Trastutsumabi - Trastuzumab

Ei pidä sekoittaa trastutsumabiemtansiiniin .

Trastutsumabi
Trastuzumab Fab-HER2 -kompleksi 1N8Z.png
Trastutsumab Fab -alue (syaani) sitova HER2/neu (kulta)
Monoklonaalinen vasta -aine
Tyyppi Koko vasta -aine
Lähde Humanisoitu ( hiirestä )
Kohde HER2/neu
Kliiniset tiedot
Kauppanimet Herceptin, Herzuma, Ogivri, muut
Muut nimet trastutsumab-anns, trastutsumab-dkst, trastutsumab-dttb, trastutsumab-pkrb, trastutsumab-qyyp
AHFS / Drugs.com Monografia
Lisenssitiedot
Raskaus
luokka
Reitit
hallinnon		 Laskimonsisäinen, ihonalainen
Huumeiden luokka Antineoplastinen aine
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Farmakokineettiset tiedot
Aineenvaihdunta Tuntematon, mahdollisesti retikuloendoteliaalinen järjestelmä
Eliminaation puoliintumisaika 2-12 päivää
Tunnisteet
CAS -numero
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
ECHA InfoCard 100,224,377 Muokkaa tätä Wikidatassa
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava C 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42
Moolimassa 145 531 .86  g · mol −1
 ☒NtarkistaaY (mikä tämä on?) (tarkista)  

Trastutsumabi , jota myydään muun muassa tuotenimellä Herceptin , on monoklonaalinen vasta -aine , jota käytetään rintasyövän ja mahasyövän hoitoon . Sitä käytetään erityisesti syöpään, joka on HER2 -reseptoripositiivinen . Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden kemoterapialääkkeiden kanssa . Trastuzumab annetaan hitaana injektiona laskimoon ja pistoksena ihon alle .

Yleisiä haittavaikutuksia ovat kuume, infektio, yskä, päänsärky, univaikeudet ja ihottuma. Muita vakavia sivuvaikutuksia ovat sydämen vajaatoiminta , allergiset reaktiot ja keuhkosairaus . Käyttö raskauden aikana voi vahingoittaa vauvaa. Trastutsumabi sitoutuu HER2 -reseptoriin ja hidastaa solujen päällekkäisyyttä.

Trastutsumabi hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa syyskuussa 1998 ja Euroopan unionissa elokuussa 2000. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . 'Biologisesti hyväksyttiin Euroopan unionissa marraskuussa 2017 ja Yhdysvalloissa joulukuussa 2018 saakka.

Lääketieteellinen käyttö

Trastutsumabia sisältävien yhdistelmähoitojen (kemoterapiaa, hormonin salpaajia tai lapatinibia ) turvallisuus ja teho metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Kokonaiseloonjäämisen ja etenemisen vapaan eloonjäämisen yleiset riskisuhteet olivat vastaavasti 0,82 ja 0,61. Trastutsumabin todellisen vaikutuksen selviytymiseen oli vaikea tarkasti todeta, sillä kolmessa seitsemästä tutkimuksesta yli puolet kontrolliryhmän potilaista saivat mennä ristiin ja saada trastutsumabia syövän alkamisen jälkeen. Näin ollen tämä analyysi todennäköisesti aliarvioi trastutsumabihoitoon liittyvän todellisen eloonjäämisetun tässä populaatiossa. Näissä kokeissa trastutsumabi lisäsi myös sydänongelmien riskiä, ​​mukaan lukien sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion ejektiofraktion lasku.

Varhaisvaiheen HER2-positiivisessa rintasyövässä trastutsumabia sisältävät hoito-ohjelmat paransivat kokonaiseloonjäämistä ( HR = 0,66) ja sairaudetonta elinaikaa (HR = 0,60). Myös sydämen vajaatoiminnan riski (RR = 5,11) ja vasemman kammion ejektiofraktion lasku (RR = 1,83) havaittiin näissä kokeissa. Kaksi tutkimusta, jotka sisälsivät lyhyemmän aikavälin trastutsumabihoitoa, eivät eronneet tehokkuudesta pidempiin tutkimuksiin verrattuna, mutta tuottivat vähemmän sydäntoksisuutta.

