Dihydrokodeiini - Dihydrocodeine
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Muut nimet | 6a-hydrokodoli |
| AHFS / Drugs.com | Kansainväliset huumeiden nimet |
| riippuvuus vastuuta |
Kohtalaisen korkea |
| addiction vastuu |
Kohtalaisen korkea |
| Reitit hallinnon |
|
| ATC-koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 20% |
| Aineenvaihdunta | |
| Eliminaation puoliintumisaika | 4 tuntia |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS-numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| Huumeiden pankki | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox-kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA: n tietokortti |
100.004.303 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 18 H 23 N O 3 |
| Moolimassa | 301,386 g · mol -1 |
| 3D-malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Dihydrokodeiini on puoli- synteettinen opioidi kipua lievittäviä määrätty kivun tai vaikea hengenahdistus , tai kuin yskänärsytystä , joko yksin tai yhdistettynä parasetamoli (asetaminofeeni) (kuten co-dydramol ) tai aspiriini . Se kehitettiin Saksassa vuonna 1908 ja markkinoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1911.
Dihydrokodeiinia, joka on yleisesti saatavana tabletteina, liuoksina, eliksiireinä ja muina oraalisina muotoina, on saatavana myös joissakin maissa injektoitavana liuoksena syvään ihonalaiseen ja lihaksensisäiseen antoon. Kuten kodeiinin kanssa , laskimonsisäistä antamista tulisi välttää, koska se voi johtaa anafylaksiaan ja hengenvaaralliseen keuhkopöhöön . Aikaisemmin käytettiin dihydrokodeiiniperäpuikkoja. Dihydrokodeiini on saatavana peräpuikkomuodossa reseptistä. Dihydrokodeiinia käytetään vaihtoehtona kodeiinille.
Sitä kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1911 ja se hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1948. Dihydrokodeiini kehitettiin etsimällä tehokkaampia yskälääkkeitä, erityisesti tuberkuloosin, hinkuysän ja keuhkokuumeen leviämisen vähentämiseksi vuosina 1895–1915. kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin kodeiini . Dihydrokodeiini on kaksi kertaa vahvempi kuin kodeiini. Vaikka dihydrokodeiinilla onkin erittäin aktiivisia metaboliitteja, dihydromorfiinin ja dihydromorfiini-6-glukuronidin muodossa (sata kertaa voimakkaampi), näitä metaboliitteja tuotetaan niin pieninä määrinä, ettei niillä ole kliinisesti merkittäviä vaikutuksia.
Dihydrokodeiini on myös useiden samanlaisten puolisynteettisten opioidien , kuten asetyylidihydrokodeiinin, dihydrokodeinonenoliasetaatin, dihydroisokodeiinin, nikotekodiinin ja nikodikodeiinin, alkuperäinen jäsen ja kemiallinen perusta .
Lääketieteellinen käyttö
Dihydrokodeiinin hyväksytty käyttöaihe on kohtalainen tai keskivaikea kipu sekä yskä ja hengenahdistus. Kuten muidenkin tämän ryhmän lääkkeiden kohdalla, yskänvastainen annos on yleensä pienempi kuin kipulääke , ja dihydrokodeiini on voimakas yskänlääke kuten kaikki muutkin välittömän kodeiiniperheen jäsenet (katso alla) ja heidän serkkunsa hydrokodoni , oksikodoni ja etyylimorfiini , koko oopiumin, ja vahvojen opioidien hydromorfoni .
Kipua vastaan dihydrokodeiini formuloidaan yleensä tabletteina tai kapseleina, jotka sisältävät 15–16 mg tai 30–32 mg muiden aktiivisten ainesosien, kuten aspiriinin, parasetamolin (asetaminofeenin), ibuprofeenin tai muiden kanssa, kanssa tai ilman.
Kontrolloidusti vapauttavaa dihydrokodeiinia on saatavana sekä kipuun että yskään, kuten alla osoitetaan, vahamaisina tabletteina, jotka sisältävät 60 - 120 mg lääkettä. Joissakin formulaatioissa, jotka on tarkoitettu käytettäväksi yskää ja vastaavia vastaan, on muita aktiivisia aineosia, kuten antihistamiineja, dekongestantteja ja muita. Muita oraalisia formulaatioita, kuten kuohuviinijauhepaketteja, kielenalaisia tippoja, eliksiirejä ja vastaavia, on myös saatavana monissa paikoissa.
