Coccidioides immitis - Coccidioides immitis
| Coccidioides immitis | |
|---|---|
|
|
| Coccidioides immitiksen pesäkkeet kasvavat petrimaljassa | |
| Tieteellinen luokitus | |
| Kuningaskunta: | |
| Divisioona: | |
| Luokka: | |
| Tilaus: | |
| Perhe: | |
| Suku: | |
| Binomial-nimi | |
|
Coccidioides immitis
GWStiles (1896)
|
|
| Synonyymit | |
Coccidioides immitis on patogeeninen sieni, joka asuu maaperässä tietyissä Yhdysvaltain lounaisosissa , Pohjois- Meksikossa ja muutamissa muissa läntisen pallonpuoliskon alueilla .
Epidemiologia
C. immitis ja sen sukulainen C. posadasii esiintyvät yleisimmin Yhdysvaltojen lounaisosassa sijaitsevilla autiomailla, mukaan lukien tietyt Arizonan, Kalifornian, New Mexico, Nevadan, Teksasin ja Utahin alueet; ja Keski- ja Etelä-Amerikassa Argentiinassa, Brasiliassa, Kolumbiassa, Guatemalassa, Hondurasissa, Meksikossa, Nicaraguassa, Paraguayssa ja Venezuelassa.
Tarkka sijainti
C. immitis esiintyy suurelta osin Kaliforniassa, mutta myös Baja Kaliforniassa ja Arizonassa, kun taas C. posadasiia esiintyy säännöllisesti Teksasissa, Pohjois-Meksikossa sekä Keski- ja Etelä-Amerikassa. Sekä C. immitis että C. posadasii ovat läsnä Arizonassa. C. immitis on yleisempää Tehachapi-vuorten länsipuolella , kun taas posadasii itään. Coccidioides spp. esiintyy emäksisissä , hiekkaisissa maaperissä osittain autiomaista alueista, joissa on kuuma kesä, lempeä talvi ja vuotuinen sademäärä 10-50 cm. Nämä sienet esiintyvät yleensä 10-30 cm pinnan alla.
Kliininen ilmentymä
C. immitis voi aiheuttaa kokkidioidomykoosin ( laakson kuume ) taudin . Sen itämisaika vaihtelee 7-21 päivää. Kokkidioidomykoosia ei ole helppo diagnosoida elintoimintojen ja oireiden perusteella, jotka ovat yleensä epämääräisiä ja epäspesifisiä. Jopa rintakehän röntgenkuva tai TT-tutkimus ei voi luotettavasti erottaa sitä muista keuhkosairauksista, mukaan lukien keuhkosyöpä. Veri- tai virtsanäyte annetaan, joiden tavoitteena on löytää Coccidioides antigeenejä . Koska Coccidioides luo massan, joka voi jäljitellä keuhkokasvainta, oikea diagnoosi voi vaatia kudosnäytteen ( biopsia ). Gomori meteeniamiini hopeavärjäystä voi sitten vahvistaa, kun läsnä on Coccidioides organismin ominaisuus sferuleista kudoksessa. C. immitis sientä voidaan viljellä potilaan näytteestä, mutta kulttuuri voi kestää viikkoja kasvaa ja vaatii erityisiä varotoimia on osana laboratorion henkilökunta käsiteltäessä (kierrä korkki pulloihin ja steriilin siirron huput suositellaan). Sen ilmoitetaan olevan kymmenenneksi useimmiten saatu infektio laboratorio-olosuhteissa, joissa on kaksi dokumentoitua kuolemaa. Lokakuuhun 2012 asti sekä Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö että Yhdysvaltain maatalousministeriö olivat sisällyttäneet C. immitiksen valikoituun agenttiin , ja sitä pidettiin bioturvallisuustason 3 taudinaiheuttajana.
Hoito
- Useimmilla kokkidioidien infektioilla on itämisaika yhdestä neljään viikkoon ja ne häviävät ilman erityistä hoitoa; harvoissa kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu vähemmän vakavan taudin tuloksia.