Alkuperäiset trastutsumabitutkimukset osoittivat, että se paransi kokonaiseloonjäämistä myöhäisvaiheen (metastaattisessa) HER2-positiivisessa rintasyövässä 20,3 kuukaudesta 25,1 kuukauteen. Varhaisvaiheen HER2-positiivisessa rintasyövässä se vähentää syövän uusiutumisen riskiä leikkauksen jälkeen. Syövän uusiutumisen riskin absoluuttinen pieneneminen 3 vuoden sisällä oli 9,5%ja kuoleman riskin absoluuttinen pieneneminen 3 vuoden kuluessa 3%. Se kuitenkin lisää vakavia sydänongelmia absoluuttisella riskillä 2,1%, vaikka ongelmat voivat korjaantua, jos hoito lopetetaan.

Trastutsumabilla on ollut "suuri vaikutus HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon". Trastutsumabin ja solunsalpaajahoidon yhdistelmän on osoitettu lisäävän sekä selviytymistä että vasteastetta verrattuna pelkkään trastutsumabiin.

On mahdollista määrittää kasvaimen "erbB2 -tila", jota voidaan käyttää ennustamaan trastutsumabihoidon tehokkuus. Jos todetaan, että kasvain yliekspressoi erbB2-onkogeenia eikä potilaalla ole merkittävää sydänsairautta, potilas on oikeutettu trastutsumabihoitoon. On yllättävää, että vaikka trastutsumabilla on suuri affiniteetti HER2: een ja suuria annoksia voidaan antaa (sen alhaisen toksisuuden vuoksi), 70% HER2+ -potilaista ei reagoi hoitoon. Itse asiassa vastustuskyky hoitoa kohtaan kehittyy nopeasti, lähes kaikilla potilailla. Resistanssimekanismiin liittyy epäonnistuminen p27: n (Kip1) alisäätelyn samoin kuin p27: n translokaation tukahduttaminen rintasyövän ytimeen, mikä mahdollistaa cdk2: n indusoivan solujen lisääntymistä.

Toukokuussa 2021 FDA hyväksyi pembrolitsumabin yhdistelmänä trastutsumabin, fluoropyrimidiinin ja platinan kanssa.

Hoidon kesto

Varhaisen rintasyövän leikkauksen jälkeisen trastutsumabihoidon optimaalista kestoa ei tiedetä. Yhden vuoden hoito on yleisesti hyväksytty kliinisten tutkimusten perusteella, jotka osoittivat yhden vuoden hoidon paremmuuden verrattuna mihinkään. Pieni suomalainen tutkimus osoitti kuitenkin samanlaista parannusta yhdeksän viikon hoidon aikana ilman hoitoa. Koska kliinisissä tutkimuksissa ei ollut suoraa vertailua, ei tiedetä, voiko lyhyempi hoidon kesto olla yhtä tehokas (vähemmän sivuvaikutuksia) kuin vuoden hyväksytty hoitokäytäntö. Keskustelusta hoidon kestosta on tullut tärkeä aihe monille kansanterveyspolitiikan päättäjille, koska trastutsumabin antaminen vuodeksi on erittäin kallista. Tästä syystä jotkut maat, joissa on veronmaksajien rahoittama kansanterveysjärjestelmä, kuten Uusi-Seelanti, päättivät rahoittaa rajoitetun adjuvanttihoidon. Myöhemmin Uusi -Seelanti on kuitenkin tarkistanut politiikkaansa ja rahoittaa nyt trastutsumabihoitoa jopa 12 kuukauden ajan.

Haittavaikutukset

Jotkut trastutsumabin yleisistä sivuvaikutuksista ovat flunssan kaltaisia ​​oireita (kuten kuumetta, vilunväristyksiä ja lievää kipua), pahoinvointia ja ripulia .

Sydäntoksisuus

Yksi trastutsumabin vakavimmista komplikaatioista on sen vaikutus sydämeen, vaikka tämä on harvinaista. 2-7% tapauksista trastutsumabiin liittyy sydämen toimintahäiriö, johon kuuluu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta . Tämän seurauksena säännöllinen sydämen seulonta joko MUGA -skannauksella tai ekokardiografialla suoritetaan yleensä trastutsumabihoidon aikana. Ejektiofraktion lasku näyttää olevan palautuva.