Injisoitavaa dihydrokodeiinia annetaan useimmiten syvänä ihonalaisena injektiona.
Sivuvaikutukset
Kuten muiden opioidien kohdalla, suvaitsevaisuus ja fyysinen ja psyykkinen riippuvuus kehittyvät toistuvassa dihydrokodeiinin käytössä. Kaikki opioidit voivat heikentää henkisiä tai fyysisiä kykyjä, joita tarvitaan mahdollisesti vaarallisten tehtävien suorittamiseen, kuten ajo tai koneiden käyttö, jos niitä otetaan suurina annoksina.
Kutina ja punoitus ja verisuonten laajenemisen muut vaikutukset ovat myös yleisiä sivuvaikutuksia, johtuen histamiinin vapautumisesta vasteena lääkkeelle käyttämällä yhtä tai useampaa keskushermoston reseptoria tai muita vasteita muualla kehossa. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit, kuten tripelennamiini (Pyrabenzamine), klemastiini (Tavist), hydroksitsiini (Atarax), difenhydramiini (Benadryl), syproheptadiini (Periactin), bromifeniramiini (Dimetapp), kloorifeniramiini (Kloori-Trimetonia), doksylamiini (NyQuil) ja fenyylitoloksamiinisit- ( Alkuperäinen Percogesic Formula) ei ainoastaan taistele histamiinipohjaisilla sivuvaikutuksilla, vaan se myös vähentää kipua lievittäviä (tehostavia) vaikutuksia. Antihistamiini promethazine (Phenergan) voi myös olla positiivinen vaikutus maksan aineenvaihduntaan dihydrokodeiinia kuten se tekee kodeiinia. Suuremmat prometatsiiniannokset voivat häiritä useimpia muita opioideja, lukuun ottamatta petidiiniperhettä (Demerol ja vastaavat) tällä tai muulla tuntemattomalla mekanismilla.
Kuten kaikkien lääkkeiden kohdalla, sivuvaikutukset riippuvat lääkitystä käyttävästä henkilöstä. Ne voivat vaihdella vakavuudeltaan lievästä äärimmäiseen, päänsärystä hengitysvaikeuteen.
Ummetus on dihydrokodeiinin ja melkein kaikkien opioidien yksi sivuvaikutus, joka on lähes universaali. Se johtuu peristaltikan hidastumisesta suolistossa ja on syy siihen, että dihydrokodeiinia, etyylimorfiinia, kodeiinia, oopiumivalmisteita ja morfiinia käytetään ripulin pysäyttämiseen ja ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) torjumiseen ripulin ja syklisissä muodoissaan sekä muissa olosuhteissa, jotka aiheuttavat hypermotiliteetti tai suoliston kouristelut. Oopium- / opioidivalmisteita käytetään usein viimeisenä keinona, jossa kipu on voimakasta ja suolisto on orgaanisesti löysää. On yleensä parempi käsitellä IBS ei psyko-trooppisten opioidien kuten loperamidihydrokloridia joka pysyy sisältämien suoliston, mikä ei aiheuta unelias vaikutuksia ja antaa paljon ihmisiä työhön koneiden jne IBS, hyoskiinihydrobromidi butyylibromidia ( Buscopan Britanniassa ) ja mebeveriinihydrokloridi (Colofac) voivat olla tehokkaita oopiumiin liittyvän yhdisteen kanssa tai ilman sitä.
Säätö
- Australia
- In Australia , dihydrokodeiini on 'apteekista vain' Schedule 3 huume, vain silloin, kun siihen yskän tukahduttaminen, ja yhdistettynä yhden tai useamman muun terapeuttisesti aktiivisia aineita enintään 15 mg dihydrokodeiinia per annos. Aikataulun 3 lääkkeet voidaan edelleen antaa vain apteekkihenkilökunnan kanssa, vaikka ne ovatkin OTC-lääkkeitä. Se on aikataulun 4 (vain reseptilääke) lääke yhdistettynä yhteen tai useampaan muuhun terapeuttisesti aktiiviseen aineeseen ja enintään 100 mg dihydrokodeiinia annosta kohden. Kaikki dihydrokodeiinivalmisteet, jotka eivät kuulu taulukoihin 3 tai 4, mukaan lukien yhden ainesosan dihydrokodeiinivalmisteet, luokitellaan luetteloksi 8 (kontrolloidut lääkkeet), joita voidaan antaa vain sen valtion tai alueen tiukempien vaatimusten mukaisesti, jossa ne on määrätty (ja jotka vaihtelevat valtioiden ja alueiden välillä).
