Herpes simplex -virus - Herpes simplex virus

Herpes simplex -virukset
TEM -mikrokuva herpes simplex -viruslajin virioneista
Tieteellinen luokittelu
(järjestämättä):	Virus
Valtakunta :	Duplodnaviria
Kuningaskunta:	Heunggongvirae
Pylum:	Peploviricota
Luokka:	Herviviricetes
Tilaus:	Herpesvirus
Perhe:	Herpesviridae
Alaperhe:	Alphaherpesvirinae
Suku:	Simplexvirus
Ryhmät mukana
Ihmisen alfaherpesvirus 1 Ihmisen alfaherpesvirus 2
Kladistisesti sisällytetyt, mutta perinteisesti poissuljetut taksonit
Kaikki muut Simplexvirus spp .: Ateline alfaherpesvirus 1 Naudan alfaherpesvirus 2 Cercopithecine alfaherpesvirus 2 Leporid alfaherpesvirus 4 Macacine alfaherpesvirus 1 Makropodidi alfaherpesvirus 1 Makropodidi alfaherpesvirus 2 Panin alfaherpesvirus 3 Papiine alfaherpesvirus 2 Pteropodid alfaherpesvirus 1 Saimiriine alphaherpesrus 1

Herpes simplex -virus 1 ja 2 ( HSV-1 ja HSV-2 ), joka tunnetaan myös niiden taksonomisessa nimet Human alphaherpesvirus 1 ja ihmisen alphaherpesvirus 2 , ovat kaksi jäsentä ihmisen herpesvirusten perhe , joukko uusia viruksia, jotka tuottavat virusinfektioiden , että suurin osa ihmisistä . Sekä HSV-1 (joka tuottaa eniten huuliherpesä ) että HSV-2 (joka tuottaa suurimman osan sukupuolielinten herpesistä ) ovat yleisiä ja tarttuvia . Ne voivat levitä, kun tartunnan saaneen henkilön alkaa irtoaminen virusta .

Noin 67 prosentilla maailman alle 50-vuotiaista on HSV-1. Yhdysvalloissa noin 47,8%: lla ja 11,9%: lla uskotaan olevan HSV-1 ja HSV-2. Koska se voidaan välittää minkä tahansa läheisen kontaktin kautta, se on yksi yleisimmistä sukupuolitaudeista .

Oireet

Monet tartunnan saaneet eivät koskaan kehitä oireita. Oireita, kun ne tapahtuvat, voi sisältyä vetistä rakkulat on iholla tai limakalvoilla suun, huulien, nenän tai sukupuolielimet, tai silmien ( Silmään herpes ). Leesiot paranevat kanssa rupi ominaisuus herpessairaudesta. Joskus virukset aiheuttavat lieviä tai epätyypillisiä oireita taudinpurkausten aikana. Ne voivat kuitenkin aiheuttaa myös hankalampia herpes simplex -muotoja . Kuten neurotrooppinen ja neuroinvasive virusten , HSV-1 ja -2 säilyvät elimistössä piilossa päässä immuunijärjestelmän , että solun elinten neuronien . Ensimmäisen tai ensisijaisen infektion jälkeen jotkut tartunnan saaneet ihmiset kokevat satunnaisia jaksoja viruksen uudelleenaktivoitumisesta tai taudinpurkauksista. Taudinpurkauksen aikana hermosolussa oleva virus aktivoituu ja kuljetetaan neuronin aksonin kautta iholle, missä viruksen replikaatio ja irtoaminen tapahtuu ja aiheuttaa uusia haavaumia.

Tarttuminen

HSV-1 ja HSV-2 tarttuvat kosketuksissa tartunnan saaneen henkilön kanssa, jolla on viruksen uudelleenaktivointi. HSV-2 erittyy ajoittain ihmisen sukuelimiin, useimmiten oireettomasti. Suurin osa sukupuolitaudeista tapahtuu oireettoman irtoamisen aikana. Oireeton uudelleenaktivointi tarkoittaa, että virus aiheuttaa epätyypillisiä, hienovaraisia ​​tai vaikeasti havaittavia oireita, joita ei tunnisteta aktiiviseksi herpesinfektioksi, joten viruksen saaminen on mahdollista, vaikka aktiivisia HSV-rakkuloita tai haavaumia ei olisi. Eräässä tutkimuksessa päivittäisistä sukupuolielinten pyyhkäisynäytteistä löytyi HSV-2: n mediaani 12–28% päivistä taudinpurkauksen saaneiden keskuudessa ja 10% päivistä oireettomasta infektiosta kärsivien keskuudessa, ja monet näistä jaksoista esiintyivät ilman näkyviä puhkeaminen ("subkliininen irtoaminen").

