Midatsolaami - Midazolam
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Ääntäminen | / M ɪ d æ z ə l æ m / |
| Kauppanimet | Dormicum, Hypnovel, Versed, muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a609003 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta , lihakseen , suonensisäisesti , bukkaalisesti , nenän kautta |
| Huumeiden luokka | Bentsodiatsepiini |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | Suun kautta (vaihteleva, noin 40%) lihakseen 90%+ |
| Sitoutuminen proteiineihin | 97% |
| Aineenvaihdunta | Maksa 3A3 , 3A4 , 3A5 |
| Toiminnan alku | 5 minuutin kuluessa (IV), 15 minuutin kuluessa (IM), 20 minuutin kuluessa (suun kautta) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 1,5-2,5 tuntia |
| Toiminnan kesto | 1-6 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,056,140 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 18 H 13 : lla F N 3 |
| Moolimassa | 325,77 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
| (tarkista) | |
Midatsolaami , jota myydään muun muassa tuotenimellä Versed , on bentsodiatsepiinilääke, jota käytetään anestesiaan , toimenpiteiden sedaatioon , unihäiriöihin ja voimakkaaseen levottomuuteen . Se vaikuttaa uneliaisuuteen, vähentää ahdistusta ja aiheuttaa kyvyn luoda uusia muistoja . Se on hyödyllinen myös kouristusten hoidossa . Midatsolaamia voidaan antaa suun kautta , suonensisäisesti tai injektiona lihakseen , suihkuttamalla nenään tai posken kautta . Suonensisäisesti annettuna se alkaa tyypillisesti viiden minuutin kuluessa; kun pistetään lihakseen, sen toiminta voi kestää viisitoista minuuttia. Vaikutus kestää yhdestä kuuteen tuntiin.
Haittavaikutuksia voivat olla hengityspyrkimysten väheneminen, matala verenpaine ja uneliaisuus. Toleranssi sen vaikutuksia, ja vieroitusoireet voivat esiintyä pitkäaikaisen käytön. Paradoksaalisia vaikutuksia , kuten lisääntynyttä aktiivisuutta, voi esiintyä erityisesti lapsilla ja vanhuksilla. Riskistä on näyttöä, kun sitä käytetään raskauden aikana, mutta ei näyttöä vahingosta yhdellä annoksella imetyksen aikana . Se kuuluu bentsodiatsepiinilääkeryhmään ja lisää GABA -välittäjäaineen aktiivisuutta aivoissa.
Midatsolaami patentoitiin vuonna 1974 ja tuli lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1982. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Midatsolaamia on saatavana geneerisenä lääkkeenä. Monissa maissa se on valvottava aine .
Lääketieteellinen käyttö
Kouristukset
Midatsolaamia käytetään joskus kohtausten akuuttiin hoitoon . Pitkäaikaista käyttöä epilepsian hoitoon ei suositella, koska sietokyky on merkittävä (mikä tekee midatsolaamin ja muiden bentsodiatsepiinien tehottomaksi) ja sedaation merkittävän sivuvaikutuksen vuoksi. Midatsolaamin etuna on se, että lapsille sitä voidaan antaa poskelle tai nenään akuuttien kohtausten, mukaan lukien status epilepticus , hoitoon . Midatsolaami on tehokas status epilepticus, joka ei ole parantunut seuraavia muita hoitoja tai kun laskimonsisäinen yhteys ei voida saavuttaa, ja on edut on vesiliukoista, jonka vaikutus alkaa nopeasti ja joka ei aiheuta metabolinen asidoosi päässä propyleeniglykoli ajoneuvon (joka ei ole vaaditaan sen liukoisuuden vuoksi veteen), joka esiintyy muiden bentsodiatsepiinien kanssa.