- Hong Kong
- Hongkongissa dihydrokodeiinia säännellään Hongkongin luvun 134 vaarallisia huumeita koskevan asetuksen taulukossa 1 . Sitä voivat käyttää laillisesti vain terveydenhuollon ammattilaiset ja yliopistotutkimuksiin. Apteekki voi annostella dihydrokodeiinia, kun se on varustettu lääkemääräyksellä. Kuka tahansa, joka toimittaa ainetta ilman reseptiä, voi sakottaa 10000 dollaria (HKD). Rangaistus aineen salakuljetuksesta tai valmistamisesta on 5 000 000 dollarin ( HKD ) sakko ja elinkautinen vankeusrangaistus. Aineen hallussapito kulutukseen ilman terveysministeriön lupaa on laitonta ja siitä aiheutuu 1 000 000 dollarin (HKD) sakko tai 7 vuoden vankeusrangaistus.
- Japani
- Japanissa dihydrokodeiinia on saatavana ilman reseptiä; käytetään yskälääkkeissä, kuten New Bron Solution-ACE. Dihydrokodeiinia käytetään yskänlääkkeinä monissa tuotteissa dekstrometorfaanivaihtoehtona. Japanissa dihydrokodeiinia sisältävät lääkkeet yhdistetään kofeiiniin rauhoittavien vaikutusten kompensoimiseksi ja vapaa-ajan käytön estämiseksi. Dihydrokodeiinia sisältäviä yskälääkkeitä hallitaan samalla tavalla kuin dekstrometrofaania Yhdysvalloissa, koska sen myyntiä rajoittaa ostomäärä tiukasti ja vain 20-vuotiaat ja sitä vanhemmat voivat ostaa.
- Yhdistynyt kuningaskunta
- Yhdistyneessä kuningaskunnassa dihydrokodeiini on luokan B lääke; mutta sitä on saatavana käsikaupasta pieninä määrinä (alle 8 mg) yhdistettynä parasetamoliin (ks. ko-dydramoli ). Dihydrokodeiini on lueteltu huumeiden väärinkäyttöasetusten 2001 luettelossa 5, jolloin se on vapautettu hallussapitokiellosta edellyttäen, että se on yksittäisenä valmisteena, jota ei ole tarkoitettu injektoitavaksi, ja alle 100 mg (laskettuna vapaana emäksenä ) tai kokonaispitoisuus on alle 2,5% (laskettuna vapaana emäksenä ). Dihydrokodeiinin laiton hallussapito voi johtaa jopa 5 vuoden vankeuteen tai rajoittamattomaan sakkoon.
- Yhdysvallat
- Yhdysvalloissa dihydrokodeiini on DEA: n aikataulun II aine, vaikka pieniä määriä dihydrokodeiinia sisältävät valmisteet luokitellaan luetteloksi III tai V , riippuen dihydrokodeiinin pitoisuudesta suhteessa muihin aktiivisiin aineosiin, kuten parasetamoli (asetaminofeeni). Tämä aikataulu on samanlainen kuin Isossa-Britanniassa. DEA: n dihydrokodeiinivapaan emäksen ja kaikkien suolojen ACSCN on 9120. Vuoden 2013 yhteenlaskettu valmistuskiintiö on 250 kiloa.
Kansainväliset sopimukset ja useimpien maiden valvottavia aineita koskevat lait, kuten Saksan Betäubungsmittelgesetz , säätelevät dihydrokodeiinia samalla tasolla kuin kodeiini. Dihydrokodeiinipohjaisia lääkkeitä käytetään erityisesti silloin, kun kroonista kipua sairastavilla potilailla on pääsy pääsääntöisesti OTC-hoitoon edellyttäen, että he ovat rekisteröityneet provinssin tai kansallisen valtion hallitukseen tällaisena potilaana.
