Natriumkanavan salpaaja - Sodium channel blocker

Natriumkanavasalpaajat ovat lääkkeitä, jotka heikentävät natriumionien (Na + ) johtumista natriumkanavien kautta .

Solunulkoinen

Seuraavat luonnollisesti tuotetut aineet estävät natriumkanavia sitoutumalla kanavan solunulkoisiin huokosiin ja tukkimalla ne :

Solunsisäinen

Lääkkeitä, jotka estävät natriumkanavia estämällä kanavan solunsisäisen puolen, ovat:

Tuntematon mekanismi

  • Kalsiumin on osoitettu estävän natriumkanavia, mikä selittää hyperkalsemian ja hypokalsemian vaikutukset .
  • Lamotrigiinin tiedetään estävän natriumkanavia, mutta ei tiedetä, onko se solunulkoinen vai solunsisäinen.
  • Kannabidiolin (CBD) on osoitettu estävän vaikutuksia natriumvirtoihin. Tämä jännitteestä riippuva esto ei ole luonteeltaan valikoiva. Nykyinen kirjallisuus viittaa siihen, että kannabidioli estää natriumvirtoja pääasiassa muuttamalla solukalvon biofysikaalisia ominaisuuksia ja edistämällä natriumkanavien inaktivoitua konformaatiota .

Rytmihäiriölääkkeet

Natriumkanavasalpaajia käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon . Ne luokitellaan "tyypiksi I" Vaughan Williams -luokituksessa .

Luokan I rytmihäiriölääkkeet häiritsevät (Na + ) -kanavaa . Luokan I aineet on ryhmitelty niiden vaikutuksen mukaan Na + -kanavaan ja niiden vaikutuksen mukaan sydämen toimintapotentiaaliin . Luokan I aineita kutsutaan kalvonstabiloiviksi aineiksi. 'Stabilointi' viittaa näiden aineiden vaikuttaman plasmakalvon eksitogeenisuuden vähenemiseen. Joillakin luokan II aineilla, esimerkiksi propranololilla , on myös kalvoa stabiloiva vaikutus .

Luokan Ia agentit

Luokan Ia aine vähentää Vmaxia ja pidentää siten toimintapotentiaalin kestoa.

Luokan Ia aineet estävät nopean natriumkanavan, joka alentaa vaiheen 0 depolarisaatiota (eli vähentää V max ), mikä pidentää toimintapotentiaalin kestoa hidastamalla johtumista. Tämän luokan aineet vähentävät myös johtavuutta ja lisäävät tulenkestävyyttä .

Indikaatioita luokan Ia aineille ovat supraventrikulaarinen takykardia , kammiotakykardia , oireiset kammioiden ennenaikaiset lyönnit ja kammiovärinän ehkäisy .

Prokaiiniamidi voidaan käyttää hoitamaan eteisvärinän asettamisessa Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä , ja käsitellä laaja monimutkaisia hemodynaamisesti stabiili takykardiat . Suun kautta annettavaa prokainamidia ei enää valmisteta Yhdysvalloissa, mutta suonensisäisiä formulaatioita on edelleen saatavilla.

Vaikka prokainamidia ja kinidiiniä voidaan käyttää muuntamaan eteisvärinä normaaliksi sinusrytmiksi, niitä tulee käyttää vain yhdessä AV -solmua estävän aineen, kuten digoksiinin tai verapamiilin tai beetasalpaajan kanssa , koska prokainamidi ja kinidiini voivat lisätä johtuminen AV -solmun läpi ja voi aiheuttaa eteisvärinän 1: 1 -johtumisen aiheuttaen kammion nopeuden nousun.

Luokan Ia aineita ovat kinidiini , prokainamidi ja disopyramidi .

Luokan Ib agentit

Luokan Ib rytmihäiriölääkkeiden vaikutus sydämen toimintapotentiaaliin.

Luokan Ib rytmihäiriölääkkeet ovat natriumkanavan salpaajia. Niiden kinetiikka alkaa nopeasti ja poikkeaa, mikä tarkoittaa, että niillä on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta hitaammilla sykkeillä ja enemmän vaikutuksia nopeammilla sykkeillä. Luokan Ib aineet lyhentävät toimintapotentiaalin kestoa ja vähentävät tulenkestävyyttä. Nämä aineet vähentävät Vmax -arvoa osittain depolarisoiduissa soluissa, joilla on nopean vasteen toimintapotentiaali. Ne joko eivät muuta toimintapotentiaalin kestoa tai ne voivat lyhentää toimintapotentiaalin kestoa. Luokan Ib lääkkeet ovat yleensä spesifisempiä jännite -aidatuille Na -kanaville kuin Ia. Erityisesti lidokaiini on suuresti taajuudesta riippuvainen, koska sillä on enemmän aktiivisuutta sykkeen noustessa. Tämä johtuu siitä, että lidokaiini estää selektiivisesti Na -kanavat avoimessa ja passiivisessa tilassaan ja sillä on vähän sitoutumiskykyä lepotilassa.

Luokan Ib aineet on tarkoitettu kammiotakykardian ja oireisten ennenaikaisten kammiotappioiden hoitoon ja kammiovärinän ehkäisyyn.

Luokan Ib aineita ovat lidokaiini , meksiletiini , tokainidi ja fenytoiini .

Luokan Ic agentit

Luokan Ic rytmihäiriölääkkeen vaikutus sydämen toimintapotentiaaliin.

Luokan Ic rytmihäiriölääkkeet vähentävät merkittävästi vaiheen 0 depolarisaatiota (pienentävät Vmax ). Ne vähentävät johtavuutta, mutta vaikuttavat minimaalisesti toimintapotentiaalin kestoon. Natriumkanavaa estävistä rytmihäiriölääkkeistä (luokan I rytmihäiriölääkkeet) luokan Ic aineilla on voimakkaimmat natriumkanavan salpaavat vaikutukset.

Luokan Ic aineet on tarkoitettu supraventrikulaarisiin rytmihäiriöihin (eli eteisvärinään ) ja viimeisenä hoitona tulenkestävää hengenvaarallista kammiotakykardiaa tai kammiovärinää varten. Nämä aineet ovat mahdollisesti rytmihäiriöitä edistäviä, etenkin rakenteellisten sydänsairauksien (esim . Sydäninfarktin ) yhteydessä, ja ne ovat vasta-aiheisia tällaisissa tilanteissa.

Luokan Ic aineita ovat enkainidi , flekainidi , morisiini ja propafenoni . Encainide ei ole saatavilla Yhdysvalloissa.

Muut käyttötarkoitukset

Natriumkanavasalpaajia käytetään myös paikallispuudutteina ja kouristuslääkkeinä .

Natriumkanavasalpaajia on ehdotettu käytettäväksi kystisen fibroosin hoidossa , mutta nykyiset todisteet ovat ristiriitaisia.

On ehdotettu, että joidenkin masennuslääkkeiden kipua lievittävät vaikutukset voivat välittyä osittain natriumkanavan salpauksen kautta.

Jännite-natriumkanavan salpaajia käytetään hyönteismyrkyt , joka käsittää Hyönteisten Resistance Action Committee (IRAC) vaikutusmekanismi ryhmän 22. maaliskuuta 2020 mennessä nämä ovat kaksi, indoksakarbi (22A oksadiatsiineja ) ja metaflumitsonia (22B semi- ).

Tulevaisuuden näkymät

Selektiivisiä salpaajia ja Na v 1.7 ja Na v 1,8 jännite-ohjattujen natriumkanavien , kuten CNV1014802 ja Funapide , tutkitaan uusina kipulääkkeinä .

Katso myös

Viitteet