Pioglitatsoni - Pioglitazone
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Actos, muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699016 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta |
| Huumeiden luokka | Tiatsolidiinidioni |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Sitoutuminen proteiineihin | > 99% |
| Aineenvaihdunta | maksa (CYP2C8) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 3–7 tuntia |
| Erittyminen | sapessa |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.114.441 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
| Moolimassa | 356,44 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| Kiraalisuus | Raseeminen seos |
| Sulamispiste | 183-184 ° C (361-363 ° F) |
| |
| |
| (tarkista) | |
Pioglitatsoni , jota myydään muun muassa tuotenimellä Actos , on diabeteslääke, jota käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon . Sitä voidaan käyttää metformiinin , sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa . Käyttöä suositellaan yhdessä liikunnan ja ruokavalion kanssa. Sitä ei suositella tyypin 1 diabeteksen hoidossa . Se otetaan suun kautta .
Yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, lihaskipu, kurkun tulehdus ja turvotus. Vakavia sivuvaikutuksia voivat olla virtsarakon syöpä , alhainen verensokeri , sydämen vajaatoiminta ja osteoporoosi . Käyttöä ei suositella raskauden tai imetyksen aikana . Se kuuluu tiatsolidiinidioni (TZD) -luokkaan ja parantaa kudosten herkkyyttä insuliinille.
Pioglitatsoni patentoitiin vuonna 1985 ja tuli lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1999. Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2018 se oli 136. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 5 miljoonaa reseptiä. Se poistettiin Ranskassa ja Saksassa vuonna 2011.
Lääketieteellinen käyttö
Pioglitatsonia käytetään veren glukoosipitoisuuden alentamiseen tyypin 2 diabeteksessa joko yksinään tai yhdessä sulfonyyliurean , metformiinin tai insuliinin kanssa . Vaikka pioglitatsoni alentaa verensokeriarvoja, päätutkimuksessa, jossa tarkasteltiin lääkitystä, ei havaittu eroa tärkeimmissä sydän- ja verisuonitapahtumissa. Kaikista syistä johtuvan kuoleman toissijainen tulos, sydäninfarkti ja aivohalvaus olivat pienemmät.
Pioglitatsonin on havaittu vähentävän kaikkia syitä aiheuttavaa kuolleisuutta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla verrattuna muihin hoitomuotoihin. Toisessa tutkimuksessa todettiin, että pioglitatsonin kuolleisuuden riskisuhde kaikkiin syihin on 0,33, kun sitä on muutettu> 40 kovariaattia verrattuna insuliiniin.
Vasta -aiheet
Pioglitatsonia ei saa käyttää potilailla, joilla tiedetään olevan yliherkkyys pioglitatsonille, muille tiatsolidiinidioneille tai jollekin sen lääkemuotojen aineosalle . Se on tehotonta ja mahdollisesti haitallista tyypin 1 diabetes mellituksessa ja diabeettisessa ketoasidoosissa . Sen turvallisuutta raskauden, imetyksen (imetyksen) ja alle 18 -vuotiaiden hoidossa ei ole varmistettu.
Ottaen huomioon aiemmat kokemukset vastaavasta troglitatsonilääkkeestä , akuutteja maksasairauksia pidetään pioglitatsonin vasta -aiheena.
Sivuvaikutukset
GlaxoSmithKline -lehdistötiedotteessa helmikuussa 2007 todettiin, että olkavarren, käsien ja jalkojen murtumia esiintyy enemmän naisilla diabeetikoilla, jotka saavat rosiglitatsonia verrattuna metformiinia tai glyburidia saaneisiin. Tiedot perustuivat ADOPT -kokeilun tietoihin. Tämän lausunnon julkaisun jälkeen Takeda Pharmaceutical Company , pioglitatsonin (myydään Actosina monilla markkinoilla) kehittäjä, myönsi, että sillä on samankaltaisia vaikutuksia naispotilaille.
Hypoglykemian riski on pieni, jos muita verensokeria alentavia lääkkeitä ei ole.
Pioglitatsoni voi aiheuttaa nesteen kertymistä ja perifeeristä turvotusta . Tämän seurauksena se voi aiheuttaa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (joka pahenee nesteen ylikuormituksella riskiryhmissä). Se voi aiheuttaa anemiaa . Lievä painonnousu on yleistä ihonalaisen rasvakudoksen lisääntymisen vuoksi . Tutkimuksissa pioglitatsonia saaneilla potilailla oli lisääntynyt osuus ylähengitystieinfektioista, poskiontelotulehdus, päänsärky, lihaskipu ja hammasongelmat.
Lääkkeen krooninen anto on johtanut satunnaisiin kolestaattisiin hepatiitteihin , jotka palautuvat lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Elintarvike- ja lääkeviraston neuvoa -antava komitea totesi 30. heinäkuuta 2007, että rosiglitatsonin käyttöön tyypin 2 diabeteksen hoitoon liittyy suurempi "sydänlihaksen iskeemisten tapahtumien" riski verrattuna lumelääkkeeseen, mutta verrattuna muuhun diabetekseen huumeita, riski ei lisääntynyt. Pioglitatsonia tarkistetaan parhaillaan. Meta-analyysi julkaistiin myöhemmin osoitti, että pioglitatsoni vähensi iskeemisen sydämen tapahtumien sijaan lisäsi riskiä, mutta lisääntynyt CHF .
Virtsarakon syöpä
Ranskan terveysturvallisuusvirasto päätti 9. kesäkuuta 2011 pioglitatsonin poistamisesta käytöstä virtsarakon syövän suuren riskin vuoksi . Tämä keskeyttäminen perustui Ranskan kansallisen sairausvakuutuksen tekemän epidemiologisen tutkimuksen tuloksiin. Epidemiologisen tutkimuksen tulosten mukaan ranskalainen virasto havaitsi, että potilaat, jotka käyttivät Actosia pitkään tyypin 2 diabeteksen hoitoon, lisäävät merkittävästi virtsarakon syövän riskiä verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät muita diabeteslääkkeitä. Saksan liittovaltion lääke- ja lääketieteellisten laitteiden instituutti kehotti 10. kesäkuuta 2011 myös lääkäreitä olemaan määräämättä lääkkeitä ennen kuin syöpäriskin lisätutkimukset oli tehty.
Yhdysvaltain FDA ilmoitti 15. kesäkuuta 2011, että pioglitatsonin käyttö yli vuoden ajan voi liittyä suurentuneeseen virtsarakon syövän riskiin, ja kaksi kuukautta myöhemmin etiketti päivitettiin lisävaroituksella tästä riskistä.
Vuoden 2017 meta-analyysissä ei havaittu eroa pioglitatsoniin liittyvän virtsarakon syövän esiintymistiheydessä.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Yhdistelmä sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa lisää vastavuoroisesti hypoglykemian riskiä . Pioglitatsonihoito lisää raskauden mahdollisuutta henkilöillä, jotka käyttävät suun kautta otettavaa ehkäisyä.
Toimintamekanismi
Pioglitatsoni stimuloi selektiivisesti ydinreseptorin peroksisomiproliferaattorin aktivoimaa reseptor gammaa ( PPAR-γ ) ja vähäisemmässä määrin PPAR-a: ta . Se moduloi geenien transkription säätelyyn osallisen glukoosin ja rasva-aineenvaihdunnan , että lihaksen , rasvakudoksessa , ja maksa . Tämän seurauksena pioglitatsoni vähentää insuliiniresistenssiä maksassa ja perifeerisissä kudoksissa, vähentää glukoneogeneesiä maksassa ja vähentää glukoosin ja glykoituneen hemoglobiinin määrää verenkierrossa.
Viime aikoina, pioglitatsonin ja muiden aktiivisten TZD on osoitettu sitoutuvat ulomman mitokondrion kalvon proteiini mitoNEET affiniteetilla, joka on verrattavissa pioglitatsonin ja PPARy.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Taloustiede
Vuonna 2008 se tuotti kymmenennen suurimman rahasumman lääkkeelle Yhdysvalloissa vuonna 2008, ja sen myynti ylitti 2,4 miljardia dollaria.
Brändin nimet
Pioglitatsoni markkinoidaan Actosin Yhdysvalloissa, Kanadassa, Isossa-Britanniassa ja Saksassa, Glustinin Euroopan unionissa, Glizone ja Pioz Intiassa Zydus Cadila ja USV Limited vastaavasti ja Zactos Meksikossa Takeda Pharmaceuticals . 17. elokuuta 2012 Yhdysvaltain FDA ilmoitti hyväksyvänsä Actosin ensimmäisen geneerisen version .
Tutkimus
Psykiatria
Kaksisuuntainen mielialahäiriö
Pioglitatsoni on tarkoitettu käytettäväksi masennusjaksojen lisähoitona potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö . Meta-analyyttinen näyttö perustuu kuitenkin hyvin harvoihin tutkimuksiin eikä viittaa siihen, että pioglitatsoni olisi tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa.
Vakava masennus
On olemassa tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että pioglitatsoni voi olla hyödyllinen vakavan masennuksen hoidossa .
Muut sairaudet
Pioglitatsonilla on havaittu olevan ikääntymistä estäviä vaikutuksia Drosophilassa.
Koska sen uskotaan vähentävän tulehduksellista toimintaa neurogliassa, sitä tutkittiin pienessä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui autistisia lapsia autismin syiden autoimmuuni-/tulehdushypoteesien alla .
Pioglitatsoni voi parantaa psoriaasin oireita .
Pioglitatsoni osoittautui myös mahdolliseksi Alzheimerin taudin hoitamiseksi prekliinisissä tutkimuksissa.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Pioglitatsoni" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- "Pioglitatsonihydrokloridi" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.