Kontrolloidusti vapauttava dihydrokodeiini on joissakin paikoissa reseptilääke, etenkin 60 mg: n vahvuus. Ivo Šandorin järjestön vuonna 2004 laatimassa raportissa todettiin Andorrassa, Espanjassa, Gibraltarissa ja Itävallassa, että niillä on vaihteleva pääsy näihin ja muihin dihydrokodeiini-, nikotekiini- ja kodeiinituotteisiin.
Kemia
Sitä on saatavana seuraavina suoloina, likimääräisessä käyttötiheyden alenevassa järjestyksessä: bitartraatti, fosfaatti, hydrokloridi, tartraatti, hydrojodidi, metyylijodidi, hydrobromidi, sulfaatti ja tiosyanaatti. Suolan ja vapaan emäksen väliset muuntokertoimet ovat 0,67 bitartraatille, 0,73 fosfaatille ja 0,89 hydrokloridille.
Dihydrokodeiini on emolääkeaineeseen sarjan kohtalaisen vahva huumausaineiden lukien muun muassa hydrokodoni , nicocodeine , nicodicodeine , tebaiini ja acetyldihydrocodeine .
Vaikka kodeiinin muuntaminen morfiiniksi on vaikea ja kannattamaton tehtävä, dihydrokodeiini voidaan muuntaa dihydromorfiiniksi erittäin suurilla saannoilla (yli 95%). Dihydromorfiinia käytetään laajalti Japanissa. Dihydromorfiini voidaan muuntaa kvantitatiivisesti hydromorfoniksi käyttämällä kalium-tert-butoksidia.
Dihydrokodeiini voidaan oletettavasti havaita Froehde-reagenssilla .
Virkistyskäyttö
Koska dihydrokodeiini voi tuottaa euforisen korkean, kun sitä käytetään terapeuttisina annoksina suurempina annoksina, sitä käytetään melko usein väärin virkistyskäytössä. Tyypillinen virkistysannos voi olla mikä tahansa 70 mg: sta 500 mg: iin, tai jos potilas on toleranssi, jopa enemmän. Potentiaattorit ja adjuvantit sisältyvät usein, kun dihydrokodeiinia käytetään valvomatta, erityisesti karisoprodolia , glutetimidiä , hydroksitsiinia ja ensimmäisen sukupolven antihistamiineja , sekä tehostamaan vaikutusta että vähentämään sivuvaikutuksia, kuten kutinaa.
Historia
Kaksi kuuluisaa dihydrokodeiinin käyttäjää oli William S.Burroughs , joka kuvasi sitä "kaksi kertaa vahvemmaksi kuin kodeiini ja melkein yhtä hyväksi kuin heroiini" ja Hermann Göring , joka kulutti jopa 100 tablettia (3 grammaa) dihydrokodeiinia päivässä ja jonka vangitsi liittolaiset, joilla on suuri määrä lääkettä matkalaukussa, ilmoitetaan olevan yli 20000 tablettia, luultavasti merkittävä osa maailman tarjonnasta tuolloin. Hän käytti myös morfiinia ja oksikodonia , aloittaen morfiinin terapeuttisesta käytöstä sen jälkeen, kun hän oli haavoittunut nivusiin marraskuussa 1923 Münchenissä sijaitsevan Beer Hall Putschin aikana ja käytti sitten dihydrokodeiinia 1930-luvun alussa hammassärkyyn.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Brändin nimet
Dihydrokodeiinituotteiden tuotenimiä ovat Drocode, Paracodeine, Parzone, Rikodeine, Trezix, Synalgos DC, Panlor DC, Panlor SS, Contugesic, New Bron Solution-ACE, Huscode, Drocode, Paracodin, Paramol (UK), Codidol, Dehace, DHC Continus , Didor Continus, Dicogesic, Codhydrine, Dekacodin, DH-Codeine, Didrate, Dihydrin, Hydrocodin, Nadeine, Novicodin, Rapacodin, Fortuss, Remedeine, Dico, Synalgos-DC (USA) ja DF-118.