Haittapuolia ovat suuret läpimurtokohtaukset-midatsolaamin lyhyen puoliintumisajan vuoksi-yli 50%: lla hoidetuista sekä hoidon epäonnistumisesta 14–18%: lla epilepsiatulehdusreaktioita sairastavista. Toleranssi kehittyy nopeasti kouristuksia estäväksi vaikutukseksi, ja annosta voidaan joutua nostamaan useita kertoja kouristuksia estävien terapeuttisten vaikutusten ylläpitämiseksi. Pitkäaikaisessa käytössä voi esiintyä toleranssia ja takyfylaksia, ja eliminaation puoliintumisaika voi pidentyä jopa päiviin. On todisteita siitä, että bukkaalinen ja intranasaalinen midatsolaami on helpompi antaa ja tehokkaampi kuin peräsuolen kautta annettava diatsepaami kouristusten hätätilanteessa.
Proseduraalinen sedaatio
Laskimoon midatsolaami on tarkoitettu menettelyyn sedaatiota (usein yhdessä opioidien , kuten fentanyylin ), ja preoperatiivinen sedaatio, induktioon yleisanestesian , ja sedaatio ihmisiä, jotka ovat tuuletettu vuonna tehohoidon yksiköissä. Midatsolaami on parempi kuin diatsepaami endoskooppimenetelmien muistin heikentämisessä, mutta propofolilla on nopeampi toipumisaika ja parempi muistia heikentävä vaikutus. Se on suosituin bentsodiatsepiini tehohoidossa (ICU), koska sen lyhyt eliminaation puoliintumisaika yhdistettynä vesiliukoisuuteen ja soveltuvuuteen jatkuvaan infuusioon. Kuitenkin pitkäaikaiseen sedaatioon loratsepaami on edullinen sen pitkän vaikutuksen vuoksi, ja propofolilla on etuja midatsolaamiin verrattuna, kun sitä käytetään teho-osastolla sedaatiossa, kuten lyhyempi vieroitusaika ja aikaisempi henkitorven ekstubaatio .
Midatsolaamia käytetään joskus vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä. Käytettäessä vastasyntyneitä tarvitaan erityistä varovaisuutta ; midatsolaamia ei saa käyttää pidempään kuin 72 tuntia tachyphylaxis -riskin ja bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymän kehittymisen sekä neurologisten komplikaatioiden vuoksi. Bolus -injektioita tulee välttää sydän- ja verisuonitaudin masennuksen sekä neurologisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin vuoksi. Midatsolaamia käytetään joskus myös vastasyntyneillä, jotka saavat mekaanista ilmanvaihtoa , vaikka morfiini on suositeltavampi, koska sen käyttöturvallisuusprofiili on parempi.
Midatsolaamia käyttävää sedaatiota voidaan käyttää lievittämään ahdistusta ja hallitsemaan hammashoitoa saavien lasten käyttäytymistä.
Levottomuus
Midatsolaami yhdessä psykoosilääkkeen kanssa on tarkoitettu skitsofrenian akuuttiin hoitoon, kun siihen liittyy aggressiivista tai hallitsematonta käyttäytymistä.
Elämän lopun hoito
Lopullisessa vaiheessa saattohoito , midatsolaamia käytetään rutiininomaisesti pieninä annoksina pistoksena ihon alle on apua sekoittaen, myoklonus , levottomuus tai ahdistuneisuus viimeisen tunnin tai päivän elämän. Suurilla annoksilla elämän viimeisten viikkojen aikana midatsolaamia pidetään ensisijaisena lääkkeenä palliatiivisessa jatkuvassa syvä sedaatiossa, kun on tarpeen lievittää sietämätöntä kärsimystä, joka ei reagoi muihin hoitoihin, mutta tarve siihen on harvinainen.