- Yleisesti käytettyjä indikaattoreita sairauden vakavuuden arvioimiseksi ovat:
- Jatkuva kuume yli kuukauden ajan
- Painonlasku yli 10%
- Voimakas yöhikoilu, joka kestää yli 3 viikkoa
- Infiltraatit, joihin liittyy yli puolet yhdestä keuhkosta tai molempien keuhkojen osista
- Näkyvä tai jatkuva hilaradenopatia
- Antikokidioidisen komplementin kiinnittymisen IgG-tiitterit 1:16 tai korkeammat
- Ihon yliherkkyyden kokkidioidiantigeeneille puuttuminen
- Työkyvyttömyys
- Oireet, jotka jatkuvat yli 2 kuukautta
- Levittämisen riskitekijät (joille hoito tulisi aloittaa):
- Ensisijainen infektio lapsenkengissä
- Ensisijainen infektio raskauden aikana, varsinkin kolmannella kolmanneksella tai välittömästi synnytyksen jälkeen
- Immunosuppressio (esim. HIV / AIDS-potilaat, elinsiirtopotilaat, suuriannoksisia kortikosteroideja saavat potilaat, kasvaimien nekroositekijälääkkeitä saavat potilaat)
- Krooninen heikentyminen tai perussairaus, mukaan lukien diabetes mellitus tai jo olemassa oleva kardiopulmonaarinen sairaus
- Suuri ympyräaltistus
- Tietyt etniset ryhmät, kuten filippiiniläinen, musta tai latinalaisamerikkalainen
- Ikä yli 55 vuotta
Azoleja
Atsolien käyttöönotto mullisti kokkidioidomykoosin hoidon, ja nämä aineet ovat yleensä terapian ensimmäinen rivi. Mikään näistä atsoleista ei kuitenkaan ole turvallinen käyttää raskauden ja imetyksen aikana, koska ne ovat osoittaneet teratogeenisuutta eläinkokeissa.
Niistä atsolit , ketokonatsolin on ainoa hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hoitoon koksidioidomykoosin. Vaikka sitä käytettiin alun perin ei-aivokalvonulkoisen ekstrapulmonaarisen taudin pitkäaikaisessa hoidossa, tehokkaammat, vähemmän myrkylliset triatsolit ( flukonatsoli ja itrakonatsoli ) ovat kuitenkin korvanneet sen. Itrakonatsolilla (400 mg / vrk) näyttää olevan yhtä tehokas kuin flukonatsolilla ei-aivokalvontulehduksen hoidossa ja sillä on sama uusiutumisnopeus hoidon lopettamisen jälkeen. Itrakonatsoli näyttää kuitenkin toimivan paremmin luuston vaurioissa, kun taas flukonatsoli toimii paremmin keuhko- ja pehmytkudosinfektioissa. Seerumin itrakonatsolipitoisuudet saadaan yleisesti pitkäaikaisen hoidon alkaessa, koska sen imeytyminen on joskus epätasaista ja arvaamatonta. Komplikaatioihin voi sisältyä maksan toimintahäiriö.
Potilaille, jotka eivät reagoi flukonatsoliin, vaihtoehdot ovat rajalliset. Useassa tapausraportissa on tutkittu kolmen uudemman sienilääkkeen tehoa sairauden hoidossa, joka on vastustuskykyinen ensilinjan hoidolle: posakonatsoli ja vorikonatsoli (triatsoliyhdisteet, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin flukonatsoli) ja kaspofungiini (ehinokandiinirakenneryhmän glukaanisynteesin estäjä). . Näitä lääkkeitä ei kuitenkaan ole hyväksytty FDA: lla, ja kliiniset tutkimukset puuttuvat. Herkkyysmääritykseen Coccidioides lajien yksi raportti paljasti yhdenmukaisen herkkyys useimmat antifungaaliset aineet, mukaan lukien näiden uusien lääkkeiden.
Hyvin vakavissa tapauksissa yhdistelmähoito amfoterisiini B: n ja atsolin kanssa on oletettu, vaikka kokeita ei ole tehty. Kaspofungiini yhdistelmänä flukonatsolin kanssa on mainittu hyödylliseksi tapausraportissa 31-vuotiaasta aasialaisesta potilaasta, jolla on kokkidioidinen keuhkokuume. Tapausraportissa 23-vuotiaasta mustasta miehestä, jolla oli HIV ja kokkidioidinen aivokalvontulehdus, amfoterisiini B: n ja posakonatsolin yhdistelmähoito johti kliiniseen paranemiseen.