Trastutsumabi alentaa neureguliini-1: n (NRG-1) toimintaa, mikä on välttämätöntä solujen selviytymisreittien aktivoimiseksi sydänlihassoluissa ja sydämen toiminnan ylläpitämiseksi. NRG-1 aktivoi MAPK-reitin ja PI3K/AKT-reitin sekä fokaaliset adheesiokinaasit (FAK). Nämä kaikki ovat merkittäviä sydänlihassolujen toiminnalle ja rakenteelle. Trastutsumabi voi siksi johtaa sydämen toimintahäiriöön.

Noin 10% ihmisistä ei voi sietää lääkettä jo olemassa olevien sydänongelmien vuoksi; lääkärit tasapainottavat toistuvan syövän riskiä suuremman sydänsairauksien aiheuttaman kuoleman riskin kanssa tässä väestössä. Kardiomyopatian riski kasvaa, kun trastutsumabia yhdistetään antrasykliinikemoterapiaan (joka itsessään liittyy sydämen toksisuuteen).

Ehkäisy

Naiset, joilla on kuukautisia (tai joiden kuukautiset ovat keskeytyneet kemoterapian vuoksi), saattavat joutua käyttämään ehkäisymenetelmää (kuten kondomia ) trastutsumabin käytön aikana ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen. Tämä johtuu mahdollisuudesta vahingoittaa kehittyvää sikiötä.

Toimintamekanismi

HER2 -geeni (tunnetaan myös nimellä HER2 / neu ja ErbB2 -geeni) monistetaan 20-30% alkuvaiheen rintasyövistä . Trastutsumabi on HER2: ta vastaan ​​suunnattu monoklonaalinen vasta-aine, joka aiheuttaa immuunivälitteisen vasteen, joka aiheuttaa HER2: n sisällyttämisen ja kierrätyksen. Se voi myös säätää solusyklin estäjiä, kuten p21 Waf1 ja p27 Kip1 .

HER2 -reitti edistää solujen kasvua ja jakautumista, kun se toimii normaalisti; kuitenkin, kun se ilmentyy liikaa, solujen kasvu kiihtyy normaalien rajojensa yli. Joissakin syöpätyypeissä reittiä hyödynnetään solujen nopean kasvun ja lisääntymisen ja siten kasvaimen muodostumisen edistämiseksi. EGF -reitti sisältää reseptorit HER1 (EGFR), HER2, HER3 ja HER4; ligandien (esim. EGF jne.) sitoutuminen HER -reseptoreihin tarvitaan reitin aktivoimiseksi. Reitti käynnistää MAP-kinaasireitin sekä PI3-kinaasi/AKT-reitin, joka puolestaan ​​aktivoi NF-KB-reitin. Syöpäsoluissa HER2 -proteiini voi ilmentyä jopa 100 kertaa enemmän kuin normaaleissa soluissa (2 miljoonaa vs. 20 000 solua kohti). Tämä yliekspressio johtaa voimakkaaseen ja jatkuvaan proliferatiiviseen signalointiin ja siten kasvaimen muodostumiseen. HER2: n yliekspressio aiheuttaa myös tarkistuspisteiden deaktivoinnin, mikä mahdollistaa lisääntymisen lisääntymisen entisestään.

HER -reseptorit ovat solukalvoon upotettuja proteiineja, jotka välittävät solun ulkopuolelta tulevia molekyylisignaaleja ( EGF -molekyylejä ) solun sisälle ja kytkevät geenit päälle ja pois. HER (ihmisen orvaskeden kasvutekijän reseptori) proteiini, sitoutuu ihmisen epidermaalinen kasvutekijä, ja stimuloi soluproliferaatiota. Joissakin syövissä, erityisesti tietyissä rintasyöpätyypeissä, HER2 on yliekspressoitu ja saa syöpäsolut lisääntymään hallitsemattomasti.