Toisessa tutkimuksessa, 73 koehenkilöä satunnaistettiin saamaan valasikloviiri 1 g vuorokaudessa tai lumelääkettä 60 päivä kukin kaksisuuntainen crossover suunnittelu . Sukupuolielinten päivittäinen vanupuikko kerättiin itse HSV-2: n havaitsemiseksi polymeraasiketjureaktion avulla, jotta voitaisiin verrata valatsikloviirin ja lumelääkkeen vaikutusta oireettomaan viruksen leviämiseen immuunikompetenttien, HSV-2-seropositiivisten henkilöiden kohdalla, joilla ei ole ollut oireellista sukupuolielinten herpesinfektiota. Tutkimuksessa havaittiin, että valatsikloviiri vähensi merkittävästi irtoamista subkliinisten päivien aikana lumelääkkeeseen verrattuna, mikä osoitti 71%: n vähenemisen; 84%: lla tutkittavista ei ollut vuotoa valasikloviirin käytön aikana, verrattuna 54%: iin lumelääkettä saaneista. Noin 88 prosentilla valatsikloviiria saaneista potilaista ei ollut tunnettuja merkkejä tai oireita verrattuna 77 prosenttiin plaseboa saaneista.

HSV-2: n tapauksessa subkliininen irtoaminen voi muodostaa suurimman osan lähetyksestä. Tutkimukset ristiriitaisista kumppaneista (yksi HSV-2-tartunnan saanut ja toinen ei) osoittavat, että siirtonopeus on noin 5 /10000 seksuaalista kontaktia. Epätyypilliset oireet johtuvat usein muista syistä, kuten hiiva -infektiosta . HSV-1 saadaan usein suun kautta lapsuuden aikana. Se voi myös olla sukupuoliteitse tarttuva, mukaan lukien kosketus syljen kanssa, kuten suudellen ja suusta sukupuolielimiin ( suuseksi ). HSV-2 on ensisijaisesti sukupuoliteitse tarttuva infektio, mutta sukupuolielinten HSV-1-infektioiden määrä kasvaa.

Molemmat virukset voivat myös siirtyä pystysuoraan synnytyksen aikana, jota kutsutaan myös nimellä "ei -geeninen herpes simplex -virus". Infektioiden tartuntariski on kuitenkin minimaalinen, jos äidillä ei ole oireita tai paljaita rakkuloita synnytyksen aikana. Riski on huomattava, kun äiti tarttuu virukseen ensimmäistä kertaa raskauden lopulla. Toisin kuin yleiset myytit, herpes ei voi siirtyä esimerkiksi wc -istuinten kaltaisilta pinnoilta, koska herpesvirus alkaa kuolla heti kehosta poistumisen jälkeen.

Herpes simplex -virukset voivat vaikuttaa ihoalueisiin, jotka ovat alttiina tartunnan saaneelle henkilölle (vaikka kädenpuristus tartunnan saaneen kanssa ei lähetä tätä tautia). Esimerkki tästä on herpeettinen whitlow , joka on herpesinfektio sormissa. Tämä oli hammaskirurgien yleinen vaiva ennen käsineiden rutiininomaista käyttöä potilaiden hoidossa.

HSV-2-tartunta lisää riskiä saada HIV .

Virologia

Virusrakenne

Toista mediaa

Kolmiulotteinen rekonstruktio ja animaatio hännän kaltaisesta kokoonpanosta HSV-1-kapsidilla

HSV-1-kapsidin 3D-rekonstruktio

Herpes simplex -virus 2

Eläinten herpesviruksilla on yhteisiä ominaisuuksia. Rakenne herpesvirusten muodostuu suhteellisen suuri, kaksijuosteinen, lineaarinen DNA -genomin koteloitu ikosaedrinen proteiini häkin kutsutaan kapsidi , joka on kääritty lipidikaksoiskerrokseen kutsutaan kirjekuori . Kirjekuori liitetään korkkiin tekodin avulla . Tämä täydellinen hiukkanen tunnetaan virionina . HSV-1 ja HSV-2 sisältävät kumpikin vähintään 74 geeniä (tai avoimia lukukehyksiä , ORF: itä) genomissaan, vaikka geenien väkijoukolla spekulointi sallii jopa 84 ainutlaatuista proteiinia koodaavaa geeniä 94 oletetun ORF: n avulla. Nämä geenit koodaavat erilaisia ​​proteiineja, jotka osallistuvat viruksen kapsidin, suojakalvon ja vaipan muodostamiseen sekä kontrolloivat viruksen replikaatiota ja tarttuvuutta. Nämä geenit ja niiden toiminnot on esitetty alla olevassa taulukossa.

