Mukosiitti - Mucositis

Mukosiitti
Kuva ihmisen ruoansulatuskanavasta
Erikoisuus	Gastroenterologia
Oireet	Punaiset palovammaiset haavaumat tai haavaumat koko suussa
Syyt	kemoterapiaa ja sädehoitoa hoitoon

Mukosiitti on kivulias tulehdus ja haavaumat ja limakalvojen vuori ruoansulatuskanavan , yleensä haitallinen vaikutus kemoterapiaa ja sädehoitoa hoitoa syöpään. Mukosiittia voi esiintyä missä tahansa maha-suolikanavan (GI) alueella, mutta suun mukosiitti viittaa tiettyyn suun tulehdukseen ja haavaumiin. Suun mukosiitti on yleinen ja usein heikentävä syöpähoidon komplikaatio.

Suun ja maha-suolikanavan (GI) mukosiitti vaikuttaa melkein kaikkiin potilaisiin, joille tehdään suuriannoksinen kemoterapia ja hematopoieettiset kantasolusiirrot (HSCT), 80% potilaista, joilla on pään ja kaulan pahanlaatuisia syöpäsairauksia, ja laaja valikoima potilaita, jotka saavat kemoterapiaa. Ruuansulatuskanavan limakalvotulehdus lisää kuolleisuutta ja sairastuvuutta ja lisää terveydenhuollon kustannuksia.

Useimmissa syöpähoidoissa noin 5–15% potilaista saa limakalvotulehduksen. Kuitenkin 5- fluorourasiililla (5-FU) jopa 40% saa limakalvotulehduksen ja 10–15% asteen 3-4 oraalisen mukosiitin. Irinotekaaniin liittyy vaikea GI-mukosiitti yli 20%: lla potilaista. 75–80 prosenttia luuydinsiirron saajista kokee mukosiittia, josta suun limakalvotulehdus on yleisin ja heikentävä, varsinkin kun käytetään melfalaania. Suun 3 asteen suun mukosiitissa potilas ei pysty syömään kiinteää ruokaa, ja asteen 4 potilas ei kykene kuluttamaan myös nesteitä.

Sädehoito pään ja kaulan tai lantion tai vatsaan liittyy vastaavasti asteen 3 ja asteen 4 oraaliseen tai ruoansulatuskanavan mukosiittiin, vastaavasti, usein yli 50% potilaista. Pään ja kaulan sädehoitoa saavilla potilailla kipu ja suun toiminnan heikkeneminen voivat jatkua kauan hoidon päättymisen jälkeen. Jaettu säteilyannos lisää mukosiitin riskiä> 70%: lla potilaista useimmissa tutkimuksissa. Suun mukosiitti on erityisen syvällinen ja pitkittynyt HSCT- vastaanottajien keskuudessa, jotka saavat koko kehon säteilytystä.

Merkit ja oireet

Syövän kemoterapiaa yleensä tullut oireenmukaista neljä kohteeseen viiden päivän kuluttua hoidon aloittamista, ja on huipussaan noin päivänä 10, ja sitten hitaasti paranemassa aikana muutaman viikon. Sädehoitoon liittyvä mukosiitti ilmestyy yleensä toisen hoitoviikon lopussa ja voi kestää kuusi - kahdeksan viikkoa.

Solu- kuoleman seurauksena reaktiossa kemo- tai radioterapiaan suun limakalvon limakalvo ohenee, voi irtoaa ja muuttua punaiseksi, tulehtuneeksi ja haavaumaiseksi. Haavaumat voivat peittää kellertävänvalkoisella fibriinihyytymällä, jota kutsutaan pseudomembraaniksi. Perifeerinen punoitus on yleensä läsnä. Haavaumat voivat vaihdella 0,5 cm: stä yli 4 cm: iin. Suun mukosiitti voi olla vakavasti kivulias. Kivun aste riippuu yleensä kudosvaurion laajuudesta. Kipua kuvataan usein polttavaksi tunnoksi, johon liittyy punoitusta. Kivun takia potilaalla voi olla vaikeuksia puhumisessa, syömisessä tai jopa suun avaamisessa.