HER2 on lokalisoitu solun pinnalle ja kuljettaa signaaleja solun ulkopuolelta sisäpuolelle. Signaaliyhdisteet, joita kutsutaan mitogeeneiksi (tässä tapauksessa erityisesti EGF), saapuvat solukalvoon ja sitoutuvat HER -reseptoriperheen solunulkoiseen domeeniin. Nämä sitoutuneet proteiinit kytkeytyvät ( dimeroituvat ) ja aktivoivat reseptorin. HER2 lähettää signaalin solunsisäisestä alueestaan ​​aktivoimalla useita erilaisia ​​biokemiallisia reittejä. Näitä ovat PI3K / Akt -reitti ja MAPK -reitti. Signaalit näillä reiteillä edistävät solujen lisääntymistä ja verisuonten kasvua kasvaimen ravitsemiseksi ( angiogeneesi ). ERBB2 on muiden perheenjäsenten ensisijainen dimerisaatiokumppani ja ERBB2 -heterodimeerien signalointi on voimakkaampi ja pidempi vaikutus verrattuna muiden ERBB -jäsenten välisiin heterodimeereihin. On raportoitu, että trastutsumabi aiheuttaa pyöreiden dorsaalisten röyhelöiden (CDR) muodostumista, mikä johtaa ERBB2: n ja EGFR: n uudelleenjakautumiseen CDR: issä, ja että ERBB2: sta riippuvainen MAPK- fosforylaatio ja EGFR/ERBB1-ilmentyminen ovat molemmat tarpeen CDR: n muodostumiselle. CDR: n muodostuminen edellyttää sekä aktiinipolymeroinnin N-WASP: n proteiinisäätimen ERK1/2 välittämän että aktiinia depolymeroivan proteiinin kofiliinin aktivoimista EGFR/ERBB1: n välityksellä. Lisäksi tämä Jälkimmäisessä tapauksessa voidaan estää negatiivinen solun liikkuvuus säädin p140Cap, koska olemme huomanneet, että p140Cap yliekspressio johti kofiliinia deaktivoinnin ja esto CDR muodostumisen.

Normaalilla solujakautumisella - mitoosilla - on tarkistuspisteitä, jotka pitävät solujen jakautumisen hallinnassa. Joitakin proteiineja, jotka ohjaavat tätä sykliä, kutsutaan cdk2: ksi (CDK). HER2: n yliekspressio sivuuttaa nämä tarkistuspisteet, jolloin solut lisääntyvät hallitsemattomasti. Tämä johtuu Aktin fosforylaatiosta.

Trastutsumabi sitoutuu HER2/neu -reseptorin solunulkoisen segmentin domeeniin IV. Monoklonaalisten vasta -aineiden, jotka sitoutuvat tähän alueeseen, on osoitettu kääntävän HER2/neu -ilmentävien kasvainsolujen fenotyypin. Trastutsumabilla hoidetut solut pysäytetään solusyklin G1 -vaiheen aikana, joten lisääntyminen vähenee. On ehdotettu, että trastutsumabi ei muuta HER-2: n ilmentymistä, mutta alentaa AKT: n aktivaatiota. Lisäksi trastutsumabi estää angiogeneesiä indusoimalla antiangiogeenisiä tekijöitä ja estämällä proangiogeenisiä tekijöitä. Uskotaan, että syöpään kohdistuvan säätelemättömän kasvun vaikutus voi johtua HER2/neu: n proteolyyttisestä katkaisusta, joka johtaa solunulkoisen domeenin vapautumiseen. Yksi tärkeimmistä trastutsumabin aktivoimista proteiineista on tuumorisuppressori p27 (kip1), joka tunnetaan myös nimellä CDKN1B . Trastutsumabin on osoitettu estävän HER2/neu -ektodomeenin pilkkomista rintasyöpäsoluissa.

Laboratorioeläimillä tehdyt kokeet osoittavat, että vasta-aineet, mukaan lukien trastutsumabi, sitoutuessaan soluun saavat immuunisolut tappamaan kyseisen solun ja että tällainen vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus on toinen tärkeä toimintamekanismi.

