Serotoniinin - noradrenaliinin takaisinoton estäjä - Serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor

Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä
Huumeiden luokka
Duloksetiini , esimerkki SNRI: stä.
Luokan tunnisteet
Synonyymit	Selektiivinen serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä; SNaRI
Käyttää	masennus ; ahdistuneisuus ; Kipu ; lihavuus ; Vaihdevuosioireet
Biologinen kohde	Serotoniinin kuljettaja ; Norepinefriinin kuljettaja
Ulkoiset linkit
MeSH	D000068760
Wikidatassa

Serotoniini ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät ( SNRI ) ovat luokka masennuslääke lääkkeitä , jotka kohtelevat masennustila (MDD), ahdistuneisuushäiriöt , pakko-oireinen häiriö (OCD), sosiaalinen fobia, tarkkaavuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD), krooninen neuropaattista kipua , fibromyalgiaoireyhtymä (FMS) ja vaihdevuosioireet . SNRI: t ovat monoamiinin takaisinoton estäjiä ; erityisesti ne estävät takaisinoton on serotoniinin ja noradrenaliinin . Näillä välittäjäaineilla uskotaan olevan tärkeä rooli mielialan säätelyssä. SNRI -lääkkeitä voidaan verrata laajemmin käytettyihin selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin (SSRI), jotka vaikuttavat vain serotoniiniin.

Ihmisen serotoniinin kuljettaja (SERT) ja noradrenaliinin kuljettaja (NET) ovat kalvonsiirtoproteiineja, jotka ovat vastuussa serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinotosta synaptisesta halkeamasta takaisin presynaptiseen hermopäätteeseen. Serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton kaksinkertainen esto voi tarjota etuja muihin masennuslääkkeisiin verrattuna hoitamalla laajempaa oireyhtymää. Ne voivat olla erityisen hyödyllisiä samanaikaisessa kroonisessa tai neuropaattisessa kivussa .

SNRI-lääkkeet yhdessä SSRI-lääkkeiden ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (NRI) kanssa ovat toisen sukupolven masennuslääkkeitä . Viimeisen kahden vuosikymmenen aikana toisen sukupolven masennuslääkkeet ovat yksinkertaisesti korvanneet ensimmäisen sukupolven masennuslääkkeet, kuten trisykliset masennuslääkkeet (TCA) ja monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), MDD: n hoitoon valittaviksi lääkkeiksi parantuneen siedettävyyden ja turvallisuuden vuoksi. profiili.

Lääkkeet

Aikataulu hyväksytyille SNRI: ille.

Yhdysvalloissa on kahdeksan FDA: n hyväksymää SNRI: tä, joista venlafaksiini on ensimmäinen vuonna 1993 kehitetty lääke ja levomilnasipraani on uusin vuonna 2013 kehitettävä lääke. tehokkuus.

Lääkitys	Tuotenimi	FDA: n käyttöaiheet	Hyväksymisvuosi	Kemiallinen rakenne	Huomautuksia
Atomoksetiini	Strattera	Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö	2002		Noradrenaliinin hallitseva SNRI, jota käytetään ADHD: n ja muualla kuin vakavan masennuksen hoidossa. FDA hyväksyi sen vuonna 2002. Alun perin sitä pidettiin selektiivisenä noradrenaliinin takaisinoton estäjänä , mutta myöhemmin tehdyt tutkimukset paljastivat, että se estää merkittävästi serotoniinin takaisinottoa myös kliinisillä annoksilla.
Desvenlafaksiini	Pristiq Khedezla (ER)	Masennustila	2007		Venlafaksiinin aktiivinen metaboliitti. Sen uskotaan toimivan samalla tavalla, vaikka jotkin todisteet viittaavat alhaisempiin vasteasteisiin kuin venlafaksiini ja duloksetiini. Sen esitteli Wyeth toukokuussa 2008 ja se oli sitten kolmas hyväksytty SNRI.
Duloksetiini	Cymbalta Irenka	Masennustila Fibromyalgia Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö Diabeettinen neuropatia Krooninen tuki- ja liikuntaelimistön kipu (esim. Alaselkäkipu ) Stressin virtsankarkailu	2004		Hyväksytty masennuksen hoitoon ja neuropaattisen kivun elokuussa 2004. Duloksetiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on runsas alkoholin käyttö tai krooninen maksasairaus, kuten duloksetiini voi korottaa tiettyjen maksan entsyymejä, jotka voivat johtaa akuuttiin hepatiitti tai muita sairauksia tietyissä vaarassa potilaille. Tällä hetkellä maksavaurion riski näyttää olevan vain potilailla, jotka ovat jo vaarassa, toisin kuin masennuslääke nefatsodoni , joka, vaikkakin harvinainen, voi aiheuttaa spontaanisti maksan vajaatoimintaa terveillä potilailla. Duloksetiini on myös hyväksytty vakavaan masennukseen (MDD), yleistyneeseen ahdistuneisuushäiriöön (GAD), diabeettiseen neuropatiaan, krooniseen tuki- ja liikuntaelimistön kipuun, mukaan lukien krooninen nivelrikko ja krooninen alaselkäkipu . Duloksetiini metaboloituu myös maksassa ja sen on osoitettu estävän maksan sytokromi P450 -entsyymiä CYP 2D6 . Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Duloksetiinia muiden lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat CYP 2D6: n välityksellä, koska tämä voi aiheuttaa mahdollisen yhteisvaikutuksen.
Levomilnasipraani	Fetzima	Masennustila	2013		Levorotating isomeeri milnasipraanin. Yhdysvalloissa ja Kanadassa masennuksen hoitoon kehitteillä oleva FDA hyväksyi sen MDD: n hoitoon heinäkuussa 2013.
Milnasipraani	Ixel Savella Impulsor	Fibromyalgia Masennustila	1996		On osoitettu olevan merkittävästi tehokas masennuksen ja fibromyalgian hoidossa. Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi milnasipraania hoitoon fibromyalgia Yhdysvalloissa Amerikan tammikuussa 2009, mutta tällä hetkellä ei ole hyväksytty masennuksen kyseisessä maassa. Milnasipraania on ollut kaupallisesti saatavilla Euroopassa ja Aasiassa useiden vuosien ajan. Se esiteltiin ensimmäisen kerran Ranskassa vuonna 1996.
Sibutramiini	Meridia	Lihavuus	1997		SNRI-, joka sen sijaan, että kehitetään masennuksen, oli laajalti markkinoidaan ruokahalua vähentävää ja laihtuminen varten. Sibutramiini oli ensimmäinen liikalihavuuden hoitoon hyväksytty lääke 30 vuoteen. Siihen on liittynyt lisääntyneitä sydän- ja verisuonitapahtumia ja aivohalvauksia, ja se on poistettu markkinoilta useissa maissa ja alueilla, mukaan lukien Yhdysvallat vuonna 2010.
Tramadol	Ultram	Akuutti ja krooninen kipu	1977		Kaksoisheikko opioidi ja SNRI. FDA hyväksyi sen vuonna 1995, vaikka sitä on myyty Saksassa vuodesta 1977. Lääkettä käytetään akuutin ja kroonisen kivun hoitoon. Se on osoittanut tehokkuutta fibromyalgian hoidossa, vaikka sitä ei ole erityisesti hyväksytty tähän tarkoitukseen. Lääkettä tutkitaan myös masennuslääkkeenä ja neuropaattisen kivun hoitoon. Se liittyy kemiallisessa rakenteessa venlafaksiiniin. Koska se on opioidi, on olemassa väärinkäytön ja riippuvuuden riski, mutta sillä on vähemmän väärinkäytöksiä, hengityslamaa ja ummetusta verrattuna muihin opioideihin (hydrokodoni, oksikodoni jne.).
Venlafaksiini	Effexor	Masennustila Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö Sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö Paniikkihäiriö Krooniset kipuoireyhtymät Vaihdevuosien vasomotoriset oireet (kuumia aaltoja)	1994		Ensimmäinen ja yleisimmin käytetty SNRI. Sen esitteli Wyeth vuonna 1994. Venlafaksiinin takaisinoton vaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Pienillä annoksilla (<150 mg/vrk) se vaikuttaa vain serotonergiseen siirtoon. Kohtuullisilla annoksilla (> 150 mg/vrk) se vaikuttaa serotonergisiin ja noradrenergisiin järjestelmiin, kun taas suurilla annoksilla (> 300 mg/vrk) se vaikuttaa myös dopaminergiseen neurotransmissioon. Pienillä annoksilla, venlafaksiini on myös osoitettu olevan tehokas hoidettaessa vasomotorisia oireita (kuumia aaltoja ja yöllinen hikoilu) vaihdevuodet ja se voi olla yhtä tehokas kuin hormonikorvaushoitoa (HRT).

