Meprobamaatti - Meprobamate
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Miltown , Equanil , Meprospan , Amepromat , Quivet , Zirponand ja monet muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682077 |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Oraalinen |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | ? |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Eliminaation puoliintumisaika | 10 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.306 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 9 H 18 N 2 O- 4 |
| Moolimassa | 218,250 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| Tiheys | 1,229 g/cm 3 |
| Sulamispiste | 105--106 ° C (221--223 ° F) |
| Kiehumispiste | 200 ° C (392 ° F) - 210 ° C (410 ° F) |
| |
| |
| (tarkista) | |
Meprobamaatti -marketed kuten Miltown mukaan Wallace Laboratories ja Equanil mukaan Wyeth , muun muassa-on karbamaatti johdannainen käytetään anksiolyyttiset lääke. Se oli myydyin vähäinen rauhoittava aine jonkin aikaa, mutta se on suurelta osin korvattu bentsodiatsepiineilla niiden laajemman terapeuttisen indeksin (alhaisempi toksisuusriski terapeuttisesti määrätyillä annoksilla) ja vakavien sivuvaikutusten vähentyessä.
Historia
Frank Berger työskenteli brittiläisen lääkeyhtiön laboratoriossa etsiessään säilöntäainetta penisilliinille, kun hän huomasi, että mefenesiini -yhdiste rauhoitti laboratoriojyrsijöitä rauhoittamatta niitä. Berger viittasi myöhemmin tähän "rauhoittavaan" vaikutukseen nyt historiallisessa artikkelissa, jonka julkaisi British Journal of Pharmacology vuonna 1946. Mefenesiinin käytöllä rauhoittavana aineena oli kuitenkin kolme suurta haittaa: hyvin lyhyt vaikutusaika, suurempi vaikutus selkäytimessä kuin aivoissa, ja toiminta on heikkoa.
Toukokuussa 1950 siirtyessään Carter Productsiin New Jerseyssä Berger ja kemisti Bernard John Ludwig syntetisoivat kemiallisesti läheisen rauhoittavan yhdisteen, meprobamaatin, joka voitti nämä kolme haittaa. Carter Productsin tytäryhtiö Wallace Laboratories osti lisenssin ja nimesi uuden tuotteensa Miltowniksi Milltownin kaupunginosan New Jerseyn kunnan mukaan . Vuonna 1955 lanseeratusta lääkkeestä tuli nopeasti Amerikan historian ensimmäinen menestyksekäs psykotrooppinen lääke, josta tuli suosittu Hollywoodissa ja se sai mainetta näennäisesti vaikuttavista vaikutuksistaan. Sitä on sittemmin markkinoitu yli 100 kauppanimellä Amepromatista Quivetin kautta Zirponiin.
Joulukuussa 1955 tehdyssä 101 potilaan tutkimuksessa Mississippin osavaltion sairaalassa Whitfieldissä, Mississippissä havaittiin, että meprobamaatti on hyödyllinen "mielenterveyden oireiden" lievittämisessä: 3% potilaista parani täysin, 29% parani huomattavasti, 50% oli jonkin verran parempi, kun taas 18% havaitsi pienen muutoksen. Itsetuhoisista potilaista tuli yhteistyökykyisiä ja rauhallisempia, ja he kokivat loogisen ajattelun uudelleen. 50%: ssa tapauksista rentoutuminen sai aikaan suotuisammat nukkumistottumukset. Kokeilun jälkeen vesiterapia ja kaikenlaiset sokkihoidot keskeytettiin myöhemmin. Meprobamaatin havaittiin auttavan alkoholistien hoidossa vuoteen 1956. Vuoteen 1957 mennessä pelkästään Yhdysvalloissa oli täytetty yli 36 miljoonaa reseptiä meprobamaatille, valmistettu miljardi pilleriä, ja se vastasi täysin kolmanneksesta kaikista kirjoitetuista resepteistä. Berger, Wallace Laboratoriesin kliininen johtaja, kuvaili sitä keskushermoston rentouttajaksi , kun taas muut rauhoittavat lääkkeet tukahduttivat sen. Michiganin yliopiston tutkimuksessa todettiin, että meprobamaatin vaikutti ajotaitoa. Vaikka potilaat ilmoittivat voivansa rentoutua helpommin, meprobamaatti ei lievittänyt täysin heidän jännittyneitä tunteitaan. Paljastukset tuli erityisen tieteellisen kokouksen Barbizon Hotel in New Yorkissa , jossa Aldous Huxley lähettivät iltakoulussa. Hän ennusti monien kemikaalien kehityksen "kykenevän muuttamaan ihmisten tietoisuuden laatua" lähivuosina.