Ennakoiva vastaus

Trastutsumabi estää HER2: n yliekspression vaikutuksia. Jos rintasyöpä ei yliekspressoi HER2: ta, trastutsumabilla ei ole hyödyllistä vaikutusta (ja se voi aiheuttaa haittaa). Lääkärit käyttävät laboratoriokokeita selvittääkseen, onko HER2 yliekspressoitu. Rutiininomaisessa kliinisessä laboratoriossa yleisimmin käytetyt menetelmät tähän ovat immunohistokemia (IHC) ja joko hopea, kromogeeninen tai fluoresoiva in situ -hybridisaatio (SISH/CISH/FISH). HER2-monistus voidaan havaita formaliiniin kiinnitetyn parafiiniin upotetun kasvaimen virtuaalisella karyotyypillä . Virtuaalisella karyotyypillä on lisäetu, kun se arvioi kopioiden määrän muutokset koko genomissa HER-2-amplifikaation havaitsemisen lisäksi (mutta ei yliekspressiota). Kirjallisuudessa on myös kuvattu lukuisia PCR -pohjaisia ​​menetelmiä. On myös mahdollista arvioida HER2 -kopiomäärä mikrosarjatiedoista.

HER2 IHC: lle on saatavana kaksi FDA: n hyväksymää kaupallista sarjaa; Dako HercepTest ja Ventana Pathway. Nämä ovat erittäin standardoituja, puolikvantitatiivisia määrityksiä, jotka kerrostavat ilmentymistasot; 0 (<20000 reseptoria solua kohden, ei näkyviä ilmentymiä), 1+ (~ 100000 reseptoria solua kohden, osittainen kalvovärjäys, <10% HER-2: ta yliekspressoivista soluista), 2+ (~ 500000 reseptoria solua kohden, kevyt tai kohtalainen täydellinen) kalvovärjäys,> 10% HER-2: ta yliekspressoivista soluista) ja 3+ (~ 2 000 000 reseptoria solua kohden, voimakas täydellinen kalvovärjäys,> 10% soluista, jotka yliekspressoivat HER-2: ta). Sytoplasmisen ilmentymisen läsnäoloa ei oteta huomioon. Trastutsumabihoito on tarkoitettu tapauksissa, joissa HER2 -ilmentymän pisteet ovat 3+. IHC: llä on kuitenkin osoitettu olevan lukuisia teknisiä ja tulkintarajoituksia, joiden on havaittu vaikuttavan tulosten toistettavuuteen ja tarkkuuteen, etenkin verrattuna ISH -menetelmiin. On kuitenkin totta myös, että joissakin raporteissa on todettu, että IHC tarjoaa erinomaisen korrelaation geenikopioiden lukumäärän ja proteiinin ilmentymisen välillä.

Fluoresoivaa in situ -hybridisaatiota (FISH) pidetään "kultaisen standardin" tekniikkana tunnistettaessa potilaita, jotka hyötyisivät trastutsumabista, mutta se on kallista ja vaatii fluoresenssimikroskopian ja kuvankaappausjärjestelmän. Suurin CISH-kustannus on FDA: n hyväksymien sarjojen ostaminen, ja koska se ei ole fluoresoiva tekniikka, se ei vaadi erikoismikroskopiaa ja objektilasit voidaan säilyttää pysyvästi. Vertailututkimukset CISH: sta ja FISH: stä ovat osoittaneet, että nämä kaksi tekniikkaa osoittavat erinomaisen korrelaation. Erillisen kromosomi 17 -koettimen puuttuminen samasta osasta on kysymys CISH: n hyväksymisestä. Kesäkuusta 2011 lähtien Roche on saanut FDA: n hyväksynnän INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe -cocktailille, jonka on kehittänyt Ventana Medical Systems . DDISH (Dual-chromagen/Dual-hapten In-situ hybridization) -kokteili käyttää sekä HER2- että kromosomi 17-hybridisaatiokoettimia kromageeniseen visualisointiin samassa kudosleikkauksessa. Havaitseminen voidaan saavuttaa käyttämällä ultraView SISH: n (hopea in situ -hybridisaatio) ja ultraView Red ISH: n yhdistelmää erilaisten kromogeenisten sakkojen saostamiseksi DNP- tai DIG-leimattujen koettimien kohtaan.