Historia

Vuonna 1952 havaittiin , että iproniatsidilla , joka on antimykobakteerinen aine, on psykoaktiivisia ominaisuuksia, kun sitä tutkittiin mahdollisena tuberkuloosin hoitona . Tutkijat totesivat, että iproniatsidia saaneista potilaista tuli iloisia, optimistisempia ja fyysisesti aktiivisempia. Pian sen kehittämisen jälkeen iproniatsidin ja siihen liittyvien aineiden osoitettiin hidastavan serotoniinin, dopamiinin ja norepinefriinin entsymaattista hajoamista estämällä monoamiinioksidaasientsyymiä . Tästä syystä tämä lääkeryhmä tuli tunnetuksi monoamiinioksidaasin estäjinä tai MAO -estäjinä. Tänä aikana tutkittiin myös selvästi erilaisten masennuslääkkeiden kehitystä. Imipramiinista tuli ensimmäinen kliinisesti hyödyllinen trisyklinen masennuslääke (TCA). Imipramiinin havaittiin vaikuttavan lukuisiin välittäjäainejärjestelmiin ja estävän noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton synapsista , mikä lisää näiden välittäjäaineiden tasoa. MAO -estäjien ja TCA -yhdisteiden käyttö edisti merkittävästi masennuksen hoitoa, mutta niiden käyttöä rajoittavat epämiellyttävät sivuvaikutukset sekä merkittävät turvallisuus- ja myrkyllisyysongelmat .

1960- ja 1970 -luvuilla tunteiden katekoliamiinihypoteesi ja sen suhde masennukseen oli laajaa kiinnostusta ja että tiettyjen välittäjäaineiden, kuten norepinefriinin, serotoniinin ja dopamiinin, alentunut taso voi vaikuttaa masennuksen patogeneesiin . Tämä johti ensimmäisen SSRI: n , fluoksetiinin , kehittämiseen . SSRI -lääkkeiden parantunut turvallisuus- ja siedettävyysprofiili MDD -potilailla verrattuna TCA- ja MAOI -proteiineihin oli jälleen yksi tärkeä edistysaskel masennuksen hoidossa.

SSRI -lääkkeet ovat hallinneet masennuslääkemarkkinoita 1980 -luvun lopulta lähtien. Nykyään kiinnostus masennuslääkkeisiin, joilla on laajemmat toimintamekanismit , voivat lisätä tehokkuutta ja siedettävyyttä. Vuonna 1993 Yhdysvaltojen markkinoille tuotiin uusi lääke nimeltä venlafaksiini , serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä. Venlafaksiini oli ensimmäinen yhdiste, joka on kuvattu uudessa masennuslääkkeiden luokassa, nimeltään fenyylietyyliamiinit . Nämä aineet eivät liity TCA: han ja muihin SSRI -lääkkeisiin. Venlafaksiini estää serotoniinin neuronaalisen takaisinoton, noradrenaliinin, ja, vähemmässä määrin, dopamiinin , että keskushermostossa . Toisin kuin useat muut masennuslääkkeet, venlafaksiini voi aiheuttaa nopean vaikutuksen alkamisen lähinnä myöhemmän noradrenaliinin takaisinoton estämisen vuoksi. Katso aikajana kuvasta 1.

Masennuslääkkeiden kehittämisen aikajana.

