Raltegraviiri - Raltegravir
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Isentress |
| Muut nimet | RAL |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a608004 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 60% (FDA) |
| Sitoutuminen proteiineihin | 83% |
| Aineenvaihdunta | Maksa (UGT1A1) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 9 tuntia |
| Erittyminen | ulosteet ja virtsa |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| PDB -ligandi | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.124.631 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 20 H 21 F N 6 O 5 |
| Moolimassa | 444,423 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Raltegraviiri , jota myydään tuotenimellä Isentress , on antiretroviraalinen lääke, jota käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa HIV/aidsin hoitoon . Sitä voidaan käyttää myös osana altistumisen jälkeistä ennaltaehkäisyä ehkäisemään HIV -infektio mahdollisen altistumisen jälkeen. Se otetaan suun kautta.
Yleisiä haittavaikutuksia ovat unihäiriöt, väsymys, pahoinvointi , korkea verensokeri ja päänsärky . Vakavia haittavaikutuksia voivat olla allergiset reaktiot, mukaan lukien Stevens -Johnsonin oireyhtymä , lihasten hajoaminen ja maksavaivat . On epäselvää, onko käyttö raskauden tai imetyksen aikana turvallista. Raltegraviiri on HIV -integraasiketjunsiirron estäjä, joka estää viruksen replikaatioon tarvittavan HIV -integraasin toiminnan .
Raltegraviiri hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 2007. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Lamivudiini / raltegraviiri , eli yhdistelmän kanssa lamivudiini , on myös saatavilla.
Lääketieteellinen käyttö
Raltegraviiri hyväksyttiin aluksi vain henkilöille, joiden infektio on osoittautunut vastustuskykyiseksi muille HAART -lääkkeille . Kuitenkin heinäkuussa 2009 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi laajennetun hyväksynnän raltegraviirille kaikille potilaille. Kuten kaikki HAART -lääkkeet, raltegraviiri ei todennäköisesti ole kestävä, jos sitä käytetään yksinään, koska HIV on erittäin mutageeninen.
Joulukuussa 2011 se hyväksyi käytön yli 2-vuotiaille lapsille pillereinä suun kautta kahdesti päivässä reseptillä kahden muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa cocktailin muodostamiseksi (useimmat aikuisten ja lasten HIV-lääkkeet käyttävät näitä cocktaileja) . Raltegraviiri on saatavana pureskeltavana, mutta koska nämä kaksi tablettiformulaatiota eivät ole keskenään vaihdettavissa, pureskeltavat pillerit on hyväksytty käytettäväksi vain 2–11 -vuotiailla lapsilla. Vanhemmat nuoret käyttävät aikuisten valmisteita.
Tehokkuus
Yhdistelmähoidon osana lääkettä koskevassa tutkimuksessa raltegraviirilla oli voimakas ja kestävä antiretroviraalinen aktiivisuus, joka oli samanlainen kuin efavirentsilla 24 ja 48 viikon kohdalla, mutta saavutti nopeammin HIV-1- RNA- tasot havaitsemisen alapuolelle. 24 ja 48 viikko hoidon, raltegraviiri ei johtanut kohonneeseen seerumin kokonais- kolesteroli , LDL- kolesteroli tai triglyseridit .
Sivuvaikutukset
Raltegraviiri oli yleensä hyvin siedetty, kun sitä käytettiin yhdessä optimoitujen taustahoitojärjestelmien kanssa potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa aiemmin ja joilla on HIV-1-infektio, enintään 48 viikkoa kestäneissä tutkimuksissa.
Toimintamekanismi
Kuten integraasinestäjät , raltegraviiri tavoitteet integraasin , entsyymi yhteinen retroviruksia, joka yhdistää viruksen geneettistä materiaalia ihmisen kromosomeihin , kriittinen vaihe HIV-infektion mallia. Lääke metaboloituu glukuronidaation kautta .
Historia
Raltegraviiri oli ensimmäinen integraasin estäjä, joka sai hyväksynnän Yhdysvalloissa lokakuussa 2007. Sen kehitti Merck ja raportoivat Summa et ai. julkaisussa Journal of Medicinal Chemistry.
Tutkimus
Raltegraviiri muuttaa merkittävästi HIV -viruksen dynamiikkaa ja hajoamista, ja lisätutkimuksia tällä alalla jatketaan. Kliinisissä tutkimuksissa raltegraviiria käyttävillä potilailla viruskuormitus oli alle 50 kopiota millilitraa kohden nopeammin kuin potilailla, jotka saivat yhtä voimakkaita ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä tai proteaasi-inhibiittoreita . Tämä tilastollisesti merkittävä ero viruksen kuormituksen vähentämisessä on saanut jotkut HIV -tutkijat alkamaan kyseenalaistaa pitkään pidettyjä paradigmoja HIV -viruksen dynamiikasta ja hajoamisesta. Tutkimus raltegraviirin kyvystä vaikuttaa piileviin virussäiliöihin ja mahdollisesti auttaa HIV: n hävittämisessä on parhaillaan käynnissä.
Tutkimustulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä 24. heinäkuuta 2008. Kirjoittajat päättivät, että "raltegraviiri ja optimoitu taustahoito antoivat paremman virussuppression kuin optimoitu taustahoito yksinään vähintään 48 viikon ajan".
Tutkimus ihmisen sytomegaloviruksen (HCMV) terminaasiproteiineista osoitti, että raltegraviiri voi estää herpesvirusten replikaation .
Tammikuussa 2013 aloitettiin vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin raltegraviirin terapeuttista hyötyä multippeliskleroosin (MS) hoidossa . Lääke on aktiivinen ihmisen endogeenisiä retroviruksia (HERV) ja mahdollisesti Epstein-Barr-virusta vastaan , joita on ehdotettu uusiutuvan taudin MS: n patogeneesissä.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Raltegraviiri" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- "Raltegraviirikalium" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- Maailman patentti, joka kattaa kaliumsuolan