Neurokutaaninen melanoosi - Neurocutaneous melanosis
| Neurokutaaninen melanoosi | |
|---|---|
| Muut nimet | Neurokutaaninen melanoosioireyhtymä |
 | |
| 13-vuotias, jolla on jättimäinen synnynnäinen melanosyyttinen nevus tai "uimahousu" | |
Neurocutaneous melanoosin on synnynnäinen tunnettu siitä, että läsnä on synnynnäinen melanosyyttilinjan luomet iholla ja melanocytic kasvaimia että oleviin leptomeningei- hin on keskushermostoon . Nämä vauriot voivat esiintyä amygdala , pikkuaivot , aivot , pons ja selkäydin potilaista. Vaikka tyypillisesti oireeton, pahanlaatuista kasvainta esiintyy leptomeningeaalisen melanooman muodossa yli puolella potilaista. Maligniteetin esiintymisestä riippumatta, potilailla, joilla on oireenmukainen neurokutaaninen melanoosi, on ennuste huono ja hoitomenetelmät ovat harvat. Patogeneesiin neurocutaneous melanoosin uskotaan liittyvän epänormaalin postzygotic kehittämistä melanoblasteja ja mutaatioiden NRAS geenin.
Merkit ja oireet
Neurokutaaninen melanoosi liittyy joko jättimäisten synnynnäisten melanosyyttisten tai ei-jättiläisten ihon läsnäoloon. On arvioitu, että neurokutaanista melanoosia esiintyy 2-45%: lla potilaista, joilla on jättimäinen synnynnäinen melanosyyttinen nevus. Potilailla, joilla on ei-jättiläinen synnynnäinen melanosyyttinen nevi, näyttää olevan paljon pienempi, mutta määrittelemätön riski. Näistä potilaista vain pieni osa on oireenmukaisia, yleensä oireita ennen 2 vuoden ikää. Nämä oireet ovat seurausta melanosyyttisistä vaurioista, joita esiintyy keskushermoston leptomeningeissä. Oireita voivat olla:
- Papilledema
- Kallion halvaukset
- Päänsärky
- Oksentelu
- Kohtaukset
Myös muita oireita voi liittyä kallonsisäisen paineen nousuun . Näitä oireita näyttää olevan läsnä melaniinikertymien pahanlaatuisuudesta keskushermostossa.
Noin 10 prosentilla potilaista, joilla on neurokutaaninen melanoosi, on myös Dandy – Walkerin oireyhtymä ja siihen liittyvä Dandy-Walkerin epämuodostuma. Tämä epämuodostuma liittyy takaosan fossaen ja neljännen kammion laajenemiseen yhdessä pikkuaivojen vermiksen ageneesin kanssa . Leptomeningien poikkeavuudet sikiön kehityksen aikana neurokutaanisesta melanoosista voivat olla syynä tähän lisääntyneeseen Dandy-Walkerin epämuodostuman esiintyvyyteen. Kehittäminen vesipää on yleisin oire liittyy yhdistelmä neurocutaneous melanoosin ja Dandy-Walkerin epämuodostuma, esiintyy noin kaksi kolmesta potilasta.
Syy
Neurokutaanisen melanoosin tarkka patogeneesi ei ole täysin selvä, vaikka usean tekijän uskotaan vaikuttavan sen kehitykseen.
Yksi tekijä, joka voi vaikuttaa neurokutaanisen melanoosin kehittymiseen, on melanoblastien epänormaali postsygoottinen kehitys. Tämä mutaatio voisi mahdollisesti tapahtuvat hermostopienasta on ectoderm . Mutaation tapahtuessa nämä solut siirtyisivät sitten aivokalvoihin pahanlaatuisten tai hyvänlaatuisten melanosyyttien edeltäjinä. Tämä mutaatio voi johtua maksasolujen kasvutekijän / sirontatekijän epänormaalista ilmentymisestä mesenkymaalisolujen kautta hermosolun sisällä.
Toinen ehdotettu syy neurokutaaniseen melanoosiin on NRAS-geenin mutaatio kodonissa 61. Tämä mutaatio on havaittu potilailla, joilla on synnynnäinen melanosyyttinen nevus, samoin kuin potilailla, joilla on melanosyyttisiä keskushermoston kasvaimia. Mutaatio tapahtuisi todennäköisesti myös hermokerroksessa.
Diagnoosi
Jos potilaalla on synnynnäinen melanosyyttinen nevi tai jättimäinen synnynnäinen melanosyyttinen nevi, neurokutaanisen melanoosin diagnosointikriteerit ovat seuraavat:
- Keskushermostossa on melanosyyttisiä kerrostumia, jotka ovat joko pahanlaatuisia tai hyvänlaatuisia
- Ihon vauriot, jättiläiset tai muut, eivät ole pahanlaatuisia
Tämä kriteeri validoidaan tyypillisesti ihovaurioiden biopsian ja keskushermoston kuvantamisen avulla. On tärkeää varmistaa, että ihovauriot ovat hyvänlaatuisia. Jos ei, niin melanosyyttiset kerrostumat keskushermostossa voivat olla seurausta ihon melanooman etäpesäkkeistä eikä neurokutaanisesta melanoosista.
Kuvantamisen on osoitettu olevan ainoa luotettava havaitsemismenetelmä neurokutaanisen melanoosin esiintymiselle, joka voidaan suorittaa elävillä potilailla. Tällä hetkellä edullinen kuvantamismenetelmä neurokutaanisen melanoosin diagnosoimiseksi on magneettikuvaus , vaikka ultraääni on toinen käyttökelpoinen vaihtoehto. Neurokutaaniselle melanoosille tyypillisissä leptomeningeissä esiintyvät melaniinikertymät voidaan helposti havaita alle neljän kuukauden ikäisten potilaiden MRI-kuvauksissa. Yli tämän ikäisillä potilailla on joitain ehdotuksia siitä, että normaali aivojen myelinaatio voi osittain peittää nämä signaalit.
Koska useimmat neurokutaanista melanoosia sairastavat potilaat ovat oireettomia, MR-kuvantamisen avulla diagnosoiduille potilaille ei taata oireiden kehittymistä. Diagnosoidut, joilla ei ollut oireita, vaihtelivat 10-68%. Tämä laaja valikoima johtuu todennäköisesti oireettomista, diagnosoimattomista potilaista, joilla on neurokutaaninen melanoosi.
Hoito
Kun neurokutaanista melanoosia sairastavasta potilaasta tulee oireenmukainen, ennusteen parantamiseksi voidaan tehdä vain vähän, koska häiriölle ei ole tehokasta hoitoa. Useimmat hoidot on suunniteltu hoitamaan häiriöön liittyviä oireita, lähinnä vesipäähän liittyviä oireita. Ventriculoperitoneal siirtää lievittää kallonsisäinen paine on edullinen menetelmä.
Kemoterapian ja sädehoidon on osoitettu olevan tehotonta neurokutaanisessa melanoosissa, jossa esiintyy pahanlaatuisuutta. Lisäksi, koska nämä vauriot tunkeutuvat keskushermostoon täydellisesti, kirurginen resektio ei ole toteuttamiskelpoinen hoitovaihtoehto.
On osoitettu, että NRAS-geenin varhaiset alkion, sygootin jälkeiset somaattiset mutaatiot ovat osallisina NCM: n patogeneesissä. Äskettäin kokeellista hoitoa MEK162: lla, MEK-estäjällä, on kokeiltu potilaalla, jolla on NCM ja progressiivinen oireenmukainen leptomeningeaalinen melanosytoosi. Patologiset tutkimukset immunohistokemiallisilla ja Western Blot -analyyseillä käyttäen Ki67- ja pERK-vasta-aineita osoittivat MEK: ää estävän hoidon potentiaalisen vaikutuksen. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, voivatko MEK-estäjät kohdistaa tehokkaasti NRAS-mutatoituneen oireenmukaisen NCM: n.
Ennuste
Suurin osa potilaista, joilla on neurokutaaninen melanoosi, ovat oireettomia ja siksi heillä on hyvä ennuste, vain vähän komplikaatioita. Suurinta osaa ei ole diagnosoitu, joten lopullista tietoa ei ole saatavilla. Oireellisille potilaille ennuste on paljon huonompi. Potilailla, joilla ei ole melanoomaa, yli 50% kuolee 3 vuoden kuluessa oireiden ilmaantumisesta. Vaikka pahanlaatuisilla potilailla on kuolleisuus 77%, useimmilla potilailla oireita on ennen 2-vuotiaita.
Dandy-Walkerin epämuodostuman esiintyminen yhdessä neurokutaanisen melanoosin kanssa, jota esiintyy 10%: lla oireellisista potilaista, heikentää ennustetta entisestään. Näiden potilaiden mediaani eloonjäämisaika on 6,5 kuukautta oireiden ilmaantumisen jälkeen.
Historia
Neurokutaaninen melanoosi kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1861 Rokitansky. Sen nimitti ensimmäisen kerran Van Bongaert vuonna 1948. Premortem-havaitseminen on vaikeaa ilman magneettikuvaa. Tämä yhdistettynä useimpien tapausten oireettomaan luonteeseen johti varhaiseen uskomukseen, että kaikki tapaukset olivat kohtalokkaita. Siksi tähän mennessä on ilmoitettu muutamasta oireenmukaisesta tapauksesta (noin 100).