Toimintamekanismi

Monoamiinit liittyvät masennuksen patofysiologiaan . Oireita voi ilmetä, koska välittäjäaineiden, kuten norepinefriinin ja serotoniinin, pitoisuudet eivät ole riittäviä, mikä johtaa muutoksiin alavirtaan. Masennuslääkkeet vaikuttavat serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin siirtoon. Vanhemmat ja valikoimattomammat masennuslääkkeet, kuten TCA: t ja MAOI: t, estävät noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinottoa tai aineenvaihduntaa aivoissa, mikä johtaa korkeampiin välittäjäainepitoisuuksiin. Masennuslääkkeet, joilla on kaksi toimintamekanismia, estävät sekä serotoniinin että noradrenaliinin takaisinottoa ja joissakin tapauksissa estävät heikosti dopamiinin takaisinottoa. Masennuslääkkeet vaikuta muuttuja hermosolujen reseptoreihin kuten muskariini--kolinergisiin, α ₁ - ja α ₂ -adrenerginen, ja H- ₁ histaminergisten reseptorien, ja natrium-kanavat on sydänlihaksen , mikä alentaa sydämen johtuminen ja kardiotoksisuus {lähde tarvitaan}. Masennuslääkkeiden selektiivisyys perustuu välittäjäaineisiin, joiden uskotaan vaikuttavan masennuksen oireisiin. Lääkkeet, jotka estävät selektiivisesti serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton, hoitavat tehokkaasti masennusta ja ovat paremmin siedettyjä kuin TCA: t. TCA -yhdisteillä on kattavia vaikutuksia erilaisiin välittäjäaineiden reseptoreihin, mikä johtaa siedettävyyden puuttumiseen ja lisääntyneeseen toksisuusriskiin.

Trisykliset masennuslääkkeet

Takaisinoton kuljetusproteiinin estäminen johtaa lisääntyneisiin serotoniinin ja norepinefriinin pitoisuuksiin synaptisissa halkeamissa, mikä johtaa masennuksen oireiden paranemiseen.

TCA: t olivat ensimmäisiä lääkkeitä, joilla oli kaksi toimintamekanismia. Trisyklisten sekundaaristen amiinilääkkeiden vaikutusmekanismi ymmärretään vain osittain. TCA -yhdisteillä on kaksinkertainen estovaikutus noradrenaliinin takaisinoton kuljettajiin ja serotoniinin takaisinoton kuljettajiin. Lisääntyneet norepinefriini- ja serotoniinipitoisuudet saadaan inhiboimalla molemmat kuljetusproteiinit. TCA -yhdisteillä on huomattavasti enemmän affiniteettia norepinefriinin takaisinoton proteiineihin kuin SSRI -yhdisteillä. Tämä johtuu sekundaaristen amiinien TCA -metaboliittien muodostumisesta.

Lisäksi TCA: t ovat vuorovaikutuksessa adrenergisten reseptorien kanssa . Tämä vuorovaikutus näyttää olevan kriittinen noradrenaliinin lisääntyneen saatavuuden vuoksi synaptisissa halkeamissa. Imipramiinin kaltaisten trisyklisten masennuslääkkeiden vaikutuksilla on monimutkaisia, toissijaisia ​​sopeutumisia niiden alkuperäiseen ja jatkuvaan toimintaan noradrenaliinin kuljetuksen estäjinä ja vaihtelevaan serotoniinin kuljetuksen estoon.

Norepinefriinin vuorovaikutuksessa postsynaptisten α ja β-adrenergisen reseptorin alatyyppiä ja presynaptisen α ₂ autoreseptorien. Α ₂ reseptorit ovat presynaptinen autoreseptorien jotka rajoittavat neurofysiologisen aktiivisuutta noradrenergisten neuronien keskushermostoon . Muodostuminen norepinefriinin vähennetään autoreseptorien kautta nopeutta rajoittava entsyymi tyrosiinihydroksylaasi , vaikutus välittyy laski syklisen AMP -välitteinen fosforylaation -activation on entsyymi . α ₂ -reseptorit aiheuttavat vähentynyt solunsisäisen syklisen AMP: n ilmentyminen, joka johtaa sileän lihaksen rentoutumista tai erityksen vähenemiselle.

TCA: t aktivoivat negatiivisen takaisinkytkentämekanismin vaikutuksillaan presynaptisiin reseptoreihin. Yksi todennäköinen selitys vaikutuksille vähentyneillä välittäjäaineiden vapautumisilla on se, että reseptorien aktivoitumisen myötä välittäjäaineiden vapautuminen estyy (mukaan lukien jänniteohjattujen Ca2 ⁺ -virtojen tukahduttaminen ja G-proteiinikytkettyjen reseptorikäyttöisten K ⁺ -virtojen aktivointi ). Toistuva altistuminen aineita, joilla on tämän tyyppinen mekanismi johtaa neurotransmitterin vapautumisen inhibitiota, mutta toistuva anto TCA lopulta johtaa vähentyneeseen vasteet α ₂ -reseptoreihin. Siedätyshoito Näiden vasteet voivat johtua lisääntyneestä altistumisesta endogeenisen noradrenaliinin tai pitkittyneestä miehityksen noradrenaliinin liikenteen mekanismien kautta (allosteerinen vaikutus). Sopeutuminen sallii norepinefriinin presynaptisen synteesin ja erityksen palata normaalille noradrenaliinin tasolle tai jopa ylittää sen synaptisissa halkeamissa. Kaiken, norepinefriinin takaisinoton eston aiheuttama TCA johtaa vähentyneeseen määrien neuroni ampumisen (välittyvät α ₂ autoreseptoreita), metabolinen aktiivisuus, ja vapautumista välittäjäaineiden.

TCA: t eivät estä suoraan dopamiinin kuljetusta, mutta voivat helpottaa dopaminergisiä vaikutuksia välillisesti estämällä dopamiinin kuljetuksen aivokuoren noradrenergisiin päätelaitteisiin . Koska ne vaikuttavat niin moniin eri reseptoreihin, TCA -yhdisteillä on haitallisia vaikutuksia, heikko siedettävyys ja lisääntynyt myrkyllisyysriski.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t) estävät selektiivisesti serotoniinin takaisinottoa ja ovat laajalti käytetty masennuslääkeryhmä. Kun reseptorin selektiivisyys on lisääntynyt verrattuna TCA -yhdisteisiin, vältetään ei -toivotut vaikutukset, kuten huono siedettävyys. Serotoniini syntetisoidaan aminohaposta nimeltä L -tryptofaani . Aktiivinen kuljetusjärjestelmä säätelee tryptofaanin imeytymistä veri -aivoesteen läpi . Serotonergiset reittejä jaetaan pääasiassa kahdella tavalla aivoissa: nouseva ennusteiden mediaaliset ja selkäpuolen raphe ja laskeva ennusteet kaudaali- saumaan osaksi selkäydin .

