Itrakonatsoli - Itraconazole
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Sporanox, Sporaz, Orungal, muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a692049 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta ( kapselit , liuos ), paikallinen ( emättimen peräpuikko ), suonensisäinen (IV) |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | ~ 55%, maksimi, jos se otetaan aterian yhteydessä |
| Sitoutuminen proteiineihin | 99,8% |
| Aineenvaihdunta | Laaja maksassa ( CYP3A4 ) |
| Metaboliitit | Hydroksi-itrakonatsoli, keto-itrakonatsoli, N- desalkyyli-itrakonatsoli |
| Eliminaation puoliintumisaika | 21 tuntia |
| Erittyminen | Virtsa (35%), ulosteet (54%) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.123.596 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 35 H 38 : lla 2 N 8 O 4 |
| Moolimassa | 705,64 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| Kiraalisuus | Raseeminen seos |
| |
| |
| (tarkista) | |
Itrakonatsoli , joskus lyhennetty ITZ, on sienilääke, jota käytetään useiden sieni -infektioiden hoitoon . Näitä ovat aspergilloosi , blastomykoosi , kokkidioidomykoosi , histoplasmoosi ja parakokidioidomykoosi . Se voidaan antaa suun kautta tai suonensisäisesti .
Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, ihottuma ja päänsärky. Vakavia haittavaikutuksia voivat olla maksavaivat , sydämen vajaatoiminta , Stevens -Johnsonin oireyhtymä ja allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaksia . On epäselvää, onko käyttö raskauden tai imetyksen aikana turvallista. Se kuuluu triatsoliperheen lääkkeisiin. Se pysäyttää sienien kasvun vaikuttamalla solukalvoon tai vaikuttamalla niiden aineenvaihduntaan .
Itrakonatsoli patentoitiin vuonna 1978 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1992. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa .
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että itrakonatsolia (ITZ) voitaisiin käyttää myös syövän hoidossa estämällä hedgehog -reittiä samalla tavalla kuin Sonidegib
Lääketieteellinen käyttö
Itrakonatsolin vaikutusalue on laajempi kuin flukonatsolin (mutta ei niin laaja kuin vorikonatsolin tai posakonatsolin ). Erityisesti se on aktiivinen Aspergillusta vastaan , jota flukonatsoli ei ole. Se on myös lisensoitu käytettäväksi blastomykoosissa , sporotrichoosissa , histoplasmoosissa ja onykomykoosissa . Itrakonatsoli sitoutuu yli 99-prosenttisesti proteiineihin, eikä se käytännössä läpäise aivo-selkäydinnestettä . Siksi sitä ei tule käyttää aivokalvontulehduksen tai muiden keskushermoston tulehdusten hoitoon. Johns Hopkins Abx -oppaan mukaan sillä on "vähäinen CSF -tunkeutuminen, mutta hoito on onnistunut kryptokokki- ja kokkidioidaalisen aivokalvontulehduksen hoidossa".
Sitä määrätään myös systeemisiin infektioihin, kuten aspergilloosiin , kandidiaasiin ja kryptokokkoosiin , joissa muut sienilääkkeet ovat sopimattomia tai tehottomia.
Viimeisen vuosikymmenen aikana itrakonatsolia on tutkittu syöpälääkkeenä potilaille, joilla on tyvisolusyöpä , ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja eturauhassyöpä . Esimerkiksi faasin II tutkimuksessa, johon osallistui miehiä, joilla oli pitkälle edennyt eturauhassyöpä, suuri itrakonatsoliannos (600 mg/vrk) liittyi merkittäviin PSA-vasteisiin ja kasvaimen etenemisen viivästymiseen. Itrakonatsoli osoitti myös aktiivisuutta vaiheen II tutkimuksessa miehillä, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kun sitä yhdistettiin kemoterapia-aineen, pemetreksedin, kanssa. Äskettäinen katsaus on myös korostanut sen käyttöä paikallisesti ja suun kautta yhdessä muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa pitkälle edenneiden ja etäpesäkkeisten tyvisolusyöpien hoitoon, joita ei voida hoitaa kirurgisesti.
Saatavilla olevat lomakkeet
Itrakonatsolia valmistetaan sinisinä 22 mm: n (0,87 tuuman) kapseleina, joiden sisällä on pieniä 1,5 mm: n (0,059 tuuman) pelletejä. Yksi kapseli sisältää 100 mg, ja se otetaan yleensä kahdesti päivässä 12 tunnin välein. Itrakonatsolin Sporanox -tuotemerkin on kehittänyt ja markkinoinut Johnson & Johnsonin tytäryhtiö Janssen Pharmaceutica . Näiden sinisten kapseleiden kolmikerroksinen rakenne on monimutkainen, koska itrakonatsoli on liukenematon ja herkkä pH: lle. Monimutkainen menettely ei vaadi vain erikoiskoneen luomista, vaan myös käytetyllä menetelmällä on valmistusongelmia. Lisäksi pilleri on melko suuri, mikä vaikeuttaa monien potilaiden nielemistä. Osat Sporanoxin luomisprosesseista löydettiin korealaisella patentilla nro 10-2001-2590. Kapselin sisältämät pienet siniset pelletit valmistetaan Beersessä, Belgiassa .