Vasta -aiheet
Bentsodiatsepiinit vaativat erityistä varovaisuutta, jos käytetään vanhuksilla, raskauden aikana, lapsille, vuonna alkoholin tai muiden huumeiden riippuvaisten yksilöiden tai joilla samanaikaisia psykiatrisia häiriöitä . Erityistä varovaisuutta on noudatettava kriittisesti sairailla potilailla, koska midatsolaamia ja sen aktiivisia metaboliitteja voi kertyä. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi hidastaa midatsolaamin eliminaatiota, mikä johtaa pitkittyneisiin ja tehostettuihin vaikutuksiin. Vasta-aiheita ovat yliherkkyys, akuutti kapeakulmainen glaukooma, sokki, hypotensio tai päävamma. Useimmat ovat suhteellisia vasta -aiheita.
Sivuvaikutukset
Midatsolaamin sivuvaikutukset vanhuksilla on lueteltu edellä. Ihmiset, jotka kokevat muistinmenetyksen midatsolaamin sivuvaikutuksena, eivät yleensä tiedä, että heidän muistinsa on heikentynyt, elleivät he ole aiemmin tunteneet sitä sivuvaikutuksena.
Bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön on liittynyt pitkäaikaisia muistivajeita, ja ne osoittavat toipumistaan vain osittain kuusi kuukautta bentsodiatsepiinien käytön lopettamisen jälkeen. On epäselvää, tapahtuuko täydellinen toipuminen pidempien pidättäytymisjaksojen jälkeen. Bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa tai pahentaa masennusta. Paradoksaalista jännitystä esiintyy toisinaan bentsodiatsepiineilla, mukaan lukien kouristusten paheneminen. Lapsilla ja vanhuksilla tai henkilöillä, joilla on ollut liiallinen alkoholinkäyttö, sekä henkilöillä, joilla on ollut aggressiivista käyttäytymistä tai vihaa, on suurempi riski paradoksaalisiin vaikutuksiin. Paradoksaaliset reaktiot liittyvät erityisesti laskimonsisäiseen antamiseen. Midatsolaamin yöllisen annon jälkeen jäljellä olevat krapulavaikutukset, kuten uneliaisuus ja psykomotoristen ja kognitiivisten toimintojen heikentyminen , voivat jatkua seuraavaan päivään. Tämä voi heikentää käyttäjien kykyä ajaa turvallisesti ja lisätä kaatumisten ja lonkkamurtumien riskiä . Sedaatiota, hengityslamaa ja hypotensiota, jotka johtuvat järjestelmällisen verisuonivastuksen vähenemisestä, ja sydämen sykkeen lisääntymistä voi esiintyä. Jos laskimonsisäistä midatsolaamia annetaan liian nopeasti, hypotensiota voi esiintyä. "Midatsolaami -infuusio -oireyhtymä" voi johtua suurista annoksista, ja sille on tunnusomaista viivästynyt herätys tunneista päiviin päiviin midatsolaamin lopettamisen jälkeen, ja se voi johtaa tarvittavan tuuletuksen pituuden pidentymiseen.
Herkkillä yksilöillä midatsolaamin tiedetään aiheuttavan paradoksaalisen reaktion, hyvin dokumentoidun komplikaation bentsodiatsepiinien kanssa. Tällöin henkilö voi kokea ahdistusta, tahattomia liikkeitä, aggressiivista tai väkivaltaista käyttäytymistä, hallitsematonta itkua tai sanallista ilmaantumista ja muita vastaavia vaikutuksia. Tämä näyttää liittyvän lääkkeen aiheuttamaan tajunnan muuttumiseen tai estämiseen. Potilas ei useinkaan muista paradoksaalista käyttäytymistä lääkkeen amnesiaa tuottavien ominaisuuksien vuoksi. Äärimmäisissä tilanteissa flumaseniilia voidaan antaa midatsolaamin vaikutusten estämiseksi tai kääntämiseksi. Tähän tarkoitukseen on käytetty myös psykoosilääkkeitä, kuten haloperidolia .
