Melanokortiinireseptori - Melanocortin receptor

Melanokortiinireseptorit ovat 7-transmembraanisten G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien rodopsiiniperheen jäseniä .

Melanokortiinireseptorijärjestelmässä on viisi tunnettua jäsentä, joilla kullakin on erilaiset spesifisyydet melanokortiinille :

• MC1R . MC1R liittyy pigmenttigenetiikkaan.
• MC2R . MC2R tunnetaan myös ACTH-reseptorina tai kortikotropiinireseptorina, koska se on spesifinen pelkästään ACTH: lle.
• MC3R . MC3R
• MC4R . MC4R: n viatovat syynä autosomaaliseen hallitsevaan liikalihavuuteen , mikä on 6% kaikista varhaisessa vaiheessa alkaneista liikalihavuudesta.
• MC5R . MC5R

Nämä reseptorit inhiboivat mukaan endogeeniset käänteiset agonistit agouti signaloinnin peptidin ja agouti-liittyvä peptidi , ja aktivoidaan synteettisiä (esim afamelanotide ) ja endogeeninen agonisti melanosyyttejä stimuloivat hormonit .

Selektiiviset ligandit

Useita selektiivisiä ligandeja melanokortiini-reseptorien tiedetään, ja jotkut synteettiset yhdisteet on tutkittu mahdollisina rusketuksen, liikalihavuuden ja seksuaalista lääkkeiden kanssa, parkituksen vaikutukset pääasiassa stimuloimalla MC ₁ , kun taas anorektinen ja seksuaalista vaikutukset näyttävät mukaan sekä MC ₃ ja MC ₄ . MC ₁ , MC ₃ ja MC ₄ ilmentyvät laajalti aivoissa, ja niiden uskotaan myös olevan vastuussa mielialan ja kognition vaikutuksista.

Agonistit

Ei-valikoiva

• a-MSH
• p-MSH
• y-MSH
• Afamelanotidi
• Bremelanotidi
• Melanotan II
• Modimelanotidi
• Setmelanotidi

MC ₁ -valikoiva

• BMS-470539

MC ₄ -valikoiva

• PF-00446687
• PL-6983
• THIQ

Tuntematon (mutta tietyille MC ₂ -toiminnoille)

• Alsaktidi
• Tetrakosaktidi

Antagonistit ja käänteiset agonistit

Ei-valikoiva

• Agoutiin liittyvä peptidi
• Agouti-signalointipeptidi

MC ₄ -valikoiva

• HS-014
• HS-024
• MCL-0042
• MCL-0129
• MPB-10
• SHU-9119 (agonisti kohdissa MC ₁ ja MC ₅ , antagonisti kohdissa MC ₃ ja MC ₄ )

Tuntematon

• Semax

Viitteet

Ulkoiset linkit

• "Melanokortiinireseptorit" . IUPHAR-reseptoreiden ja ionikanavien tietokanta . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto.
• Melanokortiini + reseptorit Yhdysvaltain kansallisen lääketieteellisen kirjaston lääketieteellisten aiheiden otsikoissa (MeSH)
• Laskettu melanokortiini-4-reseptorin spatiaalinen sijainti kaksinkertaisessa lipidikerroksessa, inaktiivinen tila antagonistin kanssa ja aktiivinen tila agonistin kanssa