Selektiiviset noradrenaliinin takaisinoton estäjät

Noradrenergiset neuronit sijaitsevat kahdella pääalueella aivoissa. Nämä alueet ovat locus coeruleus ja lateraalinen tegmental . SNRI -lääkkeitä annettaessa hermosolujen aktiivisuus locus coeruleus -alueella indusoituu, koska norepinefriinipitoisuus on lisääntynyt synaptisessa halkeamassa. Tämä johtaa aktivoinnin α ₂ adrenergisten reseptoreiden , kuten edellä aikaisemmin .

Määritykset ovat osoittaneet, että SNRI on merkityksetön mieltymys MACH , α ₁ ja α ₂ -adrenerginen, tai H- ₁ -reseptoreihin .

Kaksi serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjää

Aineita, joilla on kaksoisserotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton esto (SNRI), kutsutaan joskus ei-trisyklisiksi serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjiksi. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että yhdisteet, jotka lisäävät sekä norepinefriinin että serotoniinin synaptisen halkeaman pitoisuutta, ovat onnistuneempia kuin yksitoimiset aineet masennuksen hoidossa, mutta tiedot eivät ole ratkaisevia, ovatko SNRI -lääkkeet tehokkaampia hoitovaihtoehtoja masennuksen SSRI -lääkkeisiin verrattuna. Kaksois -takaisinoton estäjillä on alhainen affiniteetti muiden välittäjäaineiden hermosolureseptoreihin, joilla on vähäiset haittavaikutukset verrattuna TCA -yhdisteisiin. Ei -syklisillä masennuslääkkeillä on parempi teho ja kiihtyvyys antidepressiivisessa vasteessa kuin SSRI -lääkkeillä yksinään, mikä antaa vaikutelman, että synergia on tehokas ominaisuus masennuslääkkeiden välittämisessä.

Ei-trisyklisillä SNRI-lääkkeillä on useita tärkeitä eroja, jotka perustuvat farmakokinetiikkaan, aineenvaihduntaan aktiivisiksi metaboliiteiksi, CYP- isoformien estoon, lääkeaineinteraktioiden vaikutukseen ja ei-trisyklisten SNRI -lääkkeiden puoliintumisaikaan .

Toimintamekanismien yhdistäminen yhteen vaikuttavaan aineeseen on tärkeä kehitys psykofarmakologiassa .

Rakenneaktiviteettisuhde (SAR)

Aryloksipropanamiiniteline

Useat takaisinoton estäjät sisältävät aryylioksipropanamiinitelineen. Tällä rakenteellisella motiivilla on mahdollisuus sitoutua voimakkaasti affiniteettiin biogeenisiin amiinikuljetuksiin. Lääkkeillä, jotka sisältävät aryylioksipropanamiinitelineitä, on selektiivisyysprofiili noradrenaliinin ja serotoniinin kuljettajille, joka riippuu aryylioksirenkaan substituutiomallista. Selektiiviset NRI: t sisältävät substituentin aryylioksirenkaan 2' -asemassa, mutta SSRI: t sisältävät substituentin aryloksirenkaan 4' -asemassa. Atomoksetiinilla, nisoksetiinilla ja reboksetiinilla on substituutioryhmä 2' -asemassa ja ne ovat selektiivisiä NRI -yhdisteitä, kun taas yhdisteet, joilla on substituutioryhmä 4' -asemassa (kuten fluoksetiini ja paroksetiini ), ovat SSRI -lääkkeitä. Duloksetiini sisältää fenyyliryhmän, joka on fuusioitunut 2 'ja 3' -asentoihin, joten sillä on kaksoisselektiivisiä norepinefriiniä ja serotoniinin takaisinottoa estäviä vaikutuksia, ja sillä on samanlaiset tehot molemmille kuljettajille. Aromaattisen substituentin luonteella on myös merkittävä vaikutus yhdisteiden aktiivisuuteen ja selektiivisyyteen serotoniinin tai noradrenaliinin kuljettajien estäjinä.

Aryloksipropanamiiniteline ja sitä sisältävät aineet.

Sykloalkanolietyyliamiiniteline

Venlafaksiini ja desvenlafaksiini sisältävät sykloalkanolietyyliamiinitelineen. Aromaattisen renkaan elektroneja vetävän luonteen lisääminen saa aikaan tehokkaamman norepinefriinin ottoa estävän vaikutuksen ja parantaa norepinefriinin selektiivisyyttä serotoniinin kuljettajan suhteen. Kloori-, metoksi- ja trifluorimetyylisubstituenttien vaikutuksia sykloalkanolietyyliamiinitelineen aromaattiseen renkaaseen testattiin. Tulokset osoittivat, että vahvimmalla elektronia vetävällä m -trifluorimetyylianalogilla oli noradrenaliinin tehokkain estovaikutus ja selektiivisyys serotoniinin oton suhteen. WY-46824 , piperatsiinia sisältävä johdannainen, on osoittanut noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinoton estoa . Lisäsynteesi ja testaus tunnistivat WAY-256805: n, voimakkaan noradrenaliinin takaisinoton estäjän, jolla oli erinomainen selektiivisyys ja joka oli tehokas masennuksen, kivun ja lämmönsäätelyhäiriöiden eläinmalleissa.

Sykloalkanolietyyliamiiniteline ja sitä sisältävät aineet.

Milnasipraani

Milnasipraanin rakenne.