Midatsolaamin tiedetään aiheuttavan hengityslamaa. Terveillä ihmisillä 0,15 mg/kg midatsolaamia voi aiheuttaa hengityslamaa, jonka oletetaan olevan keskushermostovaikutus . Kun midatsolaamia annetaan yhdessä fentanyylin kanssa, hypoksemian tai apnean esiintyvyys lisääntyy.
Vaikka hengityslaman/pysähtymisen ilmaantuvuus on vähäinen (0,1–0,5%), kun midatsolaamia annetaan yksinään normaaleina annoksina, samanaikainen käyttö keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, pääasiassa kipulääkkeiden, kanssa voi lisätä hypotension, hengityslaman, hengityspysähdyksen, ja kuolemaan, jopa terapeuttisina annoksina. Mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia, joihin kuului vähintään yksi keskushermostoa lamaava aine, havaittiin 84%: lla midatsolaamin käyttäjistä, joiden oli myöhemmin saatava bentsodiatsepiiniantagonisti flumaseniili. Siksi lääkkeiden yhteisvaikutusten seurantaan ja midatsolaamin annon aiheuttamien vammojen estämiseen tähtäävillä toimilla odotetaan olevan merkittävä vaikutus tämän lääkkeen turvalliseen käyttöön.
Raskaus ja imetys
Midatsolaami, kun sitä käytetään raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, voi aiheuttaa riskiä vastasyntyneelle, mukaan lukien bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymä, ja siihen voi liittyä mahdollisia oireita, kuten hypotonia , uniapneat , syanoosi ja heikentynyt metabolinen vaste kylmään stressiin. Hypotoniaoireiden ja vastasyntyneen bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymän oireiden on raportoitu jatkuvan tunteista kuukausiin syntymän jälkeen. Muita vastasyntyneen vieroitusoireita ovat yliherkkyys, vapina ja ruoansulatuskanavan häiriöt (ripuli tai oksentelu). Imettävät äidit käyttäen midatsolaamia ei suositella.
Iäkkäät
Erityistä varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla, koska he ovat herkempiä bentsodiatsepiinien farmakologisille vaikutuksille, metaboloivat niitä hitaammin ja ovat alttiimpia haittavaikutuksille, mukaan lukien uneliaisuus, muistinmenetys (erityisesti anterogradinen muistinmenetys ), ataksia, krapulavaikutukset, sekavuus, ja putoaa.
Suvaitsevaisuus, riippuvuus ja vetäytyminen
Bentsodiatsepiiniriippuvuus ilmenee noin kolmanneksella henkilöistä, joita hoidetaan bentsodiatsepiineilla yli 4 viikon ajan, mikä yleensä johtaa toleranssiin ja bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymään, kun annosta pienennetään liian nopeasti. Midatsolaami -infuusio voi aiheuttaa toleranssia ja vieroitusoireyhtymän muutamassa päivässä. Riippuvuuden riskitekijöitä ovat riippuvainen persoonallisuus, lyhytvaikutteisen bentsodiatsepiinin käyttö, korkea teho ja bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö. Vieroitusoireet midatsolaamista voivat vaihdella unettomuudesta ja ahdistuksesta kohtauksiin ja psykoosiin. Vieroitusoireet voivat joskus muistuttaa henkilön perustilaa. Midatsolaamin asteittainen vähentäminen säännöllisen käytön jälkeen voi minimoida vieroitus- ja rebound -vaikutukset . Toleranssi ja siitä johtuva vieroitusoireyhtymä voivat johtua reseptorin alareunasta ja GABA A -reseptorin muutoksista geeniekspressiossa, mikä aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia GABAergisen hermoston toimintaan.
