Omepratsoli - Omeprazole
Kliiniset tiedot | |
---|---|
Ääntäminen | / Oʊ m ɛ s r ə z oʊ l / |
Kauppanimet | Losec, Prilosec, Zegerid, muut |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a693050 |
Lisenssitiedot | |
Raskaus luokka |
|
Reitit hallinnon |
Suun kautta , suonensisäisesti |
Huumeiden luokka | Protonipumpun estäjä |
ATC -koodi | |
Oikeudellinen asema | |
Oikeudellinen asema | |
Farmakokineettiset tiedot | |
Biologinen hyötyosuus | 35–76% |
Sitoutuminen proteiineihin | 95% |
Aineenvaihdunta | Maksa ( CYP2C19 , CYP3A4 ) |
Eliminaation puoliintumisaika | 1–1,2 tuntia |
Erittyminen | 80% (virtsa) 20% (sappi ulosteiden kautta) |
Tunnisteet | |
| |
CAS -numero | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
PDB -ligandi | |
CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,122,967 |
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
Kaava | C 17 H 19 N 3 O 3 S |
Moolimassa | 345,42 g · mol −1 |
3D -malli ( JSmol ) | |
Kiraalisuus | Raseeminen seos |
Tiheys | 1,4 ± 0,1 g/cm 3 |
Sulamispiste | 156 ° C (313 ° F) |
| |
| |
(tarkista) |
Omepratsoli , jota myydään muun muassa tuotenimillä Prilosec ja Losec , on lääke, jota käytetään gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD), mahahaavan ja Zollinger -Ellisonin oireyhtymän hoitoon . Sitä käytetään myös estämään maha -suolikanavan verenvuotoa ihmisillä, joilla on suuri riski. Omepratsoli on protonipumpun estäjä (PPI) ja sen teho on samanlainen kuin muiden PPI: iden. Se voidaan ottaa suun kautta tai pistoksena laskimoon .
Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, vatsakipu ja lisääntynyt suolen kaasu . Vakavia sivuvaikutuksia voivat olla Clostridium difficile koliitti , lisääntynyt keuhkokuumeen riski , lisääntynyt luunmurtumien riski ja mahasyövän peittäminen . On epäselvää, onko se turvallista käyttää raskauden aikana . Se toimii estämällä mahahapon vapautumista .
Omepratsoli patentoitiin vuonna 1978 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1988. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2019 se oli kahdeksas yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 52 miljoonaa reseptiä. Se on saatavana myös ilman reseptiä Yhdysvalloissa.
Lääketieteellinen käyttö
Omepratsolia voidaan käyttää gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD), peptisten haavaumien , eroosioesofagiitin , Zollinger-Ellisonin oireyhtymän ja eosinofiilisen ruokatorvitulehduksen hoitoon .
Mahahaava
Mahahaava voidaan hoitaa omepratsolilla. Helicobacter pylori -infektion hoito voidaan lopettaa ottamalla omepratsolin, amoksisilliinin ja klaritromysiinin kolmoishoitoyhdistelmä 7–14 päivän ajan. Amoksisilliini voidaan korvata metronidatsolilla potilailla, jotka ovat allergisia penisilliinille.
Haittavaikutukset
Haittavaikutuksia, joita esiintyy vähintään 1%: lla ihmisistä, ovat:
- Keskushermosto: päänsärky (7%), huimaus (2%)
- Hengityselimet: ylähengitystieinfektio (2%), yskä (1%)
- Ruoansulatuskanava: vatsakipu (5%), ripuli (4%), pahoinvointi (4%), oksentelu (3%), ilmavaivat (3%), hapan regurgitaatio (2%), ummetus (2%)
- Neuromuskulaarinen ja luusto: selkäkipu (1%), heikkous (1%)
- Dermatologinen: ihottuma (2%)
Muita haitallisiin vaikutuksiin liittyviä huolenaiheita ovat:
- Toistumisen Clostridium difficile liittyvä ripuli
- Osteoporoosiin liittyvät murtumat
- Hypomagnesemia
B 12 -vitamiinista ja raudan imeytymishäiriöstä on ilmaistu huolta , mutta vaikutukset näyttävät olevan vähäisiä, varsinkin kun täydennyshoitoa tarjotaan.
Koska niiden käyttöönotto, protonipumpun estäjät (PPI, erityisesti omepratsoli) on myös liitetty useita tapauksia, akuutti interstitiaalinen nefriitti , tulehdus, munuaisten , joka esiintyy usein haittavaikutuksen.