Milnasipraani eroaa rakenteellisesti muista SNRI -lääkkeistä. SAR milnasipraanin johdannaisten kuljettaja tasolla on edelleen suurelta osin epäselvä ja se perustuu tehoa in vivo, joka oli raportoitu vuonna 1987. N -metylointi milnasipraanin substituenttiryhmän R ⁴ ja R ⁵ vähentää norepinefriinin ja serotoniinin toimintaan. Tutkimukset eri sekundaari- set amidit korvaushoidossa ryhmistä R ⁶ ja R ⁷ osoitti, että π elektronit on tärkeä rooli vuorovaikutuksen kuljettajien ja ligandeja. Fenyyliryhmä on substituentti R ⁶ osoittivat vaikutusta noradrenaliinin kuljettajiin. Substituenttiryhmät R ⁶ ja R ⁷ , jossa allyylin kaksoissidos oli merkittävä parantunut vaikutus sekä norepinefriinin ja serotoniinin kuljettajien. Tutkimukset osoittavat, että käyttöön 2-metyyli-ryhmä on substituentti R ³ , teho on norepinefriinin ja serotoniinin kuljettajien on lähes poistettu. Metyyliryhmät substituenttiryhmät R ¹ ja R ² on myös poistaa tehon on norepinefriinin ja serotoniinin kuljettajien. Tutkijat havaitsivat, että yhden milnasipraanin etyyliryhmän korvaaminen allyyliryhmällä lisää noradrenaliinin tehoa. Farmakoforimalli milnasipraanin johdannaisten on edelleen suurelta osin epäselvä.

Milnasipraanin konformaatio on tärkeä osa sen farmakoforia. SAR -arvon muuttaminen milnasipraanissa muuttaa yhdisteen stereokemiaa ja vaikuttaa noradrenaliinin ja serotoniinin pitoisuuteen. Milnasipraania markkinoidaan raseemisena seoksena . Milnasipraanin vaikutukset sijaitsevat ( 1S , 2R ) -isomeerissä ja fenyyliryhmän substituutio ( 1S , 2R ) -isomeerissä vaikuttaa negatiivisesti noradrenaliinin pitoisuuteen. Milnasipraanilla on pieni molekyylipaino ja alhainen lipofiilisyys . Näiden ominaisuuksien ansiosta, milnasipraani näytteille lähes ihanteellinen farmakokinetiikkaa ihmisissä, kuten korkea biosaatavuus , alhainen välinen vaihtelu, rajoitettu maksan entsyymi vuorovaikutus, kohtuulliseen jakautumiseen kudoksiin ja kohtuullisen pitkän eliminaation puoliintumisaika. Milnasipraanin puute lääkeaineinteraktioista sytokromi P450 -entsyymien kautta uskotaan olevan houkutteleva piirre, koska monet keskushermostolääkkeet ovat erittäin lipofiilisiä ja eliminoituvat pääasiassa maksaentsyymien avulla.

SAR: n tuleva kehitys

Aryylioksipropanamiinitelineen käyttö on tuottanut useita voimakkaita MAOI -yhdisteitä. Ennen duloksetiinin kehittämistä aryylioksipropanamiinin SAR: n tutkiminen johti fluoksetiinin ja atomoksetiinin tunnistamiseen. Sama aihe löytyy reboksetiinista, jossa se on rajoitettu morfoliinirengasjärjestelmään . Joitakin tutkimuksia on tehty, joissa reboksetiinin happi korvataan rikillä, jolloin saadaan aryylitiometyylimorfoliinia. Jotkut aryylitiometyylimorfoliinijohdannaisista ylläpitävät tehokkaita serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estoja. Kaksi serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estoa esiintyy eri enantiomeereissä aryylitiometyylimorfoliinitelineille. Mahdollisia lääkekandidaatteja, joilla on kaksoisserotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa estävä vaikutus, on myös johdettu piperatsiini-, 3-amino-pyrrolidiini- ja bentsyyliamiinimalleista.

Kliiniset tutkimukset

Masennus

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että masennuslääkkeet, joissa on yhdistetty serotonerginen ja noradrenerginen vaikutus, ovat yleensä tehokkaampia kuin SSRI -lääkkeet, jotka vaikuttavat itse serotoniinin takaisinottoon. Serotonergisten-noradrenergisten masennuslääkkeiden teho voi olla vähäinen verrattuna SSRI-lääkkeisiin vakavan masennuksen (MDD) hoidossa, mutta ne ovat hieman huonommin siedettyjä. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan tutkia mahdollisia tehokkuuden eroja tietyissä MDD-alaryhmissä tai tietyissä MDD-oireissa näiden masennuslääkeryhmien välillä.

Kipulääke

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että SNRI -lääkkeillä voi olla kipua lievittäviä ominaisuuksia. Vaikka kipuärsykkeiden havaitsemista ja siirtoa keskushermostossa ei ole täysin selvitetty, laajat tiedot tukevat serotoniinin ja noradrenaliinin roolia kivun moduloinnissa. Ihmisillä tehtyjen kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että nämä masennuslääkkeet voivat vähentää kipua ja toimintahäiriöitä keskus- ja neuropaattisissa kiputiloissa. Tätä SNRI -ominaisuutta voidaan käyttää muiden kipulääkkeiden annosten pienentämiseen ja turvallisuuden, rajoitetun tehon ja siedettävyysongelmien vähentämiseen. Kliiniset tutkimustiedot ovat osoittaneet GAD-potilailla, että SNRI-duloksetiini vähentää merkittävästi kipuun liittyviä GAD-oireita lumelääkettä lyhytaikaisen ja pitkäaikaisen hoidon jälkeen. Tulokset kuitenkin osoittivat, että tällaiset fyysisen kivun oireet toistuvat uusiutumistilanteissa, mikä osoittaa jatkuvan hoidon tarpeen potilailla, joilla on GAD ja samanaikaisia ​​kivuliaita fyysisiä oireita.

Käyttöaiheet

SNRI: t on testattu seuraavien sairauksien hoitoon:

• Vakava masennus (MDD)
• Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD)
• Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD)
• Sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö (SAD)
• Pakko-oireinen häiriö
• Paniikkihäiriö
• Neuropaattinen kipu
• Fibromyalgia
• Krooninen tuki- ja liikuntaelimistön kipu

Farmakologia

Antotapa

SNRI -lääkkeet annetaan suun kautta, yleensä kapseleiden tai tablettien muodossa. On suositeltavaa ottaa SNRI -lääkkeet aamulla aamiaisen kanssa, mikä ei vaikuta lääkkeiden tasoon, mutta voi auttaa tietyissä sivuvaikutuksissa. Norepinefriinillä on aktivoivia vaikutuksia kehossa, ja siksi se voi aiheuttaa unettomuutta joillekin potilaille, jos se otetaan nukkumaan mennessä. SNRI -lääkkeet voivat myös aiheuttaa pahoinvointia, joka on yleensä lievää ja häviää muutaman viikon kuluessa hoidosta, mutta lääkityksen ottaminen ruoan kanssa voi auttaa lievittämään tätä. Lääkkeet ovat yleensä hienoa kiteistä jauhetta, joka leviää kehoon ruoansulatuksen aikana.