Bentsodiatsepiinilääkityksen krooniset käyttäjät, joille annetaan midatsolaamia, kokevat midatsolaamin terapeuttisten vaikutusten heikkenemisen bentsodiatsepiinien sietokyvyn vuoksi. Pitkäkestoiset midatsolaamin infuusiot johtavat toleranssin kehittymiseen. jos midatsolaamia annetaan muutaman päivän tai pidempään, voi esiintyä vieroitusoireyhtymä. Siksi vieroitusoireyhtymän estäminen edellyttää, että pitkäaikainen infuusio keskeytetään vähitellen ja joskus annosta pienennetään oraalisen pitkävaikutteisen bentsodiatsepiinin, kuten kloratsepaattidikaliumin, kanssa . Kun midatsolaamin sietokykyä ilmenee tehohoidon sedaation aikana, opioidin tai propofolin lisäämistä suositellaan. Vieroitusoireita voivat olla ärtyneisyys , epänormaalit refleksit , vapina , klonus , hypertonisuus , delirium ja kouristukset , pahoinvointi , oksentelu , ripuli , takykardia , hypertensio ja takypnea . Niillä, joilla on merkittävä riippuvuus, äkillinen lopettaminen voi johtaa vieroitusoireisiin, kuten epileptiseen tilaan, jotka voivat olla kohtalokkaita.
Yliannostus
Midatsolaamin yliannostusta pidetään lääketieteellisenä hätätilanteena ja se vaatii yleensä hoitohenkilökunnan välitöntä huomiota. Bentsodiatsepiinien yliannostus terveillä henkilöillä on harvoin hengenvaarallinen asianmukaisella lääketieteellisellä tuella; bentsodiatsepiinien toksisuus kuitenkin lisääntyy, kun niitä käytetään yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden, kuten alkoholin, opioidien tai trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa. Bentsodiatsepiinien yliannostuksen toksisuus ja kuoleman riski lisääntyvät myös iäkkäillä ja obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla tai laskimonsisäisesti käytettävillä potilailla . Hoito tukee; Aktiivihiiltä voidaan käyttää tunnin kuluessa yliannostuksesta. Antidoottia yliannostukseen midatsolaamin (tai mikä tahansa muu bentsodiatsepiini) on flumatseniilin . Vaikka se on tehokas bentsodiatsepiinien vaikutusten kumoamiseksi, sitä ei käytetä useimmissa tapauksissa, koska se voi aiheuttaa kohtauksia seka -yliannostuksissa ja bentsodiatsepiiniriippuvaisissa yksilöissä.
Midatsolaamin yliannostuksen oireita voivat olla:
|
|
Havaitseminen kehon nesteissä
Midatsolaamin tai sen tärkeimmän metaboliitin, 1-hydroksimidatsolaamiglukuronidin, pitoisuudet voidaan mitata plasmasta, seerumista tai kokoverestä, jotta voidaan seurata lääkkeen terapeuttisesti saaneiden turvallisuutta, vahvistaa myrkytyksen diagnoosi sairaalahoidossa olevilla potilailla tai auttaa kuolemaan johtavan yliannostuksen tapauksen rikostekninen tutkimus. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden eliminaation puoliintumisaika voi pidentyä sekä kantalääkkeellä että sen aktiivisella metaboliitilla, jolloin näitä kahta ainetta kertyy verenkiertoon ja haittavaikutuksia ilmenee.
Vuorovaikutukset
Proteaasinestäjät , nefatsodoni , sertraliini , greippi , fluoksetiini , erytromysiini , diltiatseemi , klaritromysiini estävät midatsolaamin metaboliaa, mikä johtaa pitkäaikaiseen vaikutukseen. Mäkikuisma , rifapentiini , rifampiini , rifabutiini , fenytoiini tehostavat midatsolaamin aineenvaihduntaa, mikä heikentää vaikutusta. Rauhoittavat masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, kuten fenobarbitaali , fenytoiini ja karbamatsepiini , rauhoittavat antihistamiinit , opioidit , psykoosilääkkeet ja alkoholi lisäävät midatsolaamin rauhoittavia vaikutuksia. Midatsolaami metaboloituu lähes kokonaan sytokromi P450-3A4: n kautta . Atorvastatiinin antaminen yhdessä midatsolaamin kanssa johtaa midatsolaamin eliminaation hidastumiseen. Mäkikuisma alentaa midatsolaamin pitoisuutta veressä. Greippimehu vähentää suoliston 3A4 -pitoisuutta ja johtaa vähemmän aineenvaihduntaan ja korkeampiin pitoisuuksiin plasmassa.