Euroopan komissio on hyväksynyt posakonatsolin tulenkestävän kokkidioidomykoosin pelastushoitona. Kliiniset tutkimukset ovat nyt kesken jatkoarviointia varten. Vorikonatsolia tutkitaan myös tulenkestävien tapausten pelastushoidossa. Tapausraportti osoitti, että vorikonatsoli yhdessä amfoterisiini B: n kanssa levitetyn kokkidioidomykoosin pelastushoitona oli onnistunut.
Kaspofungiinia on tutkittu useissa tapausraporteissa , joiden tulokset ovat erilaiset. Kaspofungiini 50 mg / vrk amfoterisiini B: n annon jälkeen potilaalle, jolla oli akuutti keuhkokokidioidomykoosi ja joille oli tehty elinsiirto, osoitti lupaavia tuloksia. Potilaalla, jolla oli levinnyt kokkidioidomykoosi, ensilinjan hoito yksin amfoterisiini B: llä ja kaspofungiinilla ei tuottanut vastausta, mutta potilaalle annettiin sitten kaspofungiinia yhdessä flukonatsolin kanssa hyvillä tuloksilla. Julkaistussa raportissa kuvattiin potilasta, jolla oli levinnyt ja aivokalvon kokkidioidomykoosi, jossa tavanomainen hoito flukonatsolilla, vorikonatsolilla ja amfoterisiini B: llä epäonnistui; kaspofungiini 50 mg / vrk laskimoon annetun 70 mg: n latausannoksen jälkeen ei myöskään onnistunut.
Amfoterisiini
Amfoterisiini B , joka otettiin käyttöön vuonna 1957, on edelleen vakavien infektioiden ensisijainen hoito. Se on yleensä varattu sairauden pahenemiselle tai vaurioille, jotka sijaitsevat elintärkeissä elimissä, kuten selkärangassa. Sitä voidaan antaa joko klassisessa amfoterisiini B -doksikolaattiformulaatiossa tai lipidiformulaationa. Yhdessäkään tutkimuksessa ei ole suoraan verrattu amfoterisiini B: tä atsolihoitoon. Komplikaatioihin kuuluvat munuaistoksisuus, luuytimen toksisuus ja paikalliset systeemiset vaikutukset (kuume, jäykkyys).
Hoidon kesto ja kustannukset
Hoidon tavoitteet ovat infektion häviäminen, vasta-ainetiitterien väheneminen, mukana olevien elinten toiminnan palautuminen ja uusiutumisen estäminen. Hoidon keston määrää sairauden kliininen kulku, mutta sen tulisi olla vähintään 6 kuukautta kaikilla potilailla ja usein vuosi tai pidempi muilla. Hoito räätälöidään oireiden häviämisen, radiografisten poikkeavuuksien regressioiden ja CF IgG -tiitterien muutosten yhdistelmän perusteella. Immuunipuutteiset potilaat ja potilaat, joilla on aiemmin ollut aivokalvon häiriöitä, vaativat elinikäistä hoitoa.
Sienilääkehoidon kustannukset ovat korkeat, 5000 dollaria - 20 000 dollaria vuodessa. Nämä kustannukset kasvavat tehohoitoa tarvitseville kriittisille potilaille. Arizona käytti keskimäärin 33 762 dollaria kokkidioidomykoosia sairastavaa potilasta kohden vuosina 1998-2001.
HHS-agenttien luettelo
Yhdessä C. posadasii , C. immitis oli esillä valitse aineita ja myrkkyjä laatimasta luettelosta, jonka Yhdysvaltain Department of Health and Human Services (HHS), kuten käy ilmi Code of Federal Regulations (42 CFR 73). Kuitenkin 5. lokakuuta 2012 lääketieteellisen tutkimuksen edistymisen ja useiden lisensoitujen hoitojen kehittämisen takia molemmat taudinaiheuttajat poistettiin HHS-valikoitujen aineiden luettelosta.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- Coccidioides immitisin ja Coccidioides posadasiin tunnistaminen, tohtori Nancy L Wengenack, mykologia- ja mykobakteriologialaboratorioiden johtaja ja laboratoriolääketieteen ja patologian apulaisprofessori kliinisen mikrobiologian osastolta Mayon klinikalla.