HIV-1 Nef estää ASK1-riippuvaisen kuoleman signaloinnin ja tarjoaa potentiaalisen mekanismin infektoituneen isäntäsolun suojaamiseksi". Luonto . 410 (6830): 834-8. Bibcode : 2001Natur.410..834G . doi : 10.1038/35071111 . PMID 11298454 . S2CID 4414424 .

Languages

In other projects