Farmakologia
Midatsolaami on lyhytvaikutteinen bentsodiatsepiini aikuisilla, jonka eliminaation puoliintumisaika on 1,5–2,5 tuntia. Iäkkäillä sekä pienillä lapsilla ja nuorilla eliminaation puoliintumisaika on pidempi. Midatsolaami metaboloituu aktiiviseksi metaboliitiksi alfa1-hydroksimidatsolaami. Ikään liittyvät puutteet, munuaisten ja maksan tila vaikuttavat midatsolaamin ja sen aktiivisen metaboliitin farmakokineettisiin tekijöihin. Midatsolaamin aktiivinen metaboliitti on kuitenkin vähäinen ja edistää vain 10 prosenttia midatsolaamin biologisesta aktiivisuudesta. Midatsolaami imeytyy huonosti suun kautta, vain 50 prosenttia lääkkeestä pääsee verenkiertoon. Midatsolaami metaboloituu sytokromi P450 (CYP) -entsyymien ja glukuronidikonjugaation avulla . Terapeuttinen sekä haitalliset vaikutukset midatsolaamin johtuvat sen vaikutukset GABA reseptorit; midatsolaamin ei aktivoi GABA -reseptoreita suoraan mutta, kuten muut bentsodiatsepiinit, se parantaa vaikutusta välittäjäaine GABA GABA reseptorit (↑ taajuus Cl - kanavan aukko), mikä johtaa neuraalista inhibitiota. Lähes kaikki ominaisuudet voidaan selittää toimia bentsodiatsepiinien GABAA reseptoreihin. Tämä johtaa seuraaviin farmakologisiin ominaisuuksiin: sedaatio, unen indusointi, ahdistuksen väheneminen, anterogradinen muistinmenetys, lihasrelaksaatio ja kouristuksia estävät vaikutukset.
Historia
Midatsolaami on yksi noin 35 bentsodiatsepiinit nykyisin käytetään lääketieteellisesti, ja syntetisoitiin vuonna 1975 Walser ja Fryer klo Hoffmann-La Roche, Inc. Yhdysvalloissa. Vesiliukoisuutensa vuoksi sen todettiin aiheuttavan vähemmän todennäköisesti tromboflebiittia kuin vastaavat lääkkeet. Midatsolaamin kouristuksia ehkäiseviä ominaisuuksia tutkittiin 1970 -luvun lopulla, mutta vasta 1990 -luvulla se osoittautui tehokkaaksi epileptisen kouristustilan hoitoon. Vuodesta 2010 lähtien se on yleisimmin käytetty puudutuslääketieteessä käytettävä bentsodiatsepiini. Akuutissa lääketieteessä midatsolaamista on tullut suositumpaa kuin muista bentsodiatsepiineista, kuten loratsepaamista ja diatsepaamista, koska se on lyhytaikaisempi, tehokkaampi ja aiheuttaa vähemmän kipua pistoskohdassa. Midatsolaami on myös tulossa yhä suositummaksi eläinlääketieteessä vesiliukoisuutensa vuoksi. Vuonna 2018 paljastui, että CIA harkitsi midatsolaamin käyttämistä "totuusseerumina" terrorismista epäiltyjä kohtaan "Lääkitys" -projektissa.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Kustannus
Midatsolaamia on saatavana geneerisenä lääkkeenä.
Saatavuus
Midatsolaamia on saatavana Yhdysvalloissa siirappina tai injektoitavana liuoksena.