Annostus

Annokset vaihtelevat käytetyn SNRI: n mukaan, koska kyseessä olevan lääkkeen eri tehot sekä eri vahvuudet kullekin lääkkeelle johtuvat.

Toimintatapa

Tilan, johon SNRI -lääkkeet ovat useimmiten tarkoitettuja, vakavan masennushäiriön, uskotaan johtuvan pääasiassa serotoniini- ja norepinefriinipitoisuuksien alenemisesta synaptisessa halkeamassa, mikä aiheuttaa epäsäännöllistä signalointia. Perustuu monoamiinin hypoteesi masennuksen, joka väittää, että pitoisuuden laskun monoamiinivälittäjäaineiden johtaa masennusoireita, seuraavat suhteet määritettiin: "Noradrenaliini voi liittyä tarkkaavaisuutta ja energia sekä ahdistusta, huomiota ja kiinnostusta elämän [puute serotoniinista ahdistukseen, pakkomielteisiin ja pakkomielteisiin; ja dopamiinia huomioon, motivaatioon, nautintoon ja palkitsemiseen sekä kiinnostukseen elämästä. " SNRI työtä estämällä takaisinoton välittäjäaineiden serotoniinin ja noradrenaliinin. Tämä johtaa lisääntyneisiin solunulkoisiin serotoniini- ja norepinefriinipitoisuuksiin ja siten lisääntyvään neurotransmissioon . Useimmat SNRI -lääkkeet, mukaan lukien venlafaksiini, desvenlafaksiini ja duloksetiini, ovat useita kertoja selektiivisempiä serotoniinin suhteen noradrenaliinin suhteen, kun taas milnasipraani on kolme kertaa selektiivisempi norepinefriinille kuin serotoniini. Norepinefriinipitoisuuden kohoamisen uskotaan olevan välttämätöntä, jotta masennuslääke olisi tehokas neuropaattista kipua vastaan , mikä on ominaisuus vanhempien trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) kanssa, mutta ei SSRI -lääkkeiden kanssa.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että masennus voi liittyä lisääntyneeseen tulehdusvasteeseen, joten SNRI -lääkkeitä on yritetty löytää lisää. Tutkimukset ovat osoittaneet, että SNRI-lääkkeillä ja SSRI-lääkkeillä on merkittävä tulehdusta ehkäisevä vaikutus mikrogliaan sen lisäksi, että ne vaikuttavat serotoniini- ja norepinefriinitasoihin. Sellaisena on mahdollista, että näiden lääkkeiden lisämekanismi, joka toimii yhdessä aiemmin ymmärretyn mekanismin kanssa, on olemassa. Näiden havaintojen taustalla oleva viittaus ehdottaa SNRI-lääkkeiden käyttöä mahdollisina tulehduskipulääkkeinä aivovamman tai muun sairauden jälkeen, jossa aivojen turvotus on ongelma. Kuitenkin mekanismista riippumatta näiden lääkkeiden tehokkuus niiden sairauksien hoidossa, joita varten ne on osoitettu, on osoitettu sekä kliinisesti että käytännössä.

Farmakodynamiikka

Useimmat SNRI: t toimivat primaaristen metaboliittien ja sekundaaristen metaboliittien rinnalla estääkseen serotoniinin, norepineferiinin takaisinoton ja vähäisen määrän dopamiinia. Esimerkiksi venlafaksiini toimii ensisijaisen metaboliitin O -desmetyylivenlafaksiinin rinnalla estäen voimakkaasti serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa aivoissa. Todisteet viittaavat myös siihen, että dopamiini ja noradrenaliini käyttäytyvät yhteiskuljetuksella, koska dopamiini inaktivoituu norepinefriinin takaisinoton vaikutuksesta etukuoreen , joka on aivojen alue, josta puuttuu suurelta osin dopamiinin kuljettajia. Tämä SNRI -vaikutus johtaa lisääntyneeseen dopamiinin neurotransmissioon serotoniinin ja noradrenaliinin aktiivisuuden lisääntymisen lisäksi. Lisäksi, koska SNRI: t ovat erittäin selektiivisiä, niillä ei ole mitattavia vaikutuksia muihin tahattomiin reseptoreihin, toisin kuin monoamiinioksidaasin esto. Farmaseuttiset testit ovat osoittaneet, että sekä SNRI- että SSRI-lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa merkittävää tulehdusta ehkäisevää vaikutusta myös mikrogliaan .

Toimintaprofiilit

Farmakokinetiikka

Venlafaksiinin puoliintumisaika on noin 5 tuntia, ja kerran vuorokaudessa annettuna vakaan tilan pitoisuus saavutetaan noin 3 päivän kuluttua, vaikka sen aktiivinen metaboliitti desvenlafaksiini kestää pidempään. Puoliintumisaika on desvenlafaksiini on noin 11 tuntia, ja vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan jälkeen 4-5 päivää. Duloksetiinin puoliintumisaika on noin 12 tuntia (vaihteluväli: 8–17 tuntia) ja vakaa tila saavutetaan noin 3 päivän kuluttua. Milnasipraanin puoliintumisaika on noin 6-8 tuntia, ja vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 36-48 tunnin kuluessa.

Vasta -aiheet

SNRI-lääkkeet ovat vasta-aiheisia potilailla, jotka käyttävät MAO : n estäjiä kahden viime viikon aikana, koska serotoniinioireyhtymän riski voi olla hengenvaarallinen. Muita lääkkeitä ja aineita, joita tulisi välttää lisääntyneen serotoniinioireyhtymän riskin vuoksi yhdistettynä SNRI -lääkkeeseen , ovat: muut masennuslääkkeet , kouristuslääkkeet , kipulääkkeet , antiemeettiset aineet , migreenilääkkeet , metyleenisininen , linetsolidi , litium , St. Mäkikuisma , ekstaasi ja LSD . Serotoniinioireyhtymän merkkejä ja oireita ovat: hypertermia, jäykkyys, myoklonus , autonominen epävakaus, jossa on vaihtelevia elintoimintoja, ja henkisen tilan muutokset, joihin kuuluu äärimmäinen levottomuus, joka etenee deliriumiin ja koomaan.