Suositellut määritykset ovat IHC: n ja FISH: n yhdistelmä, jolloin IHC -pisteet 0 ja 1+ ovat negatiivisia (ei trastutsumabihoitoa), pisteet 3+ ovat positiivisia (trastutsumabihoito) ja pisteitä 2+ (epäselvä tapaus) FISH lopullista hoitopäätöstä varten. Alan parhaita käytäntöjä osoittaa käyttää FDA selvitettävä Automated Tissue Image Systems laboratorioiden automaattiselle käsittelylle yksilöitä, mikä vähentää prosessin vaihtelua, välttäen epäselvä tapauksissa ja varmistaa maksimaalisen tehon trastutsumabin hoidon.

Vastus

Yksi herceptiinin rintasyöpäpotilaiden hoidon haasteista on ymmärryksemme herceptiiniresistenssistä. Viimeisen vuosikymmenen aikana on tehty useita määrityksiä Herceptin -resistenssin mekanismin ymmärtämiseksi lisälääkkeiden kanssa tai ilman niitä. Viime aikoina kaikki nämä tiedot on kerätty ja koottu HerceptinR -tietokannan muodossa. Tämä HerceptinR -tietokanta on kokoelma määrityksiä, jotka suoritetaan Herceptin -vasta -aineiden herkkyyden tai resistenssin testaamiseksi rintasyöpäsolulinjoja kohtaan. Tämä tietokanta tarjoaa kattavaa tietoa kokeellisista tiedoista, joiden avulla ymmärretään herceptiiniresistenssin taustalla olevat tekijät, sekä määrityksistä, jotka on tehty Herceptin -herkkyyden parantamiseksi lisälääkkeiden avulla. Tämä on ensimmäinen tietokanta, joka on kehitetty ymmärtämään herceptiiniresistenssiä ja jota voidaan käyttää herceptiiniherkkien biomarkkereiden suunnittelussa.

Historia

Tutkijat, kuten tri Axel Ullrich ja tohtori H.Michael Shepard, löysivät lääkkeen ensimmäisen kerran Genentech, Inc.:ssä Etelä -San Franciscossa, Kaliforniassa. Robert Weinbergin laboratorion aikaisempi havainto neu onkogeenistä ja Mark Greenen laboratorion onkogeenisen reseptorin tunnistava monoklonaalinen vasta -aine auttoivat myös HER2 -kohdennetun hoidon perustamisessa. Tohtori Dennis Slamon työskenteli myöhemmin trastutsumabin kehittämisen parissa. Kirjasta tri Slamonin työstä tehtiin elokuva nimeltä Living Proof , joka sai ensi -iltansa vuonna 2008. Genentech kehitti trastutsumabin yhdessä UCLA: n kanssa ja aloitti ensimmäisen kliinisen tutkimuksen 15 naisella vuonna 1992. Vuoteen 1996 mennessä kliiniset tutkimukset olivat laajentuneet yli 900: een Naiset, mutta varhaiseen menestykseen perustuvien kannattajien painostuksen vuoksi Genentech aloitti yhteistyössä FDA: n kanssa aloittaakseen arpajaisjärjestelmän, joka sallii 100 naista neljännesvuosittain saada lääkkeitä kokeiden ulkopuolella. FDA seurasi Herceptiniä nopeasti ja sai hyväksynnän syyskuussa 1998.

Biocon Ltd ja sen kumppani Mylan saivat viranomaisluvan biosimilarin myymiseksi vuonna 2014, mutta Roche kiisti hyväksynnän laillisuuden; että oikeudenkäynti päättyi vuonna 2016, ja Biocon ja Mylan esittivät kumpikin omat biosimilaarit.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Taloustiede

Trastutsumabi maksaa noin 70000 dollaria koko hoitojakson ajan, trastutsumabi toi Genentechille 327 miljoonan dollarin tulot vuoden 2007 viimeisellä neljänneksellä.

Australia on neuvotellut alemman hinnan, 50 000 dollaria hoitokurssilta.

Lokakuusta 2006 lähtien trastutsumabia on saatavilla varhaisvaiheen rintasyöpää sairastaville australialaisille naisille ja miehille Pharmaceutical Benefits Scheme -järjestelmän kautta . Tämän arvioidaan maksavan maalle yli 470 miljoonaa dollaria 4–5 vuoden ajan lääkkeen toimittamisesta.

