Jason McLellan - Jason McLellan

Jason McLellan
Kansalaisuus Yhdysvallat
Koulutus
Tieteellinen ura
Kentät Biokemia
Verkkosivusto https://www.mclellanlab.org

Jason S.McLellan on rakennebiologi, apulaisprofessori molekyylitieteiden laitoksella ja Robert A.Welchin kemiatuoli Texasin yliopistossa Austinissa, joka on erikoistunut ymmärtämään virusproteiinien rakennetta ja toimintaa, mukaan lukien koronavirukset. Hänen tutkimuksensa keskittyy rakenteellisten tietojen soveltamiseen rokotteiden ja muiden virusten hoitomuotojen järkevään suunnitteluun, mukaan lukien SARS-CoV-2 , uusi koronavirus, joka aiheuttaa COVID-19: n . McLellan ja hänen tiiminsä kanssa yhteistyötä tutkijoiden National Institute of Allergy and Infectious Diseases " rokote tutkimuskeskuksen suunnitella stabiloitua versio SARS-CoV-2 piikki proteiini, jonka biotekniikan yritys Moderna käytetään perustana rokotteen mRNA- 1273 , ensimmäinen COVID-19-rokotekandidaatti, joka osallistui vaiheen I kliinisiin tutkimuksiin Yhdysvalloissa. Vähintään kolme muuta rokotetta käyttää tätä muokattua piikkiproteiinia : Pfizerin ja BioNTechin rokotteet ; Johnson & Johnson ja Janssen Pharmaceutica ; ja Novavax .

SARS-CoV-2 -tutkimus

McLellan johti tiimi University of Texas at Austin ja National Institute of Allergy and Infectious Diseases ' Vaccine tutkimuskeskuksen , joka tuotti ensimmäisen molekyylirakenne tai 3D atomitasolla kartta, romaanin coronavirus' piikki proteiini, proteiini, jonka avulla virus kiinnittymään ja tartuttamaan isäntäsoluja. Tulokset julkaistiin verkossa 19. helmikuuta 2020 Science -lehdessä , joka on yksi maailman parhaista akateemisista aikakauslehdistä, ja se korostettiin 13. maaliskuuta 2020 julkaistun painetun painoksen kannessa.

Molekyylirakenne tarjoaa suunnitelman tutkijoille, jotta he voivat oppia häiritsemään näitä prosesseja kehittämällä uusia hoitoja tai rokotteita. Aubree Gordon, Michiganin yliopiston epidemiologian apulaisprofessori, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, lainasi WordsSideKick.com : "Se on erittäin tärkeä askel eteenpäin ja voi auttaa kehittämään rokotetta SARS-COV-2: ta vastaan . " Saavutus korostettiin myös tärkeänä askeleena kohti rokote, jonka johtaja National Institutes of Health , Francis Collins , NIH johtajan blogi.

McLellan ja hänen tiiminsä kanssa yhteistyötä tutkijoiden National Institute of Allergy and Infectious Diseases " rokote tutkimuskeskuksen suunnitella stabiloitua versio SARS-CoV-2 piikki proteiini, jota kutsutaan S-2P tai 2P, jotka biotekniikan yritys Moderna käyttää perustana rokotekandidaatti mRNA-1273: ensimmäinen COVID-19-rokotekandidaatti, joka osallistui vaiheen I kliinisiin tutkimuksiin Yhdysvalloissa.

Modernan rokotekandidaatti, mRNA-1273, sisältää piikkiproteiinin stabiloidun version geneettisen koodin. Kun henkilö rokotetaan mRNA-1273: llä, hänen omien solujensa pitäisi teoriassa tuottaa näitä modifioituja piikkiproteiineja, mikä saa heidän immuunijärjestelmänsä kehittämään vasta-aineita varsinaista koronavirusta vastaan.

SARS-CoV-2-piikkiproteiini ottaa yhden muodon ennen soluun astumista ja toisen muodon sen jälkeen, joka tunnetaan esifuusiona ja jälkifuusion konformaationa. Vasta -aineet, jotka tunnistavat piikkiproteiinit esifuusiomuodossa, estävät infektiota paljon tehokkaammin kuin vasta -aineet, jotka tunnistavat piikkiproteiinit jälkifuusion muodossa. McLellan - tiiminsä jäsenten Daniel Wrappin ja Nianshuang Wangin sekä Barney Grahamin ja Kizzmekia Corbettin kanssa NIAID : n rokotustutkimuskeskuksessa - suunnitteli piikkiproteiinin pysymään alkuperäisessä muodossaan, jotta se voidaan tunnistaa. Tämä yhdistettynä Modernan tekniikkaan, joka käyttää lähetin-RNA: ta virusta koskevien tietojen koodaamiseen, sallii mRNA-1273: n laukaista immuunivasteen rokotetuilla henkilöillä.