Meprobamaatti oli yksi ensimmäisistä huumeista, joita mainostettiin laajalti suurelle yleisölle.Käyttäjä Milton Berle mainosti huumeita voimakkaasti televisio -ohjelmassaan ja kutsui itseään "Miltown -setäksi". Miltownista tuli pian kaikkialla läsnä 1950 -luvun amerikkalaisessa elämässä, ja joka 20 amerikkalaista oli käyttänyt sitä vuoden 1956 loppuun mennessä, ja suositut koomikot tekivät huumeesta yhtä paljon vitsejä kuin Elvis Presleystä .
Tammikuussa 1960 Carter Products, Inc. ja American Home Products Corporation (jotka markkinoivat meprobamaattia Equanil -nimellä) syytettiin salaliitosta lievien rauhoittavien aineiden markkinoiden monopolisoimiseksi. Paljastettiin, että meprobamaatin myynti ansaitsi vastaajille 40 000 000 dollaria. Tästä määrästä American Home Productsin osuus oli noin kaksi kolmasosaa ja Carterin noin kolmasosa. Yhdysvaltain hallitus pyysi Carteria velvoittamaan Carterin toimittamaan meprobamaattipatentinsa veloituksetta kaikille yrityksille, jotka haluavat käyttää sitä.
Huhtikuussa 1965 meprobamaatti poistettiin rauhoittavien aineiden luettelosta, kun asiantuntijat katsoivat, että lääke oli sen sijaan rauhoittava . Yhdysvaltain farmakopean julkaisi päätöksen. Samaan aikaan Medical Letter paljasti, että meprobamaatti voi aiheuttaa riippuvuutta annoksilla, jotka eivät ole paljon suositeltuja suurempia. Joulukuussa 1967 meprobamaatti saatettiin elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalain väärinkäytön valvontaan . Tuotannosta ja jakelusta oli pidettävä kirjaa. Reseptin kestoa ja täyttöjä rajoitettiin.
Tuotantoa jatkettiin koko 1960 -luvun, mutta vuoteen 1970 mennessä meprobamaatti listattiin valvottavaksi aineeksi sen jälkeen, kun sen oli havaittu aiheuttavan fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta.
Euroopan lääkevirasto peruutti 19. tammikuuta 2012 Euroopan unionissa myyntiluvan kaikille meprobamaattia sisältäville lääkkeille "lääkkeen vakavien sivuvaikutusten vuoksi". Viraston ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea "totesi, että meprobamaatin hyödyt eivät ole sen riskejä suuremmat." Lokakuussa 2013 Kanada peruutti myös myyntiluvan.
Farmakologia
Vaikka sitä pidettiin turvallisempana, meprobamaatilla on suurin osa barbituraattien farmakologisista vaikutuksista ja vaaroista ja se vaikuttaa barbituraatin sitoutumiskohtaan (vaikka se on vähemmän rauhoittava tehokkailla annoksilla). Sillä on raportoitu olevan joitakin kouristuksia estäviä ominaisuuksia poissaolokohtauksia vastaan , mutta se voi pahentaa yleistyneitä toonikloonisia kohtauksia .
Meprobamaatin vaikutusmekanismi ei ole täysin tiedossa. Eläinkokeissa on osoitettu olevan vaikutuksia useissa keskushermoston paikoissa, mukaan lukien talamus ja limbinen järjestelmä . Meprobamaatti sitoutuu GABA A -reseptoreihin, mikä katkaisee hermoston viestinnän verkkokalvon muodostumassa ja selkäytimessä aiheuttaen sedaatiota ja muuttuneen kivun käsityksen. Meprobamaatilla on kyky aktivoida virtauksia myös ilman GABA: ta. Tämä suhteellisen ainutlaatuinen ominaisuus tekee meprobamaatista poikkeuksellisen vaarallisen, kun sitä käytetään yhdessä muiden GABA-välitteisten lääkkeiden (mukaan lukien alkoholi) kanssa. Se on myös voimakas adenosiinin takaisinoton estäjä . Samankaltaisia lääkkeitä ovat karisoprodoli ja tybamaatti ( meprobamaatin aihiolääkkeet ), felbamaatti , mebutamaatti ja metokarbamoli .
