P110α - P110α

PIK3CA
Saatavilla olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE: n tunnuskoodeista
	2ENQ , 2RD0 , 3HHM , 3HIZ , 3ZIM , 4JPS , 4L1B , 4L23 , 4L2Y , 4OVU , 4OVV , 4TUU , 4TV3 , 4WAF , 4YKN , 5DXH , 5DXT , 5FI4 , 4ZOP
Tunnisteet
Aliakset	PIK3CA , CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alfa, PI3K-alfa, fosfatidyylinositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasikatalyyttinen alayksikkö alfa, CLAPO
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 171834 MGI : 1206581 HomoloGene : 21249 GeneCards : PIK3CA
EY-numero	2.7.11.1
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 3 (ihminen)
Loppu	179 240 093 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 3 (hiiri)
Loppu	32 468 486 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	Lisää vertailulausetietoja
Geenin ontologia
Molekyylifunktio	• transferaasiaktiivisuus ; • sitoutuminen nukleotidiin ; • proteiinikinaasiaktivaattoriaktiivisuus ; • 1-fosfatidyylinositoli-4-fosfaatti-3-kinaasiaktiivisuus ; • proteiiniseriini- / treoniinikinaasiaktiivisuus ; • GO: 0001948 proteiiniin sitoutuminen ; • insuliinireseptorisubstraatin sitoutuminen ; • ATP-sitoutuminen ; • 1-fosfatidyylinositoli-3 kinaasiaktiivisuus ; • fosfatidyylinositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasiaktiivisuus ; • kinaasiaktiivisuus ; • fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasiaktiivisuus ; • fosfatidyylinositoli-3,4-bisfosfaatti-5-kinaasiaktiivisuus ;
Solukomponentti	• fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasikompleksi ; • sytosoli ; • fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasikompleksi, luokka IA ; • plasmakalvo ; • lamellipodium ; • sytoplasma ; • kalvo ;
Biologinen prosessi	• negatiivisen säätelyn neuroni apoptoottisen prosessin ; • sydänlihaksen supistumisen ; • epidermaalisen kasvutekijän reseptori-signalointireitin ; • proteiinikinaasi B: signalointi ; • Fc-gamma-reseptori-signalointireitin mukana fagosytoosin ; • säätelyssä monisoluisen organismin kasvun ; • Tsoluyhteisstimulaatiota ; • hypometylaatio CpG-saarekkeen ; • positiivinen sääntely peptidyyli-seriinifosforyloinnin ; • verihiutaleiden aktivaation ; • Fc-epsilon-reseptori-signalointireitin ; • fosfatidyyli fosfaatti biosynteettisen prosessi ; • verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptori-signalointireitin ; • verisuonten kehitys ; • angiogeneesin ; • insuliinin reseptori-signalointireitin fosfatidyyli-3-kinaasi ; • glukoosin aineenvaihduntaa ; • fagosytoosia ; • energian homeostaasi ; • fibroblastien apoptoottisen prosessin negatiivinen säätely ; • geeniekspression säätely ; • maksan kehitys ; • rasvakudoksen kehitys ; • solujen hengityksen säätely ; • T-solureseptorien signalointireitti ; • proteiinikinaasiaktiivisuuden aktivointi ; • säätely o f geneettinen merkintä ; • negatiivisen säätelyn anoikiksen ; • soluvastetta glukoosiärsykkeelle ; • endoteelisolujen migraatiota ; • fosfatidyyli-välitteisen signaloinnin ; • leukosyyttimigraatio ; • ERBB2 signalointireitin ; • fosfatidyyli-3-fosfaatti biosynteettisen prosessi ; • aksoniohjauksen ; • negatiivisen säätelyn macroautophagy ; • fosforylaation ; • positiivinen TOR-signaloinnin säätely ; • anoikit ; • adaptiivinen immuunivaste ; • proteiinin fosforylaatio ; • tulehdusvaste ; • synnynnäinen immuunivaste ; • solujen kemotaksis ; • G-proteiinikytkettyjen reseptorien signalointireitti ; • proteiinikinaasi B-signaloinnin positiivinen säätely ; • fosfatidyylinositoli-3-kinaasin signalointi ; • sytokiinivälitteinen signalointi reitti ; • solumigraatio ; • fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin signaloinnin positiivinen säätely ; • fosfatidyyli-inositolin biosynteettinen prosessi ; • proteiinin fosforylaation säätely ;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	5290
	18706
	ENSG00000121879
	ENSMUSG00000027665
	P42336
	P42337
	NM_006218
	NM_008839
	NP_006209
	NP_032865
	Wikidata
Näytä / muokkaa ihmistä	Näytä / muokkaa hiirtä

Fosfatidyyli-4,5-bisfosfaatin 3-kinaasin katalyyttinen alayksikkö alfa (jäljempänä Hugo -hyväksytyt virallinen symboli = PIK3CA ; HGNC ID, HGNC: 8975 ), jota kutsutaan myös p110a proteiini, on luokan I PI 3-kinaasin katalyyttinen alayksikkö . Ihmisen p110a-proteiinia koodaa PIK3CA- geeni.

Sen rooli paljastui molekyylipatologisella epidemiologialla (MPE).

Toiminto

Fosfatidyyli-4,5-bisfosfaatin 3-kinaasin (kutsutaan myös fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K)) koostuu 85 kDa: n sääntely alayksikön ja 110 kDa: n katalyyttisen alayksikön. Tämän geenin koodaama proteiini edustaa katalyyttistä alayksikköä, joka käyttää ATP: tä fosforyloidakseen fosfatidyyli-inositoleja ( PtdIns ), PtdIns4P ja PtdIns (4,5) P2 .

P110α: n osallistumista ihmisen syöpään on oletettu vuodesta 1995. Tukea tälle hypoteesille tuli geneettisistä ja toiminnallisista tutkimuksista, mukaan lukien löydökset tavallisista aktivoivista PIK3CA-missenssimutaatioista tavallisissa ihmisen kasvaimissa. Sen on todettu olevan onkogeeninen ja se liittyy kohdunkaulan syöpiin. PIK3CA- mutaatioita esiintyy yli kolmanneksessa rintasyöpistä, rikastuminen luminaalisessa ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2-positiivisissa alatyypeissä (HER2 +). Kolme hotspot-mutaatiopaikkaa (GLU542, GLU545 ja HIS1047) on raportoitu laajasti tähän päivään saakka. Vaikka huomattavat prekliiniset tiedot osoittavat yhteyden reitin voimakkaaseen aktivaatioon ja resistenssiin yleisiin hoitomuotoihin, kliiniset tiedot eivät osoita, että tällaiset mutaatiot liittyvät korkeaan reitin aktivaatiotasoon tai huonoon ennusteeseen. Ei tiedetä, ennustaako mutaatio lisääntyneen herkkyyden aineille, jotka kohdistuvat P3K-reittiin.

PIK3CA osallistuu monimutkaiseen vuorovaikutukseen tuumorin mikroympäristössä tässä ilmiössä.

Kliiniset ominaisuudet

P110a: n ja syövän välisestä yhteydestä johtuen se voi olla sopiva lääkekohde. Lääkeyritykset suunnittelevat ja luonnehtivat potentiaalisia p110a-isoformispesifisiä inhibiittoreita.

[A] PIK3CA-mutaation läsnäolo voi ennustaa vasteen kolorektaalisyövän aspiriinihoitoon.

PIK3CA: n somaattiset aktivoivat mutaatiot löytyvät Klippel-Trenaunayn oireyhtymästä ja laskimoiden epämuodostumista .

PIK3CA: han liittyvä segmentaalinen liikakasvu sisältää aivosairaudet, kuten makrosefalia -kapillaarihäiriöt (MCAP) ja hemimegalenkefalia . Se liittyy myös synnynnäinen, lipomatous liikakasvu verisuonten epämuodostumia, epidermaalinen luomet ja luuston / selkärangan poikkeavuuksien ( neilikka oireyhtymä ) ja fibroadipose liikakasvun (FH). Tilanne johtuu heterotsygoottisista (yleensä somaattisista mosaiikeista) mutaatioista.

Esto

Lääkkeet wortmanniini ja LY294002 estävät kaikkia PI 3-kinaaseja, mutta wortmanniini osoittaa parempaa tehokkuutta kuin LY294002 hotspot-mutaatioasemissa.

Farmakologia

Syyskuussa 2017 Copanlisib , joka inhiboi pääasiassa p110α: ta ja p110δ: tä, sai FDA: n hyväksynnän aikuisten potilaiden, joilla on uusiutunut follikulaarinen lymfooma (FL), hoitoon ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa.

Katso myös

Vuorovaikutukset

P110α: n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa :

ARHGEF1 ,
ADAP1 ,
DGKZ ,
HRAS ja
Lck .

Viitteet

Lisälukemista

Foster FM, Traer CJ, Abraham SM, Fry MJ (elokuu 2003). "Fosfoinositidi (PI) 3-kinaasiperhe" . Journal of Cell Science . 116 (Pt 15): 3037–40. doi : 10.1242 / jcs.00609 . PMID 12829733 .
Li VS, Wong CW, Chan TL, Chan AS, Zhao W, Chu KM, So S, Chen X, Yuen ST, Leung SY (maaliskuu 2005). "PIK3CA-mutaatiot mahalaukun adenokarsinoomassa" . BMC-syöpä . 5 : 29. doi : 10.1186 / 1471-2407-5-29 . PMC 1079799 . PMID 15784156 .
Huang CH, Mandelker D, Schmidt-Kittler O, Samuels Y, Velculescu VE , Kinzler KW , Vogelstein B , Gabelli SB, Amzel LM (joulukuu 2007). "Ihmisen p110alfa / p85alfa-kompleksin rakenne selvittää onkogeenisten PI3Kalpha-mutaatioiden vaikutukset". Tiede . 318 (5857): 1744–8. Raamatun koodi : 2007Sci ... 318.1744H . doi : 10.1126 / tiede.1150799 . PMID 18079394 . S2CID 83474940 .
Pereira B, Chin SF, Rueda OM, Vollan HK, Provenzano E, Bardwell HA, Pugh M, Jones L, Russell R, Sammut SJ, Tsui DW, Liu B, Dawson SJ, Abraham J, Northen H, Peden JF, Mukherjee A , Turashvili G, Green AR, McKinney S, Oloumi A, Shah S, Rosenfeld N, Murphy L, Bentley DR, Ellis IO, Purushotham A, Pinder SE, Børresen-Dale AL, Earl HM, Pharoah PD, Ross MT, Aparicio S , Caldas C (toukokuu 2016). "2433 rintasyövän somaattiset mutaatioprofiilit tarkentavat niiden genomisia ja transkriptoottisia maisemia" . Luontoviestintä . 7 : 11479. Raamatun koodi : 2016NatCo ... 711479P . doi : 10.1038 / ncomms11479 . PMC 4866047 . PMID 27161491 .

Languages

In other projects