McLellanin ja hänen kollegoidensa kehittämä stabiloitu piikkiproteiini muodostaa perustan kolmelle COVID-19-rokotteelle, jotka saivat hätäkäyttöluvan Yhdysvalloissa

Toukokuussa 2020 hän julkaisi uuden version stabiloidusta SARS-CoV-2-piikkiproteiinista nimeltä HexaPro, jota käytetään parhaillaan uuden rokotteen, NDV-HXP-S , perustana Brasiliassa, Meksikossa. Thaimaa ja Vietnam. Nämä uudet rokotteet käyttävät vaaratonta lintuvirusta, joka aiheuttaa Newcastlen tautia . Tämän rokotteen etuna on se, että sitä on helppo kasvattaa kananmunissa, jotka ovat olemassa olevien influenssarokotteiden perusta ja joita kehitysmaiden on helpompi tuottaa.

McLellan ja hänen tiiminsä työskentelivät lääkeyhtiön Eli Lilly and Companyn kanssa monoklonaalisen vasta -ainehoidon bamlanivimabin (LY-CoV555) kehittämiseksi, joka sai hätäkäyttöluvan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta marraskuussa 2020. Huhtikuussa 2021 EUA peruutettiin.

Erillisessä mutta asiaan liittyvässä projektissa McLellan ja Daniel Wrapp työskentelivät NIAID-rokotustutkimuskeskuksen ja Gentin yliopiston kollegoiden kanssa kehittääkseen vasta-ainehoidon COVID-19: lle, joka perustuu talven (laaman) , laaman, tuottamiin vasta-aineisiin . Alustavat testit osoittavat, että niiden vasta-aine estää viruksia, jotka osoittavat SARS-CoV-2-piikkiproteiinia tarttumasta soluihin viljelmässä. He raportoivat havainnoistaan Cellissä 5. toukokuuta 2020. Toukokuusta 2020 lähtien tiimi valmistautui tekemään prekliinisiä tutkimuksia eläimillä, kuten hamstereilla tai kädellisillä, toivoen seuraavaa testausta ihmisillä.

RSV -tutkimus

Hengityssynytiaalivirus (RSV) on hyvin yleinen, tarttuva virus, joka aiheuttaa hengitystieinfektioita . Vaikka RSV on imeväisten hengityssairaalahoitojen yleisin yksittäinen syy, uudelleeninfektio on edelleen yleinen koko elämän ajan ja se on tärkeä taudinaiheuttaja kaikissa ikäryhmissä.

McLellan, yhdessä Barney S.Grahamin ja Peter Kwongin kanssa National Institute of Allergy and Infectious Diseases ' Roccine Research Centeristä , johtivat DS-Cav1-nimisen RSV-proteiinin alayksikkörokotteen kehittämistä. Työn alkaessa McLellan oli VRC: n tutkijatohtori Grahamin ja Kwongin laboratorioissa.

Antigeeni Tämän RSV-rokotteen, joka on stabiloitu versio viruksen F-proteiinia, on kehitetty käyttämällä rakenne-pohjainen rokote suunnittelu. Rakennepohjaiset rokotteet kehitetään järkevällä suunnitteluprosessilla, jossa käytetään tietoa patogeenin haavoittuvien osien atomirakenteesta synteettisen molekyylin luomiseksi, jonka ihmisen immuunijärjestelmä tunnistaa patogeeniseksi ja luo voimakkaita vasta-aineita.

Vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa DS-Cav1: n osoitettiin olevan turvallinen ja aiheuttavan "vahvan lisäyksen RSV F-spesifisiin vasta-aineisiin ja neutraloivaan aktiivisuuteen, joka pysyi lähtötilanteen yläpuolella vähintään 44 viikon ajan", huhtikuussa julkaistun tutkimuksen mukaan. 2021 julkaisussa The Lancet Respiratory Medicine. Rokote, joka käyttää tämän antigeenin versiota, nimeltään GSK3888550A ja jonka on kehittänyt GlaxoSmithKline (GSK), on tällä hetkellä vaiheen 3 kliinisissä kokeissa, jotka alkoivat marraskuussa 2020.

kunniamaininnat ja palkinnot

Jason McLellan oli yksi seitsemästä tutkijasta , joille myönnettiin vuoden 2020 Golden Goose Award -palkinto American Association for the Advancement of Science tunnustuksena COVID-19- tutkimuksestaan. Hän sai vuonna 2020 William Prusoff Memorial Award -palkinnon International Society for Antiviral Research -yhdistykseltä , joka kunnioittaa nuorta tiedemiestä, joka on osoittanut huippuosaamista viruslääketutkimuksessa ja lupaus tulevasta panoksestaan ​​kenttään. Aiempia kunnianosoituksia ovat Norman P.Salzmanin muistopalkinto virologiassa (2012), Charles H.Hoodin säätiön lasten terveystutkinnon palkinto (2015), American Crystallographic Association Etter Early Career Award (2018) ja Viruses Young Investigator in Virology Prize (2018) 2019).

Viitteet

Ulkoiset linkit