Käyttöaiheet
Meprobamaatilla on lupa lievittää ahdistusta lyhyellä aikavälillä, vaikka ei tiedetä, ovatko meprobamaatin oletetut ahdistusta ehkäisevät vaikutukset erotettavissa sen rauhoittavista vaikutuksista. Sen tehokkuutta selektiivisenä aineena ahdistuksen hoitoon ei ole osoitettu ihmisillä, eikä sitä käytetä niin usein kuin bentsodiatsepiineja tähän tarkoitukseen.
Meprobamaattia on saatavana 200 ja 400 mg: n tabletteina suun kautta. Se on myös osa yhdistelmälääkettä Equagesic (lopetettu Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuonna 2002), joka toimii lihasrelaksanttina .
Meprobamaatilla, kuten barbituraateilla, on kipulääke/anestesiapotentiaali. Sitä löytyy myös osana yhdistelmä analgeettisia Stopayne -kapseleita (yhdessä parasetamolin (asetaminofeenin), kofeiinin ja kodeiinifosfaatin kanssa ).
Sivuvaikutukset ja yliannostus
Meprobamaatin yliannostuksen oireita ovat uneliaisuus, päänsärky, hitaus, reagoimattomuus tai kooma; lihasten hallinnan menetys; vaikea hengityksen heikkeneminen tai pysähtyminen; tai shokki. Kuolemaa on raportoitu nieltynä vain 12 g meprobamaattia ja eloonjääminen jopa 40 g. Yliannostukseen, meprobamaatti tabletit voivat muodostaa mahalaukun bezoar , jotka edellyttävät fyysinen poistaminen liukenemattoman massan tablettien endoskoopin kautta; siksi aktiivihiilen antamista tulee harkita jopa neljän tai useamman tunnin kuluttua tai jos pitoisuudet nousevat.
Terveysasiat
Meprobamaatti on psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen mukainen luettelossa IV oleva lääke (USA) (S5 Etelä -Afrikassa) . Pitkäaikaisessa käytössä se voi aiheuttaa fyysistä riippuvuutta ja mahdollisesti hengenvaarallisen pidätysoireyhtymän, joka on samanlainen kuin barbituraatit ja alkoholi ( delirium tremens ). Tästä syystä lopettaminen saavutetaan usein pitkittyneellä hoito -ohjelmalla, jossa annoksia pienennetään hitaasti viikkojen tai jopa kuukausien ajan. Vaihtoehtoisesti potilas voidaan vaihtaa pidempivaikutteiseen gabaergiseen aineeseen, kuten diatsepaamiin (samalla tavalla kuin metadonihoidon käyttö opiaattiriippuvuudessa), ennen kuin hän yrittää hajottaa.
Vaikka akuutin aivoturvotuksen uskotaan yleisesti olevan syy näyttelijä- ja taistelutaiteilijan Bruce Leen kuolemaan vuonna 1973, toinen tekijä, joka saattoi vaikuttaa Leen kuolemaan, oli hänen päätöksensä ottaa Equagesic (meprobamaatin ja aspiriinin yhdistelmä). .
"Tammikuussa 2008 julkaistussa Drug Safety Update -lehdessä Stop Press -artikkeli ilmoitti äskettäisestä eurooppalaisesta karisoprodolin tarkastelusta, josta ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden komitea katsoi, että hoidon riskit ovat suuremmat kuin hyödyt. Tämä tarkastelu sai alkunsa Norjan lääketieteellinen virasto totesi, että karisoprodoliin (joka muutettiin meprobamaatiksi annostelun jälkeen) liittyi lisääntynyt väärinkäytön, riippuvuuden, myrkytyksen ja psykomotorisen vajaatoiminnan riski. " Helmikuuta 2008.
Euroopan lääkevirasto suositteli meprobamaattia sisältävien lääkkeiden myyntilupien peruuttamista Euroopan unionissa tammikuussa 2012.
Synteesi
Meprobamaatti, 2-metyyli-2-propyyli-1,3-propaanidiolidikarbamaatti syntetisoidaan 2-metyylivalvaleraldehydin reaktiolla kahden formaldehydimolekyylin kanssa ja tuloksena olevan 2-metyyli-2-propyylipropan-1,3-diolin muuntamisella di -karbamaattiin peräkkäisten reaktioiden kautta fosgeenin ja ammoniakin kanssa .
Katso myös
- 2-metyyli-2-propyyli-1,3-propaanidioli
- Carisoprodol
- Lorbamaatti
- Pentabamaatti
- Äidin pieni auttaja (laulu)