Lisääntyneen noradrenaliinipitoisuuden ja siksi suuremman noradrenergisen aktiivisuuden vaikutusten vuoksi olemassa olevaa verenpainetautia on hallittava ennen SNRI-hoitoa ja verenpainetta on seurattava määräajoin koko hoidon ajan. Duloksetiiniin on myös liittynyt maksan vajaatoimintaa, eikä sitä tule määrätä potilaille, joilla on krooninen alkoholinkäyttö tai maksasairaus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että duloksetiini voi lisätä maksan toimintakokeita kolme kertaa normaalin ylärajan yläpuolelle. Sepelvaltimotaudista kärsivien potilaiden tulee varoa SNRI -lääkkeiden käyttöä. Lisäksi joidenkin SNRI -lääkkeiden liikalihavuuden vuoksi potilaille, joilla on suuria syömishäiriöitä, kuten anoreksia nervosa tai bulimia, ei pitäisi määrätä SNRI -lääkkeitä. Duloksetiini ja milnasipraani ovat myös vasta-aiheisia potilaille, joilla on hallitsematon kapeakulmainen glaukooma, koska niiden on osoitettu lisäävän mydriaasia .

Sivuvaikutukset

Koska SNRI- ja SSRI -lääkkeet vaikuttavat samalla tavalla serotoniinitasojen nostamiseen, niillä on monia sivuvaikutuksia, tosin vaihtelevassa määrin. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi/oksentelu, hikoilu, ruokahaluttomuus, huimaus, päänsärky, itsemurha -ajatusten lisääntyminen ja seksuaalinen toimintahäiriö. Noradrenaliinipitoisuuden nousu voi joskus aiheuttaa ahdistusta, lievää pulssin nousua ja kohonnutta verenpainetta. Kuitenkin norepinefriinille selektiiviset masennuslääkkeet, kuten reboksetiini ja desipramiini, ovat onnistuneesti hoitaneet ahdistuneisuushäiriöitä. Ihmisten, joilla on verenpaineen ja sydänsairauksien riski, tulisi seurata verenpainetta. Vatsavaivojen sivuvaikutuksia voidaan vähentää ottamalla SNRI -lääkkeitä ruoan kanssa.

Seksuaalinen toimintahäiriö

SNRI -lääkkeet, kuten SSRI -lääkkeet, voivat aiheuttaa monenlaisia ​​seksuaalisia toimintahäiriöitä, kuten erektiohäiriöitä, heikentynyttä libidoa, seksuaalista anhedoniaa ja anorgasmiaa . Kaksi yleistä seksuaalista sivuvaikutusta ovat vähentynyt kiinnostus sukupuoleen (libido) ja huipentuman saavuttamisen vaikeus ( anorgasmia ), jotka ovat yleensä jonkin verran lievempiä SNRI -lääkkeillä verrattuna SSRI -lääkkeisiin. Seksuaalisen toimintahäiriön hallitsemiseksi tutkimukset ovat osoittaneet, että siirtyminen bupropioniin tai sen lisääminen tai PDE5 -estäjän lisääminen on vähentänyt seksuaalisen toimintahäiriön oireita. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PDE5 -estäjät, kuten sildenafiili (Viagra), tadalafiili (Cialis), vardenafiili (Levitra) ja avanafiili (Stendra), ovat joskus auttaneet vähentämään seksuaalista toimintahäiriötä, mukaan lukien erektiohäiriöt, vaikka niiden on osoitettu olla tehokkaampia miehillä kuin naisilla.

Serotoniinioireyhtymä

Vakava, mutta harvinainen SNRI -lääkkeiden sivuvaikutus on serotoniinioireyhtymä, joka johtuu ylimääräisestä serotoniinista kehossa. Serotoniinioireyhtymä voi johtua useiden serotonergisten lääkkeiden, kuten SSRI- tai SNRI -lääkkeiden ottamisesta. Muita serotoniinioireyhtymään vaikuttavia lääkkeitä ovat MAO -estäjät, linetsolidi, teditsolidi, metyleenisininen, prokarbatsiini, amfetamiinit, klomipramiini ja paljon muuta. Serotoniinioireyhtymän varhaisia ​​oireita voivat olla pahoinvointi, oksentelu, ripuli, hikoilu, levottomuus, sekavuus, lihasten jäykkyys, laajentuneet pupillit, hypertermia, jäykkyys ja hanhen kuoppia. Vakavampia oireita ovat kuume, kohtaukset, epäsäännöllinen syke, delirium ja kooma. Jos oireita ilmenee, lopeta hoito serotonergisilla aineilla välittömästi. On suositeltavaa pestä 4–5 serotonergisen aineen puoliintumisaikaa ennen MAO-estäjän käyttöä.

Verenvuoto

Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että ruoansulatuskanavan yläosan verenvuotojen, erityisesti venlafaksiinin, riskit johtuvat verihiutaleiden aggregaation heikkenemisestä ja verihiutaleiden serotoniinitasojen vähenemisestä. Samoin kuin SSRI -lääkkeet, SNRI -lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa antikoagulanttien , kuten varfariinin, kanssa . Tällä hetkellä on enemmän todisteita siitä, että SSRI -lääkkeillä on suurempi verenvuotoriski kuin SNRI -lääkkeillä. Tutkimukset ovat ehdottaneet varovaisuutta käytettäessä SNRI- tai SSRI-lääkkeitä suurilla annoksilla ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) , kuten ibuprofeenia tai naprokseenia, koska ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon riski on lisääntynyt.

Varotoimenpiteet

SNRI -hoidon aloittaminen

Noradrenergisen aktiivisuuden äärimmäisten muutosten vuoksi, jotka johtuvat noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton estämisestä, potilaille, jotka ovat juuri aloittamassa SNRI -hoitoa, annetaan yleensä pienempiä annoksia kuin odotettu lopullinen annos, jotta keho voi sopeutua lääkkeen vaikutuksiin. Kun potilas jatkaa pienillä annoksilla ilman sivuvaikutuksia, annosta lisätään asteittain, kunnes potilas näkee oireiden parantuvan ilman haitallisia sivuvaikutuksia.