HSV-1: n ja HSV-2: n genomit ovat monimutkaisia ​​ja sisältävät kaksi ainutlaatuista aluetta, joita kutsutaan pitkäksi ainutlaatuiseksi alueeksi (U _L ) ja lyhyeksi ainutlaatuiseksi alueeksi (U _S ). 74 tunnetaan ORF U _L sisältää 56 virusgeenien, kun taas U _S on vain 12. transkriptio HSV-geenien katalysoi RNA-polymeraasi II: infektoituneen isännän. Välittömät varhaiset geenit , jotka koodaavat proteiineja, jotka säätelevät varhaisten ja myöhäisten virusgeenien ilmentymistä, ilmentyvät ensimmäisenä infektion jälkeen. Varhainen geeniekspressio seuraa, jotta voidaan mahdollistaa DNA: n replikaatioon osallistuvien entsyymien synteesi ja tiettyjen kirjekuoren glykoproteiinien tuotanto . Myöhäisten geenien ilmentyminen tapahtuu viimeisenä; tämä geeniryhmä koodaa pääasiassa virionipartikkelin muodostavia proteiineja.

Viisi proteiinia (U _L ): sta muodostaa viruksen kapsidin - UL6 , UL18, UL35, UL38 ja tärkein kapsidiproteiini UL19.

Matkapuhelimen tulo

Yksinkertaistettu kaavio HSV -replikaatiosta

HSV: n pääsy isäntäsoluun sisältää useita glykoproteiineja vaipallisen viruksen pinnalla, joka sitoutuu niiden solun pinnalla oleviin kalvon reseptoreihin . Useita näistä reseptoreista solu vetää sitten sisäänpäin, ja sen uskotaan avaavan renkaan, jossa on kolme gHgL -heterodimeeriä, jotka vakauttavat gB -glykoproteiinin kompaktin konformaation, niin että se irtoaa ja lävistää solukalvon. Viruspartikkelin peittävä kirjekuori sulautuu sitten solukalvon kanssa muodostaen huokosen, jonka kautta viruskuoren sisältö pääsee isäntäsoluun.

HSV -viruksen peräkkäiset vaiheet ovat samanlaisia kuin muiden virusten vaiheet . Aluksi täydentävät reseptorit viruksessa ja solun pinnalla tuovat virus- ja solukalvot lähelle. Näiden molekyylien vuorovaikutukset muodostavat sitten vakaan sisäänpääsyhuokosen, jonka kautta viruksen vaipan sisältö johdetaan isäntäsoluun. Virus voidaan myös endosytoida reseptoreihin sitoutumisen jälkeen, ja fuusio voi tapahtua endosomissa . Elektronimikrokuvissa viruksen ja solun lipidikaksoiskerrosten ulkolehtien on nähty sulautuneen; tämä hemifuusio voi olla tavanomaisella tiellä sisäänpääsylle tai se voi yleensä olla pidätetty tila, joka todennäköisemmin vangitaan kuin ohimenevä syöttömekanismi.

Herpesviruksen tapauksessa ensimmäiset vuorovaikutukset tapahtuvat, kun kaksi viruskuoren glykoproteiinia, joita kutsutaan glykoproteiini C: ksi (gC) ja glykoproteiini B (gB), sitoutuvat solun pinnan partikkeliin, jota kutsutaan heparaansulfaatiksi . Seuraavaksi tärkein reseptoria sitova proteiini, glykoproteiini D (gD), sitoutuu spesifisesti ainakin yhteen kolmesta tunnetusta tuloretseptorista. Näitä solureseptoreita ovat herpesviruksen tulovälittäjä ( HVEM ), nektiini -1 ja 3 -O -sulfatoitu heparaansulfaatti. Nektiinireseptorit tuottavat tavallisesti solu-soluadheesiota, mikä tarjoaa vahvan kiinnityspisteen virukselle isäntäsoluun. Nämä vuorovaikutukset tuovat kalvopinnat keskinäiseen läheisyyteen ja mahdollistavat muiden viruskuoreen upotettujen glykoproteiinien olla vuorovaikutuksessa muiden solun pintamolekyylien kanssa. Kun se on sitoutunut HVEM: ään, gD muuttaa konformaatiotaan ja on vuorovaikutuksessa virusglykoproteiinien H (gH) ja L (gL) kanssa, jotka muodostavat kompleksin. Näiden kalvoproteiinien vuorovaikutus voi johtaa hemifuusiotilaan. gB -vuorovaikutus gH/gL -kompleksin kanssa luo viruksen kapsiidille. gB on vuorovaikutuksessa isäntäsolun pinnalla olevien glykosaminoglykaanien kanssa.

Geneettinen rokotus

Sen jälkeen, kun viruksen kapsidi on saapunut solun sytoplasmaan , se kuljetetaan solun ytimeen . Kun kapsidi on kiinnitetty ytimeen ydinpäästöhuokosessa, se heittää DNA -sisällön kapsidiportaalin kautta. Kapsidiportaali muodostuu 12 kopiosta portaaliproteiinista, UL6, järjestettynä renkaana; proteiinit sisältävät leusiinivetoketju sekvenssin aminohappoja , joiden avulla ne tarttuvat toisiinsa. Jokainen ikosaedrinen kapsidi sisältää yhden portaalin, joka sijaitsee yhdessä kärjessä . DNA poistuu kapsidista yhdessä lineaarisessa segmentissä.

Immuniteetin kiertäminen

HSV kiertää immuunijärjestelmää häiritsemällä MHC-luokan I antigeenin esitystä solun pinnalla estämällä kuljettajan, joka liittyy antigeeninkäsittelyyn (TAP), joka johtuu HSV: n ICP-47 : n erittymisestä . Isäntäsolussa TAP kuljettaa pilkotut viruksen antigeeniepitooppipeptidit sytosolista endoplasmisen retikulumiin, jolloin nämä epitoopit voidaan yhdistää MHC -luokan I molekyyleihin ja esittää solun pinnalla. Virusepitooppien esittely MHC-luokan I kanssa on vaatimus sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL: t) aktivoimiselle, jotka ovat soluvälitteisen immuunivasteen tärkeimpiä tehostajia virusinfektoituja soluja vastaan. ICP-47 estää CTL-vasteen alkamisen HSV: tä vastaan, jolloin virus voi selviytyä isännän pitkäksi ajaksi.

Replikointi

Mikrokuvaaja, joka osoittaa HSV: n virussytopaattisen vaikutuksen (moninukleaatio, jauhettu lasikromatiini)

Solun tartunnan jälkeen muodostuu herpesvirusproteiinien kaskadi, jota kutsutaan välittömästi-varhaiseksi, varhaiseksi ja myöhäiseksi. Tutkimus käyttäen virtaussytometriaa toisessa herpesvirusperheen jäsenessä, Kaposin sarkoomaan liittyvässä herpesviruksessa , osoittaa mahdollisen lisälyyttisen vaiheen , myöhässä-myöhässä. Nämä lyyttisen infektion vaiheet, erityisesti myöhäinen lyyttinen, eroavat latenssivaiheesta. HSV-1: n tapauksessa proteiinituotteita ei havaita latenssin aikana, kun taas ne havaitaan lyyttisen syklin aikana.

Varhaisia ​​transkriboituja proteiineja käytetään viruksen geneettisen replikaation säätelyssä. Soluun tullessaan a-TIF-proteiini liittyy viruspartikkeliin ja auttaa välittömässä ja varhaisessa transkriptiossa . Virionisäntäsulkuproteiini (VHS tai UL41) on erittäin tärkeä viruksen replikaatiolle. Tämä entsyymi sulkee proteiinisynteesin isännässä, hajottaa isännän mRNA: ta , auttaa viruksen replikaatiossa ja säätelee virusproteiinien geeniekspressiota . Viruksen genomi siirtyy välittömästi ytimeen, mutta VHS -proteiini pysyy sytoplasmassa.

Myöhäiset proteiinit muodostavat kapsidin ja reseptorit viruksen pinnalla. Virushiukkasten pakkaus - mukaan lukien genomi , ydin ja kapsidi - tapahtuu solun ytimessä. Tässä virusgenomin ketjuttajat erotetaan pilkkoutumalla ja sijoitetaan muodostettuihin kapsideihin. HSV-1: lle suoritetaan primaarinen ja toissijainen kirjekuori. Ensisijainen vaippa hankitaan orastumalla solun sisäiseen ydinkalvoon. Tämä sulautuu sitten ydinkalvon ulkopuolelle. Virus saa viimeisen vaippansa orastumalla sytoplasmisiin rakkuloihin .

Latentti infektio

HSV: t voivat säilyä lepotilassa mutta pysyvässä muodossa, joka tunnetaan piilevänä infektiona, erityisesti hermosolmukkeissa . HSV-1: llä on taipumus oleskella kolminapaisissa ganglioneissa , kun taas HSV-2: lla on taipumus asua sacral ganglioneissa , mutta nämä ovat vain taipumuksia, eivät kