Monoklonaalisten vasta-aineiden nimikkeistö - Nomenclature of monoclonal antibodies
| Etuliite | Kohde-alaosa | Lähde-alaasema (vuoteen 2017 asti) | Varsi | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| vanha (~ 1993) |
(2009) | uusi (2017) |
merkitys | merkitys | |||
| muuttuja | - | -olenko minä- | -olenko minä- |
seerumin amyloidiproteiini (SAP) / amyloidoosi (pre-substem) |
-a- | rotta | -mab |
| -anibi- | - | - | angiogeneesi (estäjä) | -e- | hamsteri | ||
| -ba (c) - | -b (a) - | -ba- | bakteeri | -i- | kädellinen | ||
| -ci (r) - | -c (i) - | -ci- | sydän- ja verisuonitauti | -o- | hiiri | ||
| -fung- | -f (u) - | -fung- | sieni- | -u- | ihmisen | ||
| -d (e) - | -de- | - | hormonitoimintaa | -xi- | kimeerinen (ihminen / vieras) | ||
| -gr (o) - | -gros- | -gros- |
luurankolihasmassaan liittyvät kasvutekijät ja reseptorit (pre-subem) |
-zu- | humanisoitu | ||
| -sukulaiset)- | -k (i) - | -ki- | interleukiini | -xizu- | kimeerinen / humanisoitu hybridi | ||
| -les- | - | - | tulehdukselliset vauriot | -akso- | rotta / hiiri -hybridi (katso trifunktionaalinen vasta-aine ) |
||
| -li (m) - | -l (i) - | -li- | immunomoduloiva | ||||
| -mul- | - | - | tuki- ja liikuntaelin | ||||
| -ne (u) (r) - | -n (e) - * | -ne- | hermosoluinen | ||||
| -os- | -niin)- | -os- | luu | ||||
| -co (l) - | -t (u) - | -ta- | paksusuolen kasvain | ||||
| -go (t) - | kivesten kasvain | ||||||
| -go (v) - | munasarjasyöpä | ||||||
| -ma (r) - | rintakasvain | ||||||
| -me (l) - | melanooma | ||||||
| -pr (o) - | eturauhasen kasvain | ||||||
| -tu (m) - | sekalainen kasvain | ||||||
| -toxa- | -tox (a) - | -toxa- | toksiini | ||||
| - | - | -vet- | eläinlääkinnällinen käyttö (esivarsi) | ||||
| -vi (r) - | -v (i) - | -vi- | virus | ||||
Nimikkeistö monoklonaalisia vasta-aineita on nimeämismallia osoittamiseksi yleisnimi, tai suojattuna, nimiä monoklonaalisia vasta-aineita . Vasta- aine on proteiini , jota tuotetaan B-soluissa ja jota ihmisten ja muiden selkärankaisten eläinten immuunijärjestelmä käyttää tietyn vieraan esineen, kuten bakteerin tai viruksen, tunnistamiseen . Monoklonaaliset vasta - aineet ovat niitä, joita tuotettiin identtisissä soluissa , usein keinotekoisesti, ja niillä on sama kohdeobjekti. Heillä on laaja valikoima sovelluksia, mukaan lukien lääketieteellinen käyttö.
Tämä nimeämismalli käytetään sekä Maailman terveysjärjestön n kansainvälinen NIMISTÖN (INN) ja Yhdysvaltojen Hyväksyttiin Names (USAN) lääkkeisiin. Yleensä sanavarret käytetään huumeiden luokkien tunnistamiseen, useimmissa tapauksissa sanan lopuksi. Kaikki monoklonaalisten vasta-aineiden nimet päättyvät varren -mab kanssa . Toisin kuin useimmat muut lääkkeet, monoklonaalisten vasta-aineiden nimikkeistö käyttää erilaisia edeltäviä sanaosia ( morfeemeja ) rakenteen ja toiminnan mukaan. Näitä kutsutaan virallisesti substems ja joskus virheellisesti infixes edes USAN neuvosto itse.
Komponentit
Varsi
Varsi -abia käytetään monoklonaalisiin vasta-aineisiin samoin kuin niiden fragmentteihin, kunhan ainakin yksi variaabeli domeeni ( domeeni, joka sisältää kohdesitoutumisrakenteen ) sisältyy. Tämä pätee antigeenia sitoviin fragmentteihin ja yksiketjuisiin vaihteleviin fragmentteihin muiden keinotekoisten proteiinien joukossa. Muut vasta-aineosat (kuten Fc-alueet ) ja vasta-ainemimeetit käyttävät erilaisia nimeämismenetelmiä.
Lähteen alaosa
Ihmisen osat on esitetty ruskeana, muut kuin ihmisen osat sinisenä. Muuttuvat domeenit ovat laatikot kunkin vasta-aineen päällä; CDR: t näiden domeenien edustettuina kolminkertainen silmukoita.
Vasta-aineisiin, jotka on nimetty vuoden 2017 alkuun asti, varren edestä oleva alaosa tarkoittaa eläintä, jolta vasta-aine on saatu. Ensimmäisiä monoklonaalisia vasta-aineita tuotettiin hiirissä (substem -o- , jolloin saatiin loppu -omabi ; yleensä Mus musculus , talohiiri ) tai muissa ei-ihmisorganismeissa. INN: ää tai USAN: ää ei ole koskaan pyydetty vasta-aineille rotilta (teoreettisesti -a- ), hamsterilta ( -e- ) ja kädellisiltä ( -i- ).
Näitä ei-ihmisen vasta-aineiden vieraiksi tunnistamien ihmisen immuunijärjestelmää ja voi nopeasti poistuu kehosta, se saa aikaan allergisen reaktion , tai molemmat. Tämän välttämiseksi osa vasta-aineesta voidaan korvata ihmisen aminohapposekvensseillä tai voidaan valmistaa puhtaita ihmisen vasta-aineita . Jos vakioalue korvataan ihmisen muodolla, vasta-ainetta kutsutaan kimeeriseksi ja käytetty aliyksikkö oli -xi- . Osa vaihtelevista alueista voidaan myös korvata, jolloin sitä kutsutaan humanisoiduksi ja käytettiin -zu- ; tyypillisesti kaikki korvataan paitsi komplementaarisuutta määrittävät alueet (CDR: t), jokaisen muuttuvan alueen ulkopuolella olevat kolme aminohapposekvenssin silmukkaa, jotka sitoutuvat kohderakenteeseen, vaikka joidenkin muiden tähteiden saattaa olla tarpeen pysyä ei-ihmisinä saavuttaa hyvä sitoutuminen. Osittain kimeerisiä ja osittain humanisoituja vasta-aineita käytettiin -xizu- . Nämä kolme alaosaa eivät ilmoittaneet tuotantoon käytettyjä vieraita lajeja. Siten kimeerinen ihmisen / hiiren vasta-aine basiliksimabi päät -ximab aivan samoin kuin ihmisen / makaki -vasta- gomiliximab . Käytetyt puhtaasti ihmisen vasta-aineet -u- .
Rotta / hiiri -hybridi-vasta-aineet voidaan suunnitella sitoutumiskohdilla kahdelle eri antigeenille. Näillä lääkkeillä, joita kutsutaan trifunktionaalisiksi vasta-aineiksi , oli alaluokka -axo- .
Kohteen alaosa
Vasta-aineen lähdettä edeltävä alaosa viittaa lääkkeen kohteeseen. Esimerkkejä kohteista ovat kasvaimet , elinjärjestelmät, kuten verenkiertoelimistö , tai tarttuvat aineet, kuten bakteerit tai virukset . Termi kohde ei tarkoita, millaista toimintaa vasta-aine suorittaa. Terapeuttisia , ennaltaehkäiseviä ja diagnostisia aineita ei eroteta tässä nimikkeistössä.
Alun perin kehitetyssä nimijärjestelmässä nämä alijärjestelmät koostuvat enimmäkseen konsonantista, vokaalista ja sitten toisesta konsonantista. Viimeinen kirjain voidaan jättää pois, jos tuloksena olevaa nimeä on vaikea toisin lausua. Esimerkkejä ovat -CI (r) - verenkiertoelimistön, -li (m) - , että immuunijärjestelmän ( lim merkitsee lymfosyyttien ) ja -ne (r) - hermostoon. Lopullinen kirjain jätetään yleensä pois, jos seuraava lähdealimerkki alkaa konsonantilla (kuten -zu- tai -xi- ), mutta kaikkia kohdealijärjestelmiä ei käytetä lyhennetyssä muodossa. Esimerkiksi -mul- ei koskaan vähene arvoon -mu-, koska mikään kimeeriset tai humanisoidut vasta-aineet, jotka on kohdistettu tuki- ja liikuntaelimistöön, eivät ole koskaan saaneet INN: ää. Kohde- ja lähde-alaelementtien yhdistelmä johtaa loppuihin, kuten -limumabi (immuunijärjestelmä, ihminen) tai -iksimabi (verenkiertoelimistö, kimeerinen, konsonantti r pudonnut).
Uudet ja lyhyemmät kohdealat hyväksyttiin vuonna 2009. Ne koostuvat enimmäkseen konsonantista sekä vokaalista, joka jätetään pois, jos lähde-alijärjestelmä alkaa vokaalilla. Esimerkiksi immuunijärjestelmään kohdistuvat ihmisen vasta-aineet saavat nimiä, jotka päättyvät -lumabiin vanhan -limumabin sijaan . Jotkut päättymät kuten -ciksimabi pysyvät muuttumattomina. Vanhassa järjestelmässä käytettiin seitsemää erilaista alaosaa kasvainkohteille kasvaimen tyypistä riippuen. Koska monia vasta-aineita tutkitaan useille kasvaintyypeille, uudessa käytännössä on vain -t (u) - .
Etuliite
Etuliitteellä ei ole mitään erityistä merkitystä. Sen on oltava ainutlaatuinen jokaiselle lääkkeelle ja edistettävä hyvin kuulostavaa nimeä. Tämä tarkoittaa, että vasta-aineet, joilla on sama lähde- ja kohdealijärjestelmä, erotetaan toisistaan vain niiden etuliitteen perusteella. Jopa täsmälleen samalle rakenteelle kohdennetut vasta-aineet ovat eri etuliitteitä, kuten ada limumab ja go limumab , jotka molemmat ovat TNF: n estäjiä, mutta eroavat toisistaan kemiallisessa rakenteessaan.
Lisäsanat
Toinen sana vasta-aineen nimen jälkeen osoittaa, että toinen aine on kiinnittynyt, mikä tehdään useista syistä.
- Vasta-aine voidaan PEGyloida (kiinnitetty polyetyleeniglykolimolekyyleihin ) hidastamaan sen hajoamista entsyymien avulla ja vähentämään sen immunogeenisyyttä ; Tämä näkyy sana Pegol kuin alacizumab Pegol .
- Sytotoksinen aine voidaan yhdistää anti-kasvain-vasta-aineen lääkkeen kohdistamista varten. Esimerkiksi sana vedotiini tarkoittaa monometyyli-auristatiini E: tä, joka on itsessään myrkyllinen, mutta vaikuttaa pääasiassa syöpäsoluihin, jos sitä käytetään konjugaateissa, kuten glembatumumabivedotiini .
- Kelaattoria sitomiseksi radioisotooppi voidaan kiinnittää. Pendetide , johdannainen penteettihappo , käytetään esimerkiksi capromab pendetide ja kelaatin indium-111 . Jos lääke sisältää radioisotoopin, isotoopin nimi edeltää vasta-aineen nimeä. Näin ollen indium ( 111 In) kapromabipendetidi on yllä olevan esimerkin nimi, mukaan lukien indium-111.
Historia
Emil von Behring ja Kitasato Shibasaburō havaitsivat vuonna 1890, että kurkkumätä- ja jäykkäkouristustoksiinit neutraloitiin eläinten verenkierrossa aineilla, joita he kutsuvat antoksiiniksi , jotka olivat spesifisiä kyseiselle toksiinille. Behring sai ensimmäisen fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon löytöstään vuonna 1901. Vuotta löydön jälkeen Paul Ehrlich käytti termiä vasta-aineet ( saksalainen Antikörper ) näille antitoksiineille.
Monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannon, nimeltään hybridoomatekniikka , periaatteen julkaisivat vuonna 1975 Georges Köhler ja César Milstein , joille myönnettiin vuoden 1984 lääketieteen Nobel-palkinto löytöstään yhdessä Niels Kaj Jernen kanssa . Muromonab-CD3 oli ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka hyväksyttiin kliiniseen käyttöön ihmisillä vuonna 1986.
Maailman terveysjärjestö (WHO) otti käyttöön kansainvälisten patentoimattomien nimien järjestelmän vuonna 1950, jolloin ensimmäinen INN-luettelo julkaistiin kolme vuotta myöhemmin. Monoklonaalisten vasta-aineiden kanta- mabia ehdotettiin noin vuonna 1990, ja nykyinen kohde- ja lähde-alijärjestelmiä kehitettiin vuosina 1991-1993. WHO: n ja Yhdysvaltojen adoptoitujen nimineuvoston yhteistyön takia USAN-vasta-aineilla on sama rakenne ja ovat suurelta osin identtisiä INN: ien kanssa. Vuoteen 2009 asti yli 170 monoklonaalista vasta-ainetta sai nimiä tämän nimikkeistön mukaisesti.
Lokakuussa 2008 WHO kutsui työryhmän tarkistamaan monoklonaalisten vasta-aineiden nimikkeistö vastaamaan saman vuoden huhtikuussa keskusteltuihin haasteisiin. Tämä johti uusien kohdealueiden käyttöönottoon marraskuussa 2009. Keväällä 2010 hyväksyttiin ensimmäiset uudet vasta-aineiden nimet.
Huhtikuussa 2017 WHO: n 64. kuulemistilaisuudessa farmaseuttisten aineiden kansainvälisistä ei-patentoiduista nimistä päätettiin hylätä lähde-alaosa, ja tästä kokouksesta lähtien sitä ei enää käytetä uusissa vasta-aineiden nimissä. Tarkistettu nimikkeistö julkaistiin toukokuussa 2017. Vaikeus kerätä monien menetelmien monimutkaisuus ja hienovaraisuus, joilla vasta-ainelääkkeitä voidaan tuottaa, on yksi syy siihen, että INN pudotti lähde-alaosan.
Esimerkkejä
1980-luku
- Monoklonaalinen vasta-aine muromonab-CD3 , joka hyväksyttiin kliiniseen käyttöön vuonna 1986, nimettiin ennen näiden yleissopimusten voimaantuloa, joten sen nimi ei seuraa niitä. Sen sijaan se on supistuminen " mur iini mon oclonal NTI b ody kohdistaminen CD3 ".
Yleissopimus vuoteen 2009 asti
- Adalimumabi on TNF- alfaan kohdistuva lääke . Sen nimi voidaan eritellä ada-lim-u-mabiksi . Siksi lääke on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu immuunijärjestelmään. Jos adalimumabi olisi nimetty vuosien 2009 ja 2017 välillä, se olisi ollut adalumabi ( ada-l
i-u-mab ). Vuoden 2017 jälkeen se olisi adalimabi ( ada-li-mab ). - Abciksimabi on yleisesti käytetty lääke verihiutaleiden kasaantumisen estämiseksi . Hajotettuna ab-ci-xi-mabiksi , sen nimi osoittaa lääkkeen olevan kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Tämä ja seuraavat kaksi nimeä näyttävät samalta, jos sovellettaisiin vuoden 2009 sopimusta.
- Nimi rintasyövän lääkitys trastutsumabi voidaan analysoida Tras-TU-zu-mab . Siksi lääke on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään kasvainta vastaan.
- Alasitsumabipegoli on PEGyloitu humanisoitu vasta-aine, joka kohdistuu verenkiertoon.
- Teknetium ( 99m Tc) pintumomabi ja teknetium ( 99m Tc) nofetumomabimerpentaani ovat radioleimattuja vasta-aineita, merpentaani on kelaattori, joka yhdistää nofetumomabin vasta-aineen radioisotoopin teknetium-99m kanssa .
- Rozrolimupabi on polyklonaalinen vasta-aine . Hajotetaan rozro-lim-u-pab , sen nimi osoittaa lääkkeen olla ihmisen polyklonaalinen vasta-aine ( -Pab ), joka vaikuttaa immuunijärjestelmää.
Kokous vuosina 2009--2017
- Olaratumabi on antineoplastinen lääke . Sen nimi koostuu komponenteista olara-tu-mab . Tämä osoittaa, että lääke on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka vaikuttaa kasvaimia vastaan.
- Nimi benralizumab , lääkkeen suunniteltu hoitoon astman , on komponentteja benra-li-zu-mab , merkintä sitä humanisoitu vasta-aine, joka vaikuttaa immuunijärjestelmää.
Kokous vuodesta 2017
- Belantamabin mafodotiini ( belan-ta-mab ) on myös antineoplastinen aine . Se on konjugoitu sytotoksiseen aineeseen, joka on kemiallisesti sukua monometyyli-auristatiini E: lle.