Oksatsepaami - Oxazepam
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Serax, Alepam, Generics |
| Reitit hallinnon |
Oraalinen |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 92,8% |
| Aineenvaihdunta | Maksa (glukuronidaatio) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 6–9 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,009,161 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 15 H 11 : lla N 2 O 2 |
| Moolimassa | 286,71 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| Sulamispiste | 205-206 ° C (401-403 ° F) |
| |
| |
| (tarkista) | |
Oksatsepaami on lyhyt- tai keskivaikutteinen bentsodiatsepiini . Oksatsepaamia käytetään ahdistuksen ja unettomuuden hoitoon sekä alkoholin vieroitusoireyhtymän oireiden hallintaan .
Se on diatsepaamin , pratsepaamin ja tematsepaamin metaboliitti , ja sillä on kohtalaisia amneesisia , anksiolyyttisiä , kouristuksia ehkäiseviä , hypnoottisia , rauhoittavia ja luustolihaksia rentouttavia ominaisuuksia verrattuna muihin bentsodiatsepiineihin.
Se patentoitiin vuonna 1962 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1964.
Lääketieteellinen käyttö
Se on keskivaikutteinen bentsodiatsepiini, jonka vaikutus alkaa hitaasti, joten sitä määrätään yleensä henkilöille, joilla on vaikeuksia nukahtaa nukkumisen sijaan. Sitä määrätään yleisesti ahdistuneisuushäiriöihin, joihin liittyy jännitystä, ärtyneisyyttä ja levottomuutta. On myös määrätty huumeiden ja alkoholin peruuttamista , ja liittyvän ahdistuneisuuden masennukseen . Lääkärit voivat käyttää oksatsepaamia sen hyväksyttyjen käyttöaiheiden ulkopuolella sosiaalisen fobian , traumaattisen stressihäiriön , unettomuuden , premenstruaalisen oireyhtymän ja muiden tilojen hoitoon.
Sivuvaikutukset
Oksatsepaamin sivuvaikutukset ovat samanlaisia kuin muiden bentsodiatsepiinien, ja niihin voi kuulua huimausta, uneliaisuutta, päänsärkyä, muistin heikkenemistä, paradoksaalista jännitystä ja anterogradista muistinmenetystä , mutta se ei vaikuta ohimenevään maailmanlaajuiseen muistinmenetykseen . Sivuvaikutuksia, jotka johtuvat nopeasta annoksen pienentämisestä tai äkillisestä lopettamisesta oksatsepaamista, voivat olla vatsan ja lihasten kouristukset, kouristukset, masennus, kyvyttömyys nukahtaa tai nukkua, hikoilu, vapina tai oksentelu.
Syyskuussa 2020 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vaati pakkauksen varoituksen päivittämistä kaikille bentsodiatsepiinilääkkeille kuvaamaan väärinkäytön, väärinkäytön, riippuvuuden, fyysisen riippuvuuden ja vieroitusreaktioiden riskejä johdonmukaisesti kaikissa luokan lääkkeissä.
Suvaitsevaisuus, riippuvuus ja vetäytyminen
Oksatsepaami, kuten muutkin bentsodiatsepiinilääkkeet, voi aiheuttaa suvaitsevaisuutta , fyysistä riippuvuutta , riippuvuutta ja bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymää . Lopettaminen oksatsepaamista tai muista bentsodiatsepiineista johtaa usein vieroitusoireisiin, jotka ovat samankaltaisia kuin alkoholin ja barbituraatin vieroituksen aikana. Mitä suurempi annos ja mitä kauemmin lääke otetaan, sitä suurempi riski saada epämiellyttäviä vieroitusoireita. Vieroitusoireita voi kuitenkin esiintyä tavanomaisilla annoksilla ja myös lyhytaikaisen käytön jälkeen. Bentsodiatsepiinihoito on lopetettava mahdollisimman pian hitaalla ja asteittaisella annoksen pienentämisohjelmalla.
Vasta -aiheet
Oksatsepaami on vasta -aiheinen myasthenia graviksessa , kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa ja rajoitetussa keuhkoreservissä sekä vaikeassa maksasairaudessa .
Erityiset varotoimet
Bentsodiatsepiinit vaativat erityisiä varotoimia, jos niitä käytetään vanhuksilla, raskauden aikana, lapsilla, alkoholista tai huumeista riippuvaisilla henkilöillä ja henkilöillä, joilla on samanaikaisia psyykkisiä häiriöitä . Bentsodiatsepiinit, mukaan lukien oksatsepaami, ovat lipofiilisiä lääkkeitä ja tunkeutuvat nopeasti kalvojen läpi, joten ne kulkeutuvat nopeasti istukkaan ja ottavat lääkkeen merkittävästi. Bentsodiatsepiinien käyttö raskauden loppuvaiheessa, etenkin suuret annokset, voivat aiheuttaa lapsen levykkeen oireyhtymän .