Pitkäaikainen käyttö
PPI : iden pitkäaikainen käyttö liittyy vahvasti hyvänlaatuisten polyyppien kehittymiseen silmänpohjasta (mikä eroaa fundic rauhasen polypoosista ); nämä polyypit eivät aiheuta syöpää ja häviävät, kun PPI: t lopetetaan. PPI: n käytön ja syövän välillä ei ole yhteyttä, mutta PPI: n käyttö voi peittää mahalaukun syövän tai muut vakavat mahaongelmat, ja lääkärien tulee olla tietoisia tästä vaikutuksesta.
Pitkäaikaiskäytön ja dementian välillä voi olla yhteys, joka vaatii lisätutkimuksia sen varmistamiseksi.
A review artikkeli US Pharmacist 2013 todetaan, että pitkäaikainen käyttö PPI liittyy vähentynyt kalsiumin imeytymistä (aiheuttaa lisääntynyt riski osteoporoosin ja luunmurtumien ), laski magnesiumin imeytymistä (aiheuttaa elektrolyytin häiriöitä ), ja lisääntynyt riski tiettyjen infektioiden, kuten C difficile ja yhteisössä hankittu keuhkokuume . He olettavat, että tämä johtuu mahahapon tuotannon vähenemisestä.
Raskaus ja imetys
Omepratsolin käytön turvallisuutta raskaana oleville tai imettäville naisille ei ole osoitettu. Epidemiologiset tiedot eivät osoita suurentunutta vakavien synnynnäisten vaurioiden riskiä, kun äiti on käyttänyt omepratsolia raskauden aikana .
Mikään kliininen tutkimus ei ole syvästi arvioinut omepratsolin käytön mahdollisia vaikutuksia imetykseen. Kuitenkin omepratsolimolekyylin farmakokinetiikka viittaa vahvasti omepratsolin käytön turvallisuuteen imetyksen aikana:
- Omepratsolilla on korkea sitoutuminen plasman proteiineihin (95%), mikä osoittaa, että pieni määrä lääkettä siirtyy maitokanavaan rintamaidon muodostumisen aikana.
- Omepratsoli on annettava enteropäällysteisenä formulaationa, koska se hajoaa nopeasti mahalaukun happamissa olosuhteissa. Tämä viittaa siihen, että suurin osa imeväisen syömistä vapaista molekyyleistä hajoaa todennäköisesti ennen imeytymistä.
Omepratsoli normaaleina annoksina on todennäköisesti turvallista imetyksen aikana.
Vuorovaikutukset
Tärkeät lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat harvinaisia. Merkittävin huumeiden yhteisvaikutusongelma on kuitenkin klopidogreelin vähentynyt aktivaatio, kun sitä käytetään yhdessä omepratsolin kanssa. Vaikka se on edelleen kiistanalainen, se voi lisätä aivohalvauksen tai sydänkohtauksen riskiä ihmisillä, jotka käyttävät klopidogreelia näiden tapahtumien estämiseksi.
Tämä vuorovaikutus on mahdollista, koska omepratsoli on estäjä entsyymien CYP2C19 ja CYP3A4 . Klopidogreeli on inaktiivinen aihiolääke, joka on osittain riippuvainen CYP2C19: n muuntumisesta aktiiviseen muotoonsa. CYP2C19: n esto voi estää klopidogreelin aktivaation, mikä voi heikentää sen vaikutuksia.
Lähes kaikki bentsodiatsepiinit metaboloituvat CYP3A4- ja CYP2D6 -reittien kautta, ja näiden entsyymien esto johtaa korkeampaan käyrän alle ( eli tietyn annoksen kokonaisvaikutukseen). Muita esimerkkejä lääkkeistä, jotka ovat riippuvaisia CYP3A4: n metaboliasta, ovat esitalopraami , varfariini , oksikodoni , tramadoli ja oksimorfoni . Näiden lääkkeiden pitoisuudet voivat nousta, jos niitä käytetään samanaikaisesti omepratsolin kanssa.
Omepratsoli , kuten muutkin PPI: t, on myös kilpaileva p-glykoproteiinin estäjä .
Lääkkeet, jotka ovat riippuvaisia happamasta mahalaukusta (kuten ketokonatsoli tai atatsanaviiri ), voivat imeytyä huonosti, kun taas happolabiilit antibiootit (kuten erytromysiini, joka on erittäin voimakas CYP3A4: n estäjä) voivat imeytyä normaalia suuremmalla mahalaukun emäksinen ympäristö.
Mäkikuisma ( Hypericum perforatum ) ja Gingko biloba vähentävät merkittävästi omepratsolipitoisuuksia plasmassa indusoimalla CYP3A4 ja CYP2C19.
Protonipumpun estäjien, kuten omepratsolin, on havaittu lisäävän metotreksaatin pitoisuuksia plasmassa .