Lopettamisoireyhtymä

Kuten SSRI -lääkkeiden kohdalla, SNRI: n äkillinen lopettaminen johtaa yleensä vieroitukseen tai " lopettamisoireyhtymään ", joka voi sisältää ahdistusta ja muita oireita. Siksi on suositeltavaa, että käyttäjät, jotka haluavat lopettaa SNRI -hoidon, pienentävät annosta hitaasti ammattilaisen valvonnassa. Lopettamisoireyhtymän on raportoitu olevan huomattavasti pahempi venlafaksiinin osalta verrattuna muihin SNRI -lääkkeisiin. Koska tramadoli liittyy venlafaksiiniin, samat ehdot pätevät. Tämä johtuu todennäköisesti venlafaksiinin suhteellisen lyhyestä puoliintumisajasta ja siten nopeasta puhdistumasta lopettamisen jälkeen. Joissakin tapauksissa voidaan suositella siirtymistä venlafaksiinista fluoksetiiniin, pitkävaikutteiseen SSRI-lääkkeeseen ja sen jälkeen pienentämistä fluoksetiinista, jotta voidaan vähentää lopettamisoireita. Merkkejä ja oireita peruuttamisesta SNRI: n äkillisestä lopettamisesta ovat huimaus, ahdistuneisuus, unettomuus, pahoinvointi, hikoilu ja flunssan kaltaiset oireet, kuten letargia ja huonovointisuus.

Yliannostus

Syyt

SNRI -lääkkeiden yliannostus voi johtua joko lääkeyhdistelmistä tai liiallisista määristä itse lääkettä. Venlafaksiini on yliannostuksessa hieman toksisempi kuin duloksetiini tai SSRI -lääkkeet. Yliannostusriski kasvaa potilailla, jotka käyttävät useita serotonergisiä aineita tai vuorovaikutuksessa olevia aineita.

Oireet

SNRI -yliannostuksen oireet, olivatpa ne sitten yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa tai lääkkeitä yksinään, vaihtelevat voimakkuuden ja ilmaantuvuuden mukaan lääkkeen määrän ja yksilöiden herkkyyden perusteella SNRI -hoidolle. Mahdollisia oireita voivat olla:

• Uneliaisuus
• Kooma
• Serotoniinioireyhtymä
• Kouristukset
• Pyörtyminen
• Takykardia
• Hypotensio
• Hypertensio
• Hypertermia
• Oksentelu

Hallinto

Yliannostusta hoidetaan yleensä oireenmukaisesti, etenkin serotoniinioireyhtymän tapauksessa, joka vaatii syproheptadiinihoitoa ja lämpötilan säätöä serotoniinitoksisuuden etenemisen perusteella. Potilaita seurataan usein elintärkeiden aineiden ja hengitysteiden varalta sen varmistamiseksi, että he saavat riittävästi happea. Toinen vaihtoehto on käyttää aktiivihiiltä maha -suolikanavassa ylimääräisen välittäjäaineen absorboimiseksi. On tärkeää ottaa huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset yliannostuspotilaiden hoidossa, koska voi esiintyä erillisiä oireita.

Vertailu SSRI -lääkkeisiin

Koska SNRI -lääkkeet kehitettiin äskettäin kuin SSRI -lääkkeitä, niitä on suhteellisen vähän. SNRI -lääkkeet ovat kuitenkin nykyään yleisimmin käytettyjä masennuslääkkeitä. Vuonna 2009 Cymbalta ja Effexor olivat Yhdysvalloissa 11. ja 12. eniten määrättyjä merkkituotteita Yhdysvalloissa. Tämä merkitsee, että 2.-ja 3.-yleisimmäksi masennuslääkkeet, takana Lexapro ( essitalopraami ), SSRI. Joissakin tutkimuksissa SNRI -lääkkeet osoittivat hieman parempaa masennuslääkkeiden tehoa kuin SSRI -lääkkeet (vasteprosentit 63,6% vs 59,3%). Eräässä tutkimuksessa escitalopraamin tehoprofiili oli kuitenkin parempi kuin venlafaksiinin.

Erityisryhmät

Raskaus

Tällä hetkellä FDA ei ole hyväksynyt masennuslääkkeitä raskauden aikana. Kaikki SSRI -lääkkeet ja SNRI -lääkkeet ovat luokkaa C, paitsi paroksetiini, joka on kategoria D, koska se on osoittanut yhteyttä synnynnäisiin sydänsairauksiin. Masennuslääkkeiden käyttö raskauden aikana voi johtaa sikiön poikkeavuuksiin, jotka vaikuttavat aivojen toiminnalliseen kehitykseen ja käyttäytymiseen. Hoitamaton masennus voi myös vaikuttaa synnytystuloksiin, joten on suositeltavaa keskustella tarjoajan kanssa vaihtoehdoista riskien ja hyötyjen punnitsemiseksi.

Pediatria

SSRI- ja SNRI -lääkkeiden on osoitettu olevan tehokkaita hoidettaessa vakavaa masennusta ja ahdistusta lapsipotilailla. Kuitenkin lapsipotilailla on lisääntynyt itsemurhariski vakavan masennuksen hoitoon, erityisesti venlafaksiinilla. Fluoksetiini on ainoa masennuslääke, joka on hyväksytty lasten/nuorten masennukseen.

Geriatria

Useimmat masennuslääkkeet, mukaan lukien SNRI -lääkkeet, ovat turvallisia ja tehokkaita vanhuksille. Päätökset perustuvat usein samanaikaisiin sairauksiin, lääkkeiden yhteisvaikutuksiin ja potilaan sietokykyyn. Kehon koostumuksen ja aineenvaihdunnan erojen vuoksi aloitusannokset ovat usein puolet nuoremmille aikuisille suositellusta annoksesta.

Katso myös

• Monoamiinin takaisinoton estäjä
• Luettelo masennuslääkkeistä
• Serotoniinia vapauttava aine
• Selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI)
• Lääkkeen poistaminen
• Serotoniinioireyhtymä
• Seksuaalinen toimintahäiriö

Viitteet