Roche on sopinut Intian Emcuren kanssa, että tämä syöpälääke on edullinen versio Intian markkinoille.

Roche on muuttanut lääkkeen kauppanimen ja tuonut Intian markkinoille uudelleen edullisen version. Uusi lääke nimeltä Herclon maksaisi Intian markkinoilla noin 75 000 RSR ( 1200 USD ).

16. syyskuuta 2014 Genentech ilmoitti Yhdysvaltojen sairaaloille, että lokakuusta lähtien trastutsumabia oli mahdollista ostaa vain heidän valitsemiensa erikoislääkkeiden jakelijoiden kautta, ei tavallisilta yleislinjojen tukkukauppiailta. Kun sairaalat joutuivat ostamaan erikoisapteekkien kautta, ne menetti alennuksia suurilta tukkumyyjiltä ja kyvyn neuvotella tukkukauppiaidensa kanssa kustannuksia vähentäviä alennuksia.

Biosimilaarit

Katso myös: Biosimilaarit

Vuoteen 2014 mennessä noin 20 yritystä, erityisesti kehittyviltä markkinoilta , kehitti biosimilaarisia versioita trastutsumabista sen jälkeen, kun Roche/Genentechin patentit vanhenivat vuonna 2014 Euroopassa ja vuonna 2019 Yhdysvalloissa. Vuonna 2013 Roche/Genentech luopui patenttioikeudestaan ​​lääkkeeseen Intiassa, koska siellä oli vaikea IP -ympäristö.

BIOCAD julkisti tammikuussa 2015 ensimmäisen Venäjän federaation terveysministeriön hyväksymän biosimilarin trastutsumabista . Iran hyväksyi myös oman versionsa monoklonaalisesta vasta-aineesta tammikuussa 2016 nimellä AryoTrust , ja ilmoitti olevansa valmis viemään lääkkeen muihin Lähi-idän ja Keski-Aasian maihin kaupan pakotteiden poistamisen jälkeen.

Tutkimuksen biosimilaarinen MYL-1401O osoitti vuonna 2016 tehokkuuden ja turvallisuuden verrattavan Herceptin-merkkiseen trastutsumabiin.

Trastuzumab-dkst (Ogivri, Mylan GmbH) hyväksyttiin Yhdysvalloissa joulukuussa 2017 "hoitamaan potilaita, joilla on rintasyöpä tai mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, joiden kasvaimet yliekspressoivat HER-2-geeniä". Ogivri hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa joulukuussa 2018.

Euroopan komissio hyväksyi marraskuussa 2017 Samsung Bioepis Co., Ltd: n biosimilaarisen trastutsumabin Ontruzantin varhaisen rintasyövän, metastaattisen rintasyövän ja metastasoituneen mahasyövän hoitoon. Ontruzant on ensimmäinen biologisesti samanlainen trastutsumabi, joka on saanut viranomaisten hyväksynnän Euroopassa.

Herzuma hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa helmikuussa 2018. Herzuma, biologisesti samanlainen trastutsumabi, hyväksyttiin Yhdysvalloissa joulukuussa 2018. Hyväksyntä perustui laajaan rakenteellisten ja toiminnallisten tuotteiden karakterisointien, eläintietojen, ihmisen farmakokineettisten, kliininen immunogeenisyys ja muut kliiniset tiedot, jotka osoittavat, että Herzuma on biologisesti samanlainen kuin US Herceptin. Herzuma on hyväksytty biosimilariksi, ei vaihdettavaksi tuotteeksi.

Kanjinti hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa toukokuussa 2018.

Trazimera hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa heinäkuussa 2018.

Zercepac hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa heinäkuussa 2020.

Aiheeseen liittyvät konjugaatit

Edellä mainittujen biosimilaarien lisäksi trastutsumabi on myös joidenkin vasta-aine-lääke-konjugaattien , kuten trastutsumabiemtansiinin, komponentti . Toinen ADC, trastutsumabderuxtekaani, hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa joulukuussa 2019.

Viitteet

Lue lisää

Ulkoiset linkit

  • "Trastutsumabi" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  • "Trastutsumabi" . National Cancer Institute . 5. lokakuuta 2006.