Doksyyliamiini - Doxylamine
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Unisom, Vicks Formula 44 (yhdessä dekstrometorfaanin kanssa ), muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682537 |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus |
Suun kautta : 24,7% Nenän kautta : 70,8% |
| Aineenvaihdunta | Maksa ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 10-12 tuntia |
| Erittyminen | Virtsa (60%), ulosteet (40%) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,742 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 17 H 22 N 2 O- |
| Moolimassa | 270,369 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
| (tarkista) | |
Doksylamiini on ensimmäisen sukupolven antihistamiini käytetään lyhyen aikavälin rauhoittava ja hypnoottinen ( nukkua tuki ) tai yhdistelmänä formulaatioita tarjoavat yöllä allergia ja kylmä helpotus. Se tarjoaa rauhoittavan vaikutuksen valmisteissa, jotka sisältävät kipulääkkeitä parasetamolia (asetaminofeenia) ja kodeiinia . Se on määrätty yhdessä vitamiini B 6 ( pyridoksiini ) estämään aamupahoinvointia on raskaana naisille. Sen sikiön turvallisuusluokitus on "A" (ei näyttöä riskistä).
Se kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1948.
Lääketieteellinen käyttö
Doksyyliamiini on antihistamiini, jota käytetään aivasteluun , vuotavaan nenään , vetisten silmien , nokkosihottuman , ihottuman , kutinaan ja muihin kylmä- tai allergiaoireisiin . Sitä käytetään myös lyhytaikaisena hoitona unihäiriöihin ( unettomuus ).
Sitä käytetään pyridoksiinin/doksyyliamiinin yhdistelmälääkkeenä raskauden pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon .
Vuodesta 2004 lähtien doksyyliamiini ja difenhydramiini olivat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä lyhytaikaisen unettomuuden hoitoon. Vuodesta 2008 lähtien American Academy of Sleep Medicine ei suositellut antihistamiineja kroonisen unettomuuden hoitoon "tehokkuuden ja turvallisuustiedon suhteellisen puutteen vuoksi".
Nukkumiseen käytetyt doksyyliamiiniannokset vaihtelevat 5-50 mg, ja tyypillinen annos on 25 mg.
Sivuvaikutukset
Doksyyliamiinisukkinaatti on voimakas antikolinerginen aine, ja sen sivuvaikutusprofiili on yhteinen näille lääkkeille, mukaan lukien suun kuivuminen , ataksia , virtsaumpi , uneliaisuus, muistiongelmat, keskittymiskyvyttömyys, aistiharhat, psykoosi ja merkittävä lisääntynyt herkkyys ulkoisille ärsykkeille.
Koska sillä on suhteellisen pitkä puoliintumisaika (10-12 tuntia), doksila- liittyy päiväsaikaan / seuraavana päivänä uneliaisuus , grogginess , suun kuivuminen ja väsymys kun sitä käytetään hypnoottinen . Difenhydramiinin lyhyempi eliminaation puoliintumisaika (4–8 tuntia) voi antaa sille edun doksyyliamiiniin nähden.
Toisin difenhydramiini, tapausselostukset on koomassa ja rabdomyolyysiä on raportoitu doksyyliamiinisukki-.
Myrkyllisyys
Doksyyliamiinisukkinaatti on yleensä turvallinen annettavaksi terveille aikuisille. Tappavan annoksen mediaanin ( LD 50 ) arvioidaan olevan ~ 500 mg/kg ihmisillä. Yliannostuksen oireita voivat olla suun kuivuminen, laajentuneet pupillit, unettomuus, yökauhut, euforia, aistiharhat, kouristukset, rabdomyolyysi ja kuolema. Kuolemantapauksia on raportoitu doksyyliamiinin yliannostuksesta. Näille on ollut ominaista kooma , tooniklooniset (tai grand mal) kohtaukset ja sydän- ja hengityspysähdys . Lapsilla näyttää olevan suuri riski sydän- ja hengityspysähdykseen. Yli 1,8 mg/kg: n toksisia annoksia lapsille on raportoitu. 3-vuotias lapsi kuoli 18 tuntia 1000 mg doksyyliamiinisukkinaatin nauttimisen jälkeen. Yliannostus johtaa harvoin rabdomyolyysiin ja akuuttiin munuaisvaurioon .
Tutkimukset doksyyliamiinin karsinogeenisuudesta hiirillä ja rotilla ovat tuottaneet positiivisia tuloksia sekä maksa- että kilpirauhassyövälle, erityisesti hiirelle. Lääkkeen karsinogeenisuutta ihmisillä ei ole tutkittu hyvin, ja IARC luettelee lääkkeen "ei luokiteltavissa sen karsinogeenisuuden suhteen ihmisille".
Farmakologia
Farmakodynamiikka
| Sivusto | K i (nM) | Laji | Viite |
|---|---|---|---|
| SERT | > 10000 | Ihmisen | |
| NETTO | > 10000 | Ihmisen | |
| DAT | > 10000 | Ihmisen | |
| 5-HT 2A | > 10000 | Ihmisen | |
| 5-HT 2C | > 10000 | Ihmisen | |
| α 1B | > 10000 | Ihmisen | |
| a 2A | > 10000 | Ihmisen | |
| α 2B | > 10000 | Ihmisen | |
| α 2C | > 10000 | Ihmisen | |
| H 1 | 42 | Ihmisen | |
| H 2 | ND | ND | ND |
| H 3 | > 10000 | Ihmisen | |
| H 4 | ND | ND | ND |
| M 1 | 490 | Ihmisen | |
| M 2 | 2100 | Ihmisen | |
| M 3 | 650 | Ihmisen | |
| M 4 | 380 | Ihmisen | |
| M 5 | 180 | Ihmisen | |
| Arvot ovat K i (nM), ellei toisin mainita. Mitä pienempi arvo, sitä voimakkaammin lääke sitoutuu sivustoon. | |||
Doksylamiini toimii ensisijaisesti kuin antagonisti tai käänteisagonisti , että histamiini H 1 -reseptorin . Tämä toiminta on vastuussa sen antihistamiinista ja rauhoittavista ominaisuuksista. Vähemmässä määrin, doksylamiini toimii antagonisti on muskariiniasetyylikoliini- reseptoreihin , kanteen vastuussa sen antikolinergisen ja (suurina annoksina) deliriant vaikutuksia.
Farmakokinetiikka
Hyötyosuus doksyyliamiinisukki- on 24,7% ja suun kautta ja 70,8% ja nenään . T max doksyyliamiinisukki- on 1,5-2,5 tuntia. Sen eliminaation puoliintumisaika on 10–12 tuntia (vaihteluväli 7–13 tuntia). Doksylamiini on metaboloituu että maksassa ensisijaisesti sytokromi P450 entsyymit CYP2D6 , CYP1A2 , ja CYP2C9 . Tärkeimmät metaboliitit ovat N -desmetyylidoksyyliamiini, N , N -didesmetyylidoksyyliamiini ja doksyyliamiini -N -oksidi. Doksyyliamiini eliminoituu 60% virtsasta ja 40% ulosteesta .
Historia
Doksyyliamiini on ensimmäisen sukupolven antihistamiininen unilääke, jolla on heikot unilääkkeet ja rauhoittavat vaikutukset, joista raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1949.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Formulaatiot
Doksylamiini ensisijaisesti käytetään meripihkahapon suola , doksyyliamiinisukkinaatti.
- Se on NyQuilin rauhoittava ainesosa (yleensä yhdessä dekstrometorfaanin ja asetaminofeenin kanssa ).
- Vuonna Kansainyhteisön maissa, kuten Australiassa, Kanadassa, Etelä-Afrikassa, ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa, doksila- on saatavana valmistettu parasetamoli (acetaminophen) ja kodeiini tuotemerkillä Dolased, Propain Plus Syndol tai Mersyndol, hoitona jännitteitä päänsärky ja muut tyyppisiä kipua .
- Doksyyliamiinisukkinaattia käytetään yleensä ilman reseptiä saatavissa olevissa unilääkkeissä, jotka on merkitty nimellä Somnil (Etelä-Afrikka), Dozile, Donormyl, Lidène (Ranska, Venäjä), Dormidina (Espanja, Portugali), Restavit, Unisom-2, Sominar (Thaimaa) ) ja Sleep Aid (yleinen, Australia).
- Yhdysvalloissa:
- doksyyliamiinisukkinaatti on aktiivinen ainesosa monissa eri nimillä varustetuissa käsikauppalääkkeissä.
- doksyyliamiinisukkinaatti ja pyridoksiini (B6 -vitamiini) ovat Diclegis -valmisteen ainesosia, jotka FDA on hyväksynyt huhtikuussa 2013, ja niistä tulee ainoa aamulla sairastunut lääke, jolla on luokan A raskausluokitus (ei todisteita riskistä).
- In Canada :
- doksyyliamiinisukkinaatin ja pyridoksiini ( vitamiini B 6 ) on ainekset Diclectin, jota käytetään estämään aamupahoinvointi .
- Sitä on saatavana myös yhdessä B 6 -vitamiinin ja foolihapon kanssa tuotenimellä Evanorm (Ion Healthcaren markkinoima).
- in India
- Doksyyliamiinivalmisteita on saatavana tyypillisesti yhdessä pyridoksiinin kanssa, jotka voivat myös sisältää foolihappoa. Doksyyliamiinin käyttö on siis rajoitettu raskaana oleville naisille.