Roche markkinoi Dormicum-merkkistä midatsolaamia valkoisina, soikeina, 7,5 mg: n tabletteina, joissa on kaksi tai kolme 10 tabletin läpipainoliuskaa, ja sinisinä, soikeina, 15 mg: n tabletteina laatikoissa, joissa on kaksi (Dormonid 3x) läpipainoliuskaa. tabletit. Tabletteihin on painettu "Roche" toiselle puolelle ja tabletin annos toiselle puolelle. Dormicumia on saatavana myös 1, 3 ja 10 ml: n ampulleina pitoisuutena 5 mg/ml. Toinen valmistaja, Novell Pharmaceutical Laboratories, tekee sen saatavana Milozina 3 ja 5 ml: n ampulleissa. Midatsolaami on ainoa saatavilla oleva vesiliukoinen bentsodiatsepiini. Toinen valmistaja on Roxane Laboratories; tuote oraaliliuoksessa, midatsolaami-HCl-siirappi, 2 mg/ml kirkas, punaisesta purppuranpunaiseen siirappiin, maku kirsikka. Se liukenee, kun injektoitava liuos puskuroidaan pH -arvoon 2,9–3,7. Midatsolaamia on saatavana myös nestemäisessä muodossa. Se voidaan antaa lihakseen , suonensisäisesti , intratekaalisesti , intranasaalisesti , bukkaalisesti tai suun kautta .
Oikeudellinen asema
Alankomaissa, midatsolaami on luettelossa II lääke on Opium lain . Midatsolaami on luetteloon IV kuuluva lääke psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen mukaisesti . Yhdistyneessä kuningaskunnassa midatsolaami on aikataulun 3/luokan C kontrolloitu lääke. Yhdysvalloissa midatsolaami (DEA-numero 2884) on valvottujen aineiden lain Schedule IV -luettelossa ei-huumausaineena, jolla on vähäinen väärinkäytön mahdollisuus.
Myyntilupa
Vuonna 2011 Euroopan lääkevirasto (EMA) myönsi myyntiluvan midatsolaamin poskiseen hakulomakkeeseen, jota myydään kauppanimellä Buccolam. Buccolam on hyväksytty pitkäaikaisten, akuuttien, kouristuskohtausten hoitoon 3 kuukauden - alle 18 -vuotiailla. Tämä oli ensimmäinen pediatriseen käyttöön tarkoitettu myyntilupahakemus .
Käyttö teloituksissa
.jpg)
Lääke on otettu käyttöön kuolemaan johtavilla teloituksilla tietyillä lainkäyttöalueilla Yhdysvalloissa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Se otettiin käyttöön korvaamaan pentobarbitaali sen jälkeen, kun sen valmistaja kielsi kyseisen lääkkeen käytön teloituksissa. Midatsolaami toimii rauhoittavana, jotta tuomittu vanki menettää tajuntansa, jolloin annetaan vekuroniumbromidia ja kaliumkloridia , pysäyttäen vangin hengityksen ja sydämen.
Midatsolaamia on käytetty osana kolmen lääkkeen cocktailia vekuroniumbromidin ja kaliumkloridin kanssa Floridan ja Oklahoman vankiloissa. Midatsolaamia on myös käytetty yhdessä hydromorfonin kanssa kahden lääkkeen protokollassa Ohiossa ja Arizonassa .
Midatsolaamin käyttö teloituksissa tuli kiistanalaiseksi, kun tuomittu vanki Clayton Lockett ilmeisesti palautui tajuihinsa ja alkoi puhua vuoden 2014 teloituksensa puolivälissä, kun Oklahoman osavaltio yritti teloittaa hänet testaamattomalla kolmen lääkkeen tappavalla injektioyhdistelmällä käyttäen 100 mg midatsolaamia. Vankilan virkamiehet keskustelivat kuulemma, että hänet viedään sairaalaan ennen kuin hänet todettiin kuolleeksi sydänkohtaukseen 40 minuuttia teloituksen alkamisen jälkeen. Tarkkaileva lääkäri totesi, että Lockettin laskimo oli repeytynyt. Ei ole selvää, mikä lääke tai lääkkeet aiheuttivat hänen kuolemansa tai mitä määriä vekuroniumbromidia ja kaliumkloridia vapautui ennen teloituksen peruuttamista.
