Tilidiini - Tilidine
 ( 1S , 2R ) -tilidiini (dekstilidiini; ylhäällä),
( 1R , 2S ) -tilidiini (alhaalla) | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Valoron, muut |
| Muut nimet | Tilidate ( BAN UK ) |
| AHFS / Drugs.com | Kansainväliset huumeiden nimet |
| Reitit hallinnon |
Suun kautta, peräsuolen kautta, IM, IV |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 6% (lähtöyhdiste), 99% (aktiivinen metaboliitti) |
| Aineenvaihdunta | Metaboloituu maksassa, enimmäkseen CYP3A4- ja CYP2C19 -entsyymien välityksellä |
| Eliminaation puoliintumisaika | 3–5 tuntia |
| Erittyminen | Virtsa (90%) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100,039.779 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 17 H 23 N O 2 |
| Moolimassa | 273,37 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Tilidiini tai tilidate (tuotenimellä: Tilidin , Valoron ja Valtran ) on synteettinen opioidi kipulääke , käytetään pääasiassa Belgiassa , Bulgariassa , Saksassa , Luxemburgissa , Etelä-Afrikassa ja Sveitsissä hoitoon keskivaikean ja vaikean kivun, akuutteja ja kroonisia. Sen kivun lievitys alkaa noin 10–15 minuuttia ja huippu lievittyy noin 25–50 minuuttia suun kautta.
Lääketieteellinen käyttö
Tilidiiniä käytetään hydrokloridina tai fosfaattisuolana . Saksassa tilidiiniä on saatavana kiinteänä yhdistelmänä naloksonin kanssa suun kautta (Valoron N ja geneeriset lääkkeet); naloksonin seoksen väitetään vähentävän opioidikipulääkkeen väärinkäyttövastuuta . Tämä johtuu siitä, että jos ihmiset ottavat lääkkeen suun kautta (juuri niin kuin heidän on tarkoitus), opioidisalpaaja naloksoni vaikuttaa niihin minimaalisesti, mutta jos he pisttävät sen, naloksonista tulee biologinen hyötyosuus ja siten antagonisoidaan tilidiinia aiheuttavan vieroituksen vaikutuksia vaikutuksia. Sveitsissä on saatavana myös alkuperäinen Valoron -tuotemerkki, joka sisältää vain tilidiiniä eikä naloksonia.
Sen lisäksi, että tilidiiniä käytetään kipulääkkeenä, sitä käytetään yleisesti myös Saksassa levottomien jalkojen oireyhtymän hoitoon . Käänteinen esteri tunnetaan myös ja on myös aihiolääke.
Tilidiini on valvottu aine useimmissa maissa, ja se on listattu Saksan BtMG: ssä, Itävallan SMG: ssä ja Yhdysvalloissa vuoden 1970 Controlled Substances Act -lain nojalla nimellä ACSCN 9750 nimellä Narcotic Schedule I, ja vuotuinen yhteenlaskettu valmistuskiintiö on 10 grammaa vuonna 2014. Sitä käytetään hydrokloridina (vapaan emäksen muuntosuhde 0,882) ja HCl -hemihydraattina (0,858).
Haittavaikutukset
Sen yleisimmät haittavaikutukset ovat ohimenevä pahoinvointi ja oksentelu, huimaus, uneliaisuus, väsymys, päänsärky ja hermostuneisuus; harvemmin pahoinvointi ja oksentelu (toistuvan annostelun jälkeen), aistiharhat, sekavuus, euforia, vapina, hyperrefleksia, klonus ja lisääntynyt hikoilu. Harvoin uneliaisuus; harvoin ripuli ja vatsakipu.
Fysiokemia
Se yleensä tulee sen hydrokloridin hemihydraatti suolan muodossa; tässä muodossa se liukenee hyvin veteen, etanoliin ja dikloorimetaaniin ja näkyy valkoisena/lähes valkoisena kiteisenä jauheena. Sen varastointia rajoittaa sen herkkyys valolle ja hapen hajoamiselle, minkä vuoksi se on säilytettävä keltaisissa pulloissa ja alle 30 asteen lämpötiloissa.
Farmakologia
Pidetään heikon tai keskivahvan opioidin, tilidiinin teho suun kautta on noin 0,2, eli 100 mg: n annos on ekanalgeettinen noin 20 mg: aan morfiinisulfaattia suun kautta. Sitä annetaan suun kautta (suun kautta), peräsuolen kautta ( peräpuikon kautta ) tai injektiona (ihon alle, iholle tai hitaasti laskimoon).
Tilidiini itsessään on vain heikko opioidi, mutta metaboloituu nopeasti maksassa ja suolistossa aktiiviseksi metaboliitiksi nortilidiiniksi ja sitten bisnortilidiiniksi . Se on ( 1S , 2R ) -isomeeri (dekstilidiini), joka on vastuussa sen analgeettisesta vaikutuksesta. Nortilidiini sitoutuu keskus- ja perifeerisen hermoston opiaattireseptoreihin ja estää kivun havaitsemista ja siirtymistä.
Väärinkäytösten torjumiseksi tilidiiniä käytetään yhdessä opioidireseptorin antagonistin naloksonin kanssa . Naloksoni poistaa tilidiinin keskushermostoa ja perifeerisiä vaikutuksia. Sekoitussuhde naloksonin kanssa valitaan siten, että tilidiinin analgeettinen vaikutus ei heikkene.
Farmakokinetiikka
Tilidiini imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen ja sillä on voimakas ensikierron vaikutus .
Tilidiini muuttuu aktiivisemmaksi metaboliitiksi nortilidiiniksi, kun CYP3A4 ja CYP2C19 osallistuvat siihen. Näiden entsyymien esto voi siten muuttaa tilidiinin tehoa ja siedettävyysprofiilia. Analgeettinen vaikutus ilmenee 10-15 minuutin kuluttua. Kun 100 mg tilidiinia ja 8 mg naloksonia on annettu suun kautta, suurin vaikutus saavutetaan noin 25-50 minuutissa. Vaikutusaika on 4-6 tuntia.
Nortilidiinin eliminaation puoliintumisaika on 3-5 tuntia. Tilidiini metaboloituu 90%: iin ja eliminoituu munuaisten kautta. Loput näkyvät ulosteessa.
Vaurion laajuudesta riippuen maksan nortilidiinipitoisuus plasmassa on pienempi maksan toiminnassa kuin terveillä yksilöillä ja puoliintumisaika pitenee. Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa hoito on kyseenalaista. Näissä tapauksissa on mahdollista, että aktiivisen nortilidiinin muodostuminen voi olla niin vähäistä, että kipua lievittävä vaikutus on riittämätön. Lisäksi naloksonin yhdistelmävalmisteissa sen inaktivointi voi olla vain riittämätöntä. Tästä johtuva nortilidiinivaikutuksen antagonisointi voi johtaa aktiivisuuden menetykseen.
Synteesi
Se valmistetaan 1- N , N- dimetyyliaminobuta-1,3-dieenin Diels-Alder-reaktiolla etyyliatropaatin kanssa, jolloin saadaan isomeeriseos , josta vain ( E )-( trans ) -isomeerit ovat aktiivisia ja erotetaan tämän jälkeen seoksesta saostamalla inaktiivisen ( Z ) - ( cis ) -isomeerien kuten sinkki monimutkainen . Inaktiiviset ( Z )-( cis ) -isomeerit voidaan epimerisoida termodynaamisesti suosituiksi ( E )-( trans ) -isomeereiksi refluksoiden laimennetussa fosforihapossa.