Dysgeusia tai makuaistin muutos on yleistä, etenkin niille, jotka saavat samanaikaista sädehoitoa niska- ja suualueelle. "Makusokeus" tai muuttunut makutaju on väliaikainen tila, joka johtuu vaikutuksista makuhermoihin, jotka sijaitsevat pääasiassa kielessä. Joskus maku palautuu vain osittain. Yleisiä valituksia ovat liian makean tai katkera ruoan maku tai jatkuva metallinen maku.

Komplikaatiot

Haavat tai haavaumat voivat tarttua virukseen , bakteereihin tai sieniin . Kipu ja makuaistin menetys vaikeuttavat syömistä, mikä johtaa laihtumiseen. Haavaumat voivat toimia paikallisen infektion alueena ja suun kasviston sisäänkäynnin portaalina, joka joissakin tapauksissa voi aiheuttaa septikemiaa (etenkin immunosuppressoituneilla potilailla). Siksi suun mukosiitti voi olla annosta rajoittava tila, joka häiritsee potilaan optimaalista syövän hoitosuunnitelmaa ja vähentää siten heidän selviytymismahdollisuuksiaan.

Patofysiologia

Patofysiologia mukosiitin on monimutkainen ja monen tekijän. Tällä hetkellä Soniksen viisivaiheinen malli on hyväksytty selitys prosessille. Viisi vaihetta ovat:

1. Aloitusvaihe. Vapaita radikaaleja syntyy kemo- tai sädehoidon aiheuttamien DNA-vaurioiden vuoksi.
2. Ensisijainen vahinko. Kemoterapia, sädehoito ja vapaat radikaalit edistävät transkriptiotekijöiden, kuten NF-KB: n, aktivoitumista . Tämä johtaa tulehdusta edistävien sytokiinien , keramidin , typpioksidin ja matriisimetalloproteinaasien säätelyyn . Tämän seurauksena on limakalvojen tuhoutuminen, jonka aiheuttaa epiteelin oheneminen kudosvaurion ja solukuoleman vuoksi.
3. Signaalin vahvistus. Positiiviset tai negatiiviset takaisinkytkentäsilmukat, joihin liittyy joitain molekyylejä edellisessä vaiheessa, voivat pahentaa tai pidentää kudosvaurioita. Esimerkiksi pro-inflammatorinen sytokiini TNF-a voi saada positiivisen palautteen NF-KB: stä aiheuttaen siten enemmän pro-inflammatorisia sytokiinituotantoa.
4. Haavaumat. Bakteerit kolonisoivat haavaumat ja niiden soluseinätuotteet tunkeutuvat submukoosaan . Tämä johtaa kudosmakrofagien aktivoitumiseen , mikä aiheuttaa tulehdusta edistävien sytokiinien lisätuotannon. Lisäksi bakteerivälitteinen immuunijärjestelmän signalointi Tollin kaltaisten reseptorien (TLR) kautta muodostaa epäselvästi kemoterapian aiheuttamat genotoksiset vauriot maha-suolikanavassa.
5. Paranemista. Signaali submukoosan solunulkoisesta matriisista johtaa epiteelin lisääntymiseen ja erilaistumiseen ja siten epiteelin paksunemiseen. Paikallinen suun kasvisto palautuu.

Diagnoosi

Diagnoosi perustuu potilaan kokemiin oireisiin ja suun kudosten ulkonäköön kemoterapian , luuydinsiirron tai sädehoidon jälkeen . Punaiset palovammaiset haavaumat tai haavaumat koko suussa riittävät mukosiitin diagnosointiin.

Suun limakalvotulehduksen vakavuus voidaan arvioida useilla eri arviointivälineillä. Kaksi yleisimmin käytettyä ovat Maailman terveysjärjestön (WHO) suullisen toksisuuden pisteet ja National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) suun mukosiitille. Vaikka NCI-järjestelmällä on erilliset pisteet ulkonäön (punoitus ja haavaumat) ja toiminnan (kipu ja kyky syödä kiinteitä aineita, nesteitä tai ei mitään suun kautta), WHO: n pisteet yhdistävät molemmat elementit yhdeksi pisteeksi, joka luokittelee tilan vakavuuden 0 (ei suun limakalvotulehdusta) - 4 (nieleminen ei ole mahdollista siten, että potilas tarvitsee täydentävää ravintoa). Toisen vuonna 1999 kehitetyn asteikon, suullisen mukosiitin arviointiasteikon (OMAS), on osoitettu olevan hyvin toistettavissa tarkkailijoiden välillä, reagoivia ajan myötä ja tarkkoja mukosiittiin liittyvien oireiden kirjaamisessa. OMAS tarjoaa objektiivisen arvioinnin suun mukosiitista, joka perustuu suun punoituksen ja haavaumien ulkonäön ja laajuuden arviointiin suun eri alueilla.