Farmakologia
Omepratsoli estää peruuttamattomasti parietaalisolujen entsyymijärjestelmän, jota tarvitaan mahahapon eritykseen. Se on spesifinen H+/K+ATPaasin estäjä. Tämä on entsyymi, jota tarvitaan mahahapon erityksen viimeisessä vaiheessa.
Toimintamekanismi
Omepratsoli on selektiivinen ja peruuttamaton protonipumpun estäjä. Se estää mahahapon eritystä estämällä spesifisesti mahalaukun parietaalisten solujen erityspinnalla havaittua H + /K + -ATPaasijärjestelmää . Koska tätä entsyymijärjestelmää pidetään mahalaukun limakalvon happopumpuna (protoni tai H + ) , omepratsoli estää hapon tuotannon viimeisen vaiheen.
Omepratsoli estää myös perusaineen ja stimuloidun hapon erityksen ärsykkeestä riippumatta, koska se estää hapon erityksen viimeisen vaiheen. Lääke sitoutuu ei-kilpailevasti, joten sillä on annoksesta riippuvainen vaikutus.
Omepratsolin estovaikutus ilmenee tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen. Suurin vaikutus saavutetaan 2 tunnin kuluessa. Esto kestää jopa 72 tuntia. Kun omepratsolihoito lopetetaan, lähtötilanteen mahahapon eritysaktiivisuus palautuu 3-5 päivän kuluttua. Omepratsolin estävä vaikutus happojen erittymiseen tasaantuu 4 päivän toistuvan päivittäisen annostelun jälkeen.
Farmakokinetiikka
Omepratsolin imeytyminen tapahtuu ohutsuolessa, ja se yleensä päättyy 3-6 tunnin kuluessa. Omepratsolin systeeminen hyötyosuus toistuvien annosten jälkeen on noin 60%. Omepratsolin jakautumistilavuus on 0,4 l/kg. Sillä on korkea sitoutuminen plasman proteiineihin, 95%.
Omepratsoli ja muut PPI: t ovat tehokkaita vain aktiivisissa H + /K + -ATPaasipumpuissa. Näitä pumppuja stimuloidaan ruoan läsnä ollessa ruoansulatuksen helpottamiseksi. Tästä syystä potilaita tulee neuvoa ottamaan omepratsoli lasillisen veden kanssa tyhjään vatsaan. Lisäksi useimmat lähteet suosittelevat, että omepratsolin ottamisen jälkeen vähintään 30 minuuttia annetaan kulua ennen syömistä (vähintään 60 minuuttia välittömästi vapautuville omepratsolille ja natriumbikarbonaattituotteille, kuten Zegeridille), vaikka jotkut lähteet sanovat, että viivästyneellä vapautumisella omepratsolin muotoja, odottaminen ennen syömistä lääkityksen ottamisen jälkeen ei ole välttämätöntä.
Omepratsoli metaboloituu kokonaan sytokromi P450 -järjestelmän kautta, pääasiassa maksassa, CYP2C19- ja CYP3A4 -isoentsyymien välityksellä . Tunnistetut metaboliitit ovat sulfoni , sulfidi ja hydroksi-omepratsoli, joilla ei ole merkittävää vaikutusta happojen eritykseen. Noin 77% suun kautta annetusta annoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan ja loput ulosteeseen, pääasiassa sapen eritystä. Omepratsolin puoliintumisaika on 0,5 - 1 tunti. Omepratsolin farmakologiset vaikutukset kestävät pidempään, koska se sitoutuu kovalenttisesti parietaalisolujen protonipumppuun vaikutusten aikaansaamiseksi.
Kemia
Omepratsoli sisältää kolmikoordinoitua sulfinyylirikkiä pyramidirakenteessa ja voi siksi esiintyä joko ( S )- tai ( R )- enantiomeereinä . Omepratsoli on rasemaatti , molempien seos. Happamassa ehdot tiehyet on parietaalisoluissa , molemmat enantiomeerit muunnetaan akiraaliseksi tuotteet ( sulfeenihappotyyppiset ja sulfenamidi kokoonpanot), joka reagoida kysteiinin ryhmä H + / K + ATP-aasi , estäen siten kyky parietaalisolujen tuottaa mahalaukun happoa .
AstraZeneca kehitti myös esomepratsolin (Nexium), joka on eutomeeri , puhtaasti ( S ) -enantiomeeri, eikä rasemaatti, kuten omepratsoli.
Omepratsolissa tapahtuu kiraalinen muutos in vivo, joka muuttaa inaktiivisen ( R ) -enantiomeerin aktiiviseksi ( S ) -enantiomeeriksi ja kaksinkertaistaa aktiivisen muodon pitoisuuden. Tämä kiraalinen muutos toteutetaan antamalla CYP2C19 -isotsyymi on sytokromi P450 , joka ei löydy yhtä kaikissa ihmispopulaatioissa. Niitä, jotka eivät metaboloi lääkettä tehokkaasti, kutsutaan "huonoiksi metaboloijiksi". Heikon metaboloijan fenotyypin osuus vaihtelee suuresti populaatioiden välillä, 2,0–2,5% afrikkalaisamerikkalaisista ja valkoisista amerikkalaisista> 20% aasialaisista. Useat farmakogenomiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että PPI -hoito tulisi räätälöidä CYP2C19 -metabolian tilan mukaan.
Mittaus kehon nesteissä
Omepratsoli voidaan mitata plasmassa tai seerumissa hoidon seuraamiseksi tai sairaalahoidossa olevien potilaiden myrkytysdiagnoosin vahvistamiseksi. Omepratsolipitoisuudet plasmassa ovat yleensä välillä 0,2–1,2 mg/l henkilöillä, jotka saavat lääkettä terapeuttisesti suun kautta, ja 1–6 mg/l akuutin yliannostuksen uhreilla. Saatavilla on enantiomeerisiä kromatografisia menetelmiä, joilla voidaan erottaa esomepratsoli raseemisesta omepratsolista.
Historia
Omepratsolia valmisti ensimmäisen kerran vuonna 1979 ruotsalainen AB Hässle, joka on osa Astra AB: tä . Se oli ensimmäinen protonipumpun estäjistä (PPI). Astra AB , nykyinen AstraZeneca, lanseerasi sen haava -lääkkeeksi nimellä Losec Ruotsissa. Sitä myytiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 1989 tuotenimellä Losec. Vuonna 1990 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston pyynnöstä tuotenimi Losec muutettiin Priloseciksi, jotta vältettäisiin sekaannus diureetin Lasix ( furosemidi ) kanssa. Uusi nimi johti sekaannukseen omepratsolin (Prilosec) ja masennuslääkkeen fluoksetiinin (Prozac) välillä .
Kun Prilosecin Yhdysvaltain patentti päättyi huhtikuussa 2001, AstraZeneca esitteli esomepratsolin (Nexium) patentoiduksi korvauslääkkeeksi. Monet yritykset ottivat käyttöön geneerisiä lääkkeitä, kun AstraZenecan patentit ovat päättyneet maailmanlaajuisesti, ja niitä on saatavana monilla tuotenimillä.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Annostusmuodot
Se voidaan ottaa suun kautta, kapselin, tabletin tai suspension muodossa tai injektiona laskimoon .
Omepratsolia on saatavana vahvuuksina 10, 20, 40 ja joillakin markkinoilla 80 mg; ja jauheena (omepratsolinatrium) laskimonsisäiseen injektioon. Useimmat suun kautta otettavat omepratsolivalmisteet ovat enteropäällysteisiä , mikä johtuu lääkkeen nopeasta hajoamisesta mahalaukun happamissa olosuhteissa. Tämä saavutetaan yleisimmin formuloimalla enteropäällysteiset rakeet kapseleihin, enteropäällysteisiin tabletteihin ja moniyksikköpellettijärjestelmään (MUPS). FDA hyväksyi Yhdysvalloissa välittömästi vapauttavan formulaation, joka ei vaadi enteropäällystystä.
Sitä on saatavana myös injektoitavana (IV) Euroopassa, mutta ei Yhdysvalloissa. Jokainen 10 ml: n kirkas lasi-injektiopullo sisältää valkoista tai luonnonvalkoista kylmäkuivattua jauhetta, joka koostuu 42,6 mg omepratsolinatriumista, mikä vastaa 40 mg omepratsolia.
Omepratsolia on saatavana myös enteropäällystettyjen helmien oraalisuspensiona Yhdistyneessä kuningaskunnassa lisensoimattomana tuotteena. Oraalisia suspensioita käytetään pääasiassa lapsille, mutta niitä voivat käyttää myös ne, joilla on nielemisvaikeuksia tai jotka käyttävät syöttöputkea.
Brändin nimet
Tuotemerkkejä ovat Losec, Prilosec, Zegerid, Miracid ja Omez.
Viitteet
Lue lisää
- Dean L (2012). "Omepratsoliterapia ja CYP2C19 -genotyyppi" . Julkaisussa Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et ai. (toim.). Lääketieteellisen genetiikan yhteenvedot . National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 28520353 . Kirjahyllyn tunnus: NBK100895.
Ulkoiset linkit
- "Omepratsoli" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.