Oraaliliuos imeytyy paremmin. Syklodekstriini , joka sisältyy oraaliseen liuokseen voi aiheuttaa osmoottisen ripulin , ja jos tämä on ongelma, sitten puoli annosta voidaan antaa suun kautta liuos ja puoli kapselin vähentää syklodekstriinin määrä annetaan. "Sporanox" itrakonatsolikapseleita tulee aina ottaa ruoan kanssa, koska tämä parantaa imeytymistä, mutta "Lozanoc" -valmistajat väittävät, että sitä voidaan ottaa "aterioista riippumatta". Itrakonatsoli oraaliliuos tulee ottaa tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen (ja samoin jos käytetään kapseleiden ja oraaliliuoksen yhdistelmää). Itrakonatsoli voidaan ottaa appelsiinimehun tai kolan kanssa , koska happo parantaa myös imeytymistä. Itrakonatsolin imeytymistä on heikentynyt, kun otetaan antasidin, H 2 -estäjä tai protonipumpun estäjä .
Sivuvaikutukset
Itrakonatsoli on suhteellisen hyvin siedetty lääke (vaikkakaan ei niin hyvin siedetty kuin flukonatsoli tai vorikonatsoli ) ja sen aiheuttamat haittavaikutukset ovat samanlaiset kuin muut atsolilääkkeet:
- kohonneita alaniiniaminotransferaasiarvoja esiintyy 4%: lla itrakonatsolia käyttävistä ihmisistä
- "pieni mutta todellinen riski" sairastua kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan
- maksan vajaatoiminta, joskus kuolemaan johtava
Syklodekstriiniä käytetään tekemään siirappia valmiste voi aiheuttaa ripulia. Sivuvaikutuksia, jotka voivat viitata suurempaan ongelmaan, ovat:
- pahoinvointi
- oksentelu
- vatsakipu
- väsymys
- ruokahalun menetys
- keltainen iho ( keltaisuus )
- keltaiset silmät
- kutina
- tumma virtsa
- vaalea uloste
- päänsärky
Vuorovaikutukset
Seuraavia lääkkeitä ei tule käyttää itrakonatsolin kanssa:
Farmakologia
Farmakodynamiikka
Itrakonatsolin vaikutusmekanismi on sama kuin muiden atsolien sienilääkkeiden: se estää ergosterolin sienivälitteistä synteesiä estämällä lanosteroli-14α-demetylaasia . Koska se kykenee estämään sytokromi P450 3A4 CC-3: ta, on noudatettava varovaisuutta, kun harkitaan yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa.
Itrakonatsoli on farmakologisesti erilainen kuin muut atsolin sienilääkkeet, koska se on tämän luokan ainoa estäjä, jonka on osoitettu estävän sekä siilin signalointireittiä että angiogeneesiä . Nämä erilliset toiminnot eivät liity sytokromi P450 -lanosteroli-14-alfa-demetylaasin estämiseen, ja tarkat vastuussa olevat molekyylikohteet ovat tunnistamattomia. Toiminnallisesti itrakonatsolin antiangiogeenisen aktiivisuuden on osoitettu liittyvän glykosylaation, VEGFR2 -fosforylaation, kaupan ja kolesterolin biosynteesireittien estämiseen . Todisteet viittaavat siihen, että itrakonatsolin aiheuttamat siili -signaloinnin estävät rakenteelliset tekijät ovat tunnistettavasti erilaisia kuin antiangiogeeniseen aktiivisuuteen liittyvät.
Farmakokinetiikka
Itrakonatsoli, kuten syklosporiini , kinidiini ja klaritromysiini , voi estää P-glykoproteiinia aiheuttaen lääkkeiden yhteisvaikutuksia vähentämällä eliminaatiota ja lisäämällä orgaanisten kationilääkkeiden imeytymistä. Tavanomaisilla itrakonatsolivalmisteilla seerumipitoisuudet voivat vaihdella suuresti potilaiden välillä, mikä usein johtaa seerumin pitoisuuksiin, jotka ovat pienempiä kuin terapeuttinen indeksi. Siksi on perinteisesti neuvottu, että potilaat ottavat itrakonatsolin rasvaisen aterian jälkeen eikä ennen syömistä.
Tuote (Lozanoc), joka on lisensoitu Euroopan unionin hajautetussa menettelyssä, on lisännyt biosaatavuutta, heikentänyt herkkyyttä ruoan nauttimiselle ja siten seerumitasojen vaihtelua.
Kemia
Itrakonatsolimolekyylissä on kolme kiraalista hiiltä . Kaksi kiraalikeskusta dioksolaanirenkaassa ovat kiinteitä suhteessa toisiinsa, ja triatsolometyleeni- ja aryylioksimetyleenidioksolaanirenkaan substituentit ovat aina cis toisiinsa nähden. Kliininen formulaatio on neljän stereoisomeerin (kaksi enantiomeeriparia) 1: 1: 1: 1 seos.
Historia
Itrakonatsoli hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1992.
Sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) että Euroopan lääkevirasto (EMA) nimittivät sen harvinaislääkkeeksi .
Viitteet
Ulkoiset linkit
-
Itrakonatsoliin liittyvää mediaa Wikimedia Commonsissa - "Itrakonatsoli" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