Valmistelut ja saatavuus
Dihydrokodeiinituotteet, joita voi ostaa tiskiltä monista Euroopan ja Tyynenmeren maista, sisältävät yleensä 2 - 20 mg dihydrokodeiinia annosyksikköä kohti yhdessä yhden tai useamman muun vaikuttavan aineen kanssa, kuten parasetamoli (asetaminofeeni), aspiriini, ibuprofeeni, antihistamiinit, dekongestantit , vitamiineja, lääkeyrtivalmisteita ja muita vastaavia aineosia. Osassa näistä maista ja ulkomaisista omistuksista 30 mg: n tabletteja ja 60 mg: n säädellysti vapauttavia tabletteja on saatavana tiskiltä, ja kemistit voivat hyvin pystyä jakamaan 90 ja 120 mg: n vahvuudet harkintansa mukaan.
Yhdysvalloissa yleisimpiä dihydrokodeiinia sisältäviä kipulääkkeitä ovat: DHC Plus (16 ja 32 mg), Panlor SS (32 mg), ZerLor (32 mg), Panlor DC (16 mg) ja Synalgos DC (16 mg). Näitä yhdistelmätuotteita ovat myös parasetamoli (asetaminofeeni) ja kofeiini . Aspiriinia käytetään Synalgos DC: n tapauksessa.
Dihydrokodeiinia markkinoidaan joskus yhdistelmävalmisteissa parasetamolin kanssa koprodydramolina ( BAN ) suuremman kivunlievityksen aikaansaamiseksi kuin kumpaakin ainetta yksinään käytettynä (ks. Synergy § Huumeiden synergia ).
Isossa-Britanniassa ja muissa maissa on saatavana 30 mg: n tabletteja, jotka sisältävät vaikuttavana aineena vain dihydrokodeiinia, ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa on saatavana myös 40 mg: n dihydrokodeiinitablettia nimellä DF-118 Forte.
Alkuperäinen dihydrokodeiinituote, Paracodin, on dihydrokodeiinihydrojodidin eliksiiri, jota on saatavana myös Tussionex-tyyppisenä suspensiona monissa Euroopan maissa.
Monissa Euroopan maissa ja muualla maailmassa yleisimmin löydetyt dihydrokodeiinivalmisteet ovat pitkitetysti vapauttavia tabletteja, jotka on valmistettu ympäröimällä ainesosaseoksen rakeita lähes aina käyttämällä dihydrokodeiinin bitartraattisuolaa, neljä erikokoista vahapohjaisessa sideaineessa. Tavalliset vahvuudet ovat 60, 90 ja 120 mg. Pitkävaikutteisten tablettien yleiset kauppanimet ovat Didor Continus, Codidol, Codi-Contin, Dicodin (valmistettu Ranskassa ja päätuote, joka sisältää tartraattisuolaa), Contugesic, DHC ja DHC Continus.
Dihydrokodeiini on saatavilla Japanissa tabletteja, jotka sisältävät 2,5 mg dihydrokodeiinia fosfaattia ja kofeiini, dekongestanttia d, l-metyyliefedriini HCl: , ja antihistamiini kloorifeniramiini , ja paketit rakeiden, jotka kuohuvat kuten Alka-Seltzer 10 mg dihydrokodeiinia kanssa lysotsyymin ja kloorifeniramiini , markkinoidaan OTC-myynnissä nimellä New Bron Solution-ACE. Nämä kaksi formulaatiota ovat saattaneet kerran sisältää fenyylitoloksamiinisitraattia antihistamiinikomponenttina.
Muualla Tyynenmeren alueella Dicogesic on analoginen Glaxo / Smith-Kline's DF-118: n kanssa.
New Bron Solution-ACE: n valmistaja; SS Pharmaceutical Co., Ltd markkinoi myös ibuprofeenia dihydrokodeiinituotteella nimeltä S.Tac EVE, joka sisältää myös d: tä, l-metyylifedriini-HCl: ää, kloorifeniramiinia, vedetöntä kofeiinia sekä B1- ja C-vitamiineja.
Panlor-sarjan valmistaa Pan American American Laboratories of Covington, Louisiana, ja ne markkinoivat myös useita dihydrokodeiinipohjaisia reseptilääkkeitä Yhdysvalloissa.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Dihydrokodeiini" . Huumetietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteellinen kirjasto.
Dihydrokodeiiniin liittyvät tiedotusvälineet Wikimedia Commonsissa