Merkittäviä tapahtumia
Osavaltiossa Florida käytetään midatsolaamin suorittaa William Frederick Happ lokakuussa 2013.
Tila Ohio käytetään midatsolaamiin suorittamisen Dennis McGuire tammikuussa 2014 McGuire kesti 24 minuuttia kuollakseen toimenpiteen aloittamisen jälkeen.
Ronald Bert Smithin teloitus Alabaman osavaltiossa 8. joulukuuta 2016 "meni pieleen pian sen jälkeen, kun (midatsolaamia) annettiin", mikä taas asettaa kyseenalaiseksi lääkkeen tehokkuuden.
Lokakuussa 2016 Ohion osavaltio ilmoitti, että se jatkaa teloituksia tammikuussa 2017 käyttäen midatsolaamia, vekuroniumbromidia ja kaliumkloridia, mutta liittovaltion tuomari esti tämän. 26. heinäkuuta 2017 Ronald Phillips teloitettiin kolmen lääkkeen cocktaililla, mukaan lukien midatsolaami, kun korkein oikeus kieltäytyi myöntämästä oleskelua. Ennen tätä viimeinen teloitus Ohiossa oli Dennis McGuiren teloitus. Murhaaja Gary Otten asianajajat haastoivat epäonnistuneesti hänen teloituksensa Ohiossa väittäen, että midatsolaami ei ehkä suojaa häntä vakavalta kipulta muiden lääkkeiden annon aikana. Hän kuoli ilman tapahtumia noin 14 minuutissa 13. syyskuuta 2017.
24. huhtikuuta 2017 Arkansasin osavaltio suoritti kaksinkertaisen teloituksen 52 -vuotiaille Jack Harold Jonesille ja 46-vuotiaalle Marcel Williamsille. Arkansasin osavaltio yritti teloittaa kahdeksan ihmistä ennen kuin midatsolaamin tarjonta päättyi 30. huhtikuuta 2017. Kahdelle heistä myönnettiin täytäntöönpanon lykkäys , ja toinen , 51 -vuotias Ledell T. Lee , teloitettiin 20. huhtikuuta 2017.
Oikeudelliset haasteet
Vuonna Glossip vastaan. Gross , asianajajia kolmen Oklahoma vankia väitti, että midatsolaamia voinut saavuttaa tason tajuttomuuden tarvitaan leikkausta, mikä tarkoittaa voimakasta kipua ja kärsimystä oli todennäköistä. He väittivät, että midatsolaami oli julma ja epätavallinen rangaistus ja siten vastoin Yhdysvaltain perustuslain kahdeksatta muutosta . Kesäkuussa 2015 Yhdysvaltain korkein oikeus päätti, että he eivät ole osoittaneet, että midatsolaami oli julma ja epätavallinen verrattuna tunnettuihin saatavilla oleviin vaihtoehtoihin.
Nevadan osavaltion tiedetään myös käyttävän midatsolaamia teloitusmenettelyissä. Heinäkuussa 2018 yksi valmistajista syytti valtion virkamiehiä lääkkeen hankkimisesta väärin perustein. Tämä tapaus oli ensimmäinen kerta, kun lääkeyritys keskeytti teloituksen onnistuneesti, vaikkakin väliaikaisesti. Aiempi yritys vuonna 2017 pysäyttää toisen lääkevalmistajan suorittama teloitus Arizonan osavaltiossa ei onnistunut.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Midatsolaami" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- "Midatsolaamihydrokloridi" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- Inchem - midatsolaami