Raskaus
Oksatsepaami, kun sitä käytetään kolmannen raskauskolmanneksen aikana , aiheuttaa vastasyntyneelle selvän riskin, mukaan lukien vakavan bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymän, mukaan lukien hypotonia , ja haluttomuuden imeä, apnoeettisiin loitsuihin, syanoosiin ja heikentyneeseen aineenvaihduntaan kylmästressissä. Myös vastasyntyneen floppy -oireyhtymää ja sedaatiota voi esiintyä. Levyjen oireyhtymän ja vastasyntyneen bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymän oireiden on raportoitu jatkuvan tunneista kuukausiin syntymän jälkeen.
Vuorovaikutukset
Koska oksatsepaami on diatsepaamin aktiivinen metaboliitti, mahdolliset yhteisvaikutukset ovat päällekkäisiä muiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden kanssa, lukuun ottamatta farmakokineettisiä CYP450 -vuorovaikutuksia (esim. Simetidiinin kanssa ). Varotoimia ja reseptin noudattamista vaaditaan, kun otat oksatsepaamia (tai muita bentsodiatsepiineja) yhdessä masennuslääkkeiden kanssa ( SSRI -lääkkeet , kuten fluoksetiini , sertraliini ja paroksetiini tai useat takaisinoton estäjät, kuten bupropioni , duloksetiini tai venlafaksiini ), voimakkaita kipulääkkeitä (opioideja, esim. morfiini , oksikodoni tai metadoni ). Näiden lääkkeiden (samoin kuin muiden bentsodiatsepiinien) samanaikainen käyttö voi olla vuorovaikutuksessa vaikeasti ennustettavalla tavalla. Alkoholin käyttöä oksatsepaamin käytön aikana ei suositella. Oksatsepaamin ja alkoholin samanaikainen käyttö voi lisätä sedaatiota , vakavia koordinaatio- ongelmia ( ataksia ), heikentää lihasääntä ja vaikeissa tapauksissa tai alttiilla potilailla jopa hengenvaarallisia myrkytyksiä, joihin liittyy hengityslama , kooma ja romahtaminen. On vaara, verenkierron romahtaminen , mahdollisesti samassa kunnossa kuin verenkiertoa pyörtymistä , kun oksatsepami käytetään yhdessä ketiapiinia , An antipsykoottisia .
Yliannostus
Oksatsepaami on yleensä vähemmän myrkyllinen yliannostuksessa kuin muut bentsodiatsepiinit. Tärkeitä tekijöitä, jotka vaikuttavat bentsodiatsepiinin yliannostuksen vakavuuteen, ovat nautittu annos, potilaan ikä ja terveydentila ennen yliannostusta. Bentsodiatsepiinien yliannostus voi olla paljon vaarallisempaa, jos muita keskushermostoa lamaavia aineita, kuten opiaatteja tai alkoholia, on esiintynyt samanaikaisesti . Oksatsepaamin yliannostuksen oireita ovat:
- Hengityslama
- Liiallinen uneliaisuus
- Muuttunut tietoisuus
- Keskushermoston masennus
- Joskus sydän- ja verisuonitaudit ja keuhkotoksisuus
- Harvoin syvä kooma
Farmakologia
Oksatsepaami on 3-hydroksiperheen keskivaikutteinen bentsodiatsepiini; se vaikuttaa bentsodiatsepiinireseptoreihin , mikä lisää GABA: n vaikutusta GABA A -reseptoriin, mikä johtaa estäviin vaikutuksiin keskushermostoon . Puoli-elämän oksatsepaamia on välillä 6 ja 9 tunnin ajan. Sen on osoitettu alentavan kortisolitasoja . Erään brittiläisen tutkimuksen mukaan oksatsepaami imeytyy hitaimmin ja sen vaikutus alkaa hitaimmin kaikista tavallisista bentsodiatsepiineista.
Oksatsepaami on aktiivinen metaboliitti, joka muodostuu diatsepaamin , nordatsepaamin ja tiettyjen vastaavien lääkkeiden hajoamisen aikana . Se voi olla turvallisempi kuin monet muut bentsodiatsepiinit potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, koska se ei vaadi maksan hapettumista, vaan pikemminkin metaboloituu vain glukuronidaation kautta , joten oksatsepaami ei todennäköisesti kerääntyy ja aiheuta haittavaikutuksia iäkkäille tai maksan sairaus. Oksatsepaami on tässä suhteessa samanlainen kuin loratsepaami . Oksatsepaamin ensisijainen varastointi tapahtuu joissakin elimissä, mukaan lukien vastasyntyneen sydän. Imeytyminen millä tahansa antoreitillä ja kertymisriski lisääntyy merkittävästi vastasyntyneellä, ja oksatsepaamin lopettamista raskauden ja imetyksen aikana suositellaan, koska oksatsepaami erittyy äidinmaitoon.
2 mg oksatsepaamia vastaa 1 mg diatsepaamia bentsodiatsepiinin ekvivalenssimuuntimen mukaan, joten 20 mg BZD -vastaavuuden mukaista oksatsepaamia vastaa 10 mg diatsepaamia ja 15 mg oksatsepaamia 7,5 mg diatsepaamia (pyöristettynä 8 mg: aan diatsepaamia). Jotkut BZD -ekvivalenssimuuntimet käyttävät 3: 1 (oksatsepaami - diatsepaami), 1 - 3 (diatsepaami - oksatsepaami) suhteena (3: 1 ja 1: 3), joten 15 mg oksatsepaamia vastasi 5 mg: aan diatsepaamia.
Kemia
Oksatsepaami on raseeminen seos . Varhaiset yritykset eristää enantiomeerit olivat epäonnistuneet; vastaava asetaatti on eristetty yksittäisenä enantiomeerinä. Kun otetaan huomioon erilaiset epimerisaationopeudet, joita esiintyy eri pH -tasoilla, määritettiin, että yksittäisen enantiomeerin antamisesta raseemiseen seokseen ei olisi terapeuttista hyötyä.
Käyttötiheys
Oksatsepaami yhdessä diatsepaamin, nitratsepamin ja tematsepaamin kanssa olivat neljä bentsodiatsepiinia, jotka on lueteltu farmaseuttisissa hyötyjärjestelmissä, ja ne edustivat 82% Australiassa vuosina 1990–1991 annetuista bentsodiatsepiinilääkkeistä. Se on useissa maissa bentsodiatsepiini, jota valitaan aloittelijoille, koska kertymismahdollisuus on pieni ja imeytymisnopeus suhteellisen hidas.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Väärinkäyttö
Oksatsepaamilla on väärinkäyttömahdollisuus, joka määritellään lääkkeen ottamiseksi korkean tason saavuttamiseksi tai lääkkeen ottamisen jatkamiseksi pitkällä aikavälillä lääkärin neuvoja vastaan. Bentsodiatsepiinit, mukaan lukien diatsepaami, oksatsepaami, nitratsepami ja flunitratsepaami, muodostivat suurimman määrän väärennettyjä lääkemääräyksiä Ruotsissa vuosina 1982-1986. huumeiden väärinkäyttöluokka.
Hitaan imeytymisnopeutensa ja hitaan vaikutuksensa vuoksi oksatsepaamilla on kuitenkin suhteellisen pieni väärinkäytön mahdollisuus verrattuna joihinkin muihin bentsodiatsepiineihin, kuten tematsepaamiin, flunitratsepaamiin tai triatsolaamiin , joilla on suuri väärinkäytön mahdollisuus kuin barbituraateilla.
Oikeudellinen asema
Oksatsepaami on luetteloon IV kuuluva lääke psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen mukaisesti .
Brändin nimet
Sitä markkinoidaan monilla tuotenimillä maailmanlaajuisesti, mukaan lukien: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben ja Youfei.
Se on myös kaupan yhdessä hyoskiini kuten Novalona ja yhdessä alaniini kuten Pausafrent T.
Ympäristöasiat
Vuonna 2013 laboratoriotutkimus, joka altisti eurooppalaisen ahvenen oksatsepaamipitoisuuksille, jotka vastaavat Euroopan jokien pitoisuuksia (1,8 mikrogrammaa litra - 1 ), havaitsi, että niillä oli lisääntynyt aktiivisuus, heikentynyt sosiaalisuus ja suurempi ruokinta. Vuonna 2016, joka on seurantatutkimus, joka altistuu lohen poikastuotanto on oksatsepaamin seitsemän päivää ennen antamalla heidän muuttopäätöksiin havaittu tiheämmin migraatiokäyttäytymisen kontrolleihin verrattuna. Vuonna 2019 tehty tutkimus yhdisti tämän nopeamman ja rohkeamman käyttäytymisen altistuneessa smoltissa lisääntyneeseen kuolleisuuteen johtuen suuremmasta todennäköisyydestä saada ennaltaehkäisy .
Toisaalta samojen kirjoittajien vuonna 2018 tekemässä tutkimuksessa, jossa pidettiin 480 eurooppalaista ahventa ja 12 pohjoista haukea 12 lampissa 70 päivän aikana, joista puolet kontrolloitiin ja puolet oksatsepaamilla, ei havainnut merkittävää eroa ahvenen kasvussa tai kuolleisuudessa. Se kuitenkin ehdotti, että jälkimmäistä voitaisiin selittää sillä, että oksatsepaami haittaa yhtä paljon altistuneita ahvenia ja haukea kuin kokonaisvaikutuksen puuttumista. Lopuksi vuonna 2021 tehty tutkimus perustui näihin tuloksiin vertaamalla kahta järveä, jotka olivat täynnä ahventa ja haukea - yksi vertailu, kun taas toinen altistettiin oksatsepaamille 11 päivän ajan kokeessa, pitoisuuksina 11–24 μg L – 1 , mikä on 200 kertaa suurempi kuin Euroopan jokien raportoidut pitoisuudet. Siitä huolimatta haukan käyttäytymiseen ei ollut mitattavia vaikutuksia oksatsepaamin lisäämisen jälkeen, kun taas vaikutukset ahvenen käyttäytymiseen todettiin vähäisiksi. Kirjoittajat päättivät, että oksatsepaamille aiemmin luetut vaikutukset johtuivat todennäköisesti siitä, että ihmisen käsittely ja pienet akvaariot rasittivat kaloja, minkä jälkeen ne altistettiin uudelle ympäristölle.