Ehkäisy

Vuonna 2015 julkaistussa systemaattisessa Cochrane-katsauksessa, jossa arvioitiin kemoterapian aiheuttaman oraalisen mukosiitin ehkäisy, pääteltiin, että oraalinen kryoterapia johtaa merkittävään kaiken vakavuuden oraalisen mukosiitin esiintyvyyden vähenemiseen aikuisilla, jotka saavat 5-FU- hoitoa kiinteiden syöpien hoidossa. Todisteet osoittavat myös suun mukosiitin vähenemisen aikuisilla, jotka saavat suuria annoksia melfalaanipohjaista syöpähoitoa ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa, vaikka vähennyksen suuruudesta tässä tapauksessa on epävarmuutta. Mitään todisteita tämän ennaltaehkäisevän toimenpiteen käytöstä lapsilla ei löytynyt. Suun kautta tapahtuvaan kryoterapiaan kuuluu pyöristettyjen jääpalojen sijoittaminen suuhun, mikä jäähdyttää suun kudoksia ja aiheuttaa verisuonten supistumista . Tämä vähentää verenkiertoa alueelle ja rajoittaa siten myös kudoksiin toimitettavien kemoterapialääkkeiden määriä.

Hoito

Mukosiitin hoito on pääasiassa tukevaa. Suuhygienia on hoidon perusta; potilaita kannustetaan puhdistamaan suu neljän tunnin välein ja nukkumaan mennessä, useammin, jos limakalvotulehdus pahenee.

Vesiliukoisia hyytelöitä voidaan käyttää suun voiteluun. Suolainen suuvesi voi lievittää kipua ja pitää ruoan hiukkaset puhtaina infektioiden välttämiseksi. Potilaita kannustetaan myös juomaan runsaasti nesteitä, vähintään kolme litraa päivässä, ja välttämään alkoholia. Sitrushedelmien, alkoholin ja kuumien elintarvikkeiden tiedetään pahentavan mukosiitin vaurioita. Lääkkeitä sisältäviä suuvesiä , kuten klooriheksidiiniglukonaattia ja viskoosia lidokaiinia , voidaan käyttää kivun lievittämiseen. On kuitenkin oltava varovainen, koska suuret viskoosin lidokaiiniannokset aiheuttavat haittavaikutuksia. Tutkimuksessa raportoitiin, että lidokaiinilla on potentiaalinen myrkyllisyys; kun se testattiin suun limakalvotulehdusta sairastavilla potilailla, joille tehtiin luuydinsiirto , havaittiin , että lidokaiinin anestesia- suuvesi imeytyy systeemisesti.

Palifermiini on ihmisen KGF (keratinosyyttien kasvutekijä), jonka on osoitettu parantavan epiteelisolujen lisääntymistä, erilaistumista ja migraatiota. Kokeellisia hoitomuotoja on raportoitu, mukaan lukien sytokiinien ja muiden tulehduksen muokkaajien käyttö (esim. IL-1, IL-11, TGF-beeta3), aminohappolisä (esim. Glutamiini), vitamiinit , pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kylmähoito , ja laserhoito.

Suun limakalvotulehduksen kivun oireet voidaan lievittää estosuoja- aineilla, kuten väkevöitävillä oraaligeelivalmisteilla (esim. Gelclair ). Kafosoli on suun huuhtelu, jonka on osoitettu estävän ja hoitavan säteilyn ja suuriannoksisen kemoterapian aiheuttamaa suun limakalvotulehdusta. MuGard on FDA: n puhdistama mukoadhesiivinen oraalinen suoja- aine, jonka on kehittänyt Access Pharmaceuticals, Inc. on suunniteltu muodostamaan suojaava hydrogeelipinnoite suun limakalvolle, kun potilas saa kemoterapiaa ja / tai sädehoitoa pään ja kaulan syöpähoitoihin. Lisäksi MuGardin teho mukosiitin ehkäisyyn tai hoitoon on testattu prospektiivisella, satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella, jossa 43% MuGardia profylaktisesti käyttävistä pään ja kaulan syöpäpotilaista ei koskaan saanut suun mukosiittia. NeutraSal on FDA: n puhdistama kalsiumfosfaatin suuhuuhtelu, joka on osoitettu avoimessa, havainnointirekisterikokeessa estämään ja vähentämään sädehoidon ja suuriannoksisen kemoterapian aiheuttamaa suun mukosiitin vakavuutta. Tutkimuksessa 56% sädehoitopotilaista ilmoitti 0 (WHO-pisteet) tai ei limakalvotulehdusta, mikä on merkittävästi alhaisempi kuin historiallinen. Toinen markkinoilla kyllästetty ja FDA: n puhdistama erittäin kyllästetty kalsiumfosfaattihuuhtelu on yhdysvaltalainen SalivaMAX. Mayo Clinic on testannut masennuslääkkeitä doksepiinia suuvedessä oireiden hoitamiseksi.

Vuonna 2011 FDA puhdisti oraaliliuoksen , jolla hoidettiin ja lievitettiin erilaisten etiologisten suun vaurioiden kipua, mukaan lukien suun mukosiitti / stomatiitti, joka voi johtua kemoterapiasta tai sädehoidosta. Episillin transformatiivinen toimintamekanismi luo lipidikalvon, joka sitoutuu mekaanisesti suuontelon limakalvoon päällystämään ja rauhoittamaan tulehduksia ja haavaumia sekä peittämään kivuliaita vaurioita. Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kerta-annostutkimuksessa, johon osallistui 38 pään ja kaulan syöpäpotilasta, joilla oli suun limakalvotulehdusta (WHO-aste 2–3) ja jotka saivat sädehoitoa, episili osoitti kliinisesti nopeasti vaikuttavaa helpotusta, joka kesti jopa 8 tuntia. Episil oraalineste markkinoi Yhdysvalloissa Cangene .

Vuonna 2012 tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa lapsipotilaita koskevassa pilottitutkimuksessa hunajan paikallisen käytön havaittiin vähentävän toipumisaikaa verrattuna bentsokaiinigeeliin asteen 2 ja 3 kemoterapian aiheuttamassa suun mukosiitissa tilastollisesti merkitsevässä määrin. Luokan 3 suun limakalvotulehduksessa hunaja oli yhtä tehokas kuin hunajan, oliiviöljyn ja propolisin seos, kun taas molempien hoitojen havaittiin vähentävän toipumisaikaa verrattuna bentsokaiinikontrolliin.

Suun mukosiitin kliiniset tutkimukset ovat käynnissä. Äskettäisessä vaiheen 2 suun limakalvotutkimuksessa todettiin, että dusquetide, ainutlaatuinen synnynnäinen immuunimodulaattori, jolla on mekanismi, joka mahdollisesti käsittelee OM-patofysiologian kutakin vaihetta, pystyy lyhentämään vakavan oraalisen limakalvotulehduksen kestoa sekä vähentämään infektio

Katso myös

• Suutulehdus

Viitteet

Yleiset lähteet

• MASCC / ISOO-mukosiitin tutkimusryhmän mukosiitin resurssikeskus. Lääketieteellisten aikakauslehtien artikkelit, ohjeet, suositukset sekä diat ja videot konferenssin esityksistä.
• Yhdistyneen kuningaskunnan suullinen mukosiitti syöpäryhmässä. Ohjaus ja tuki suun hoidossa syövässä ja palliatiivisessa hoidossa. Oppimateriaalit, tapahtumat, artikkelit ja lähteet.

Ulkoiset linkit

Luokittelu	D ICD - 9-CM : 528,00 - 528,01 MeSH : D052016 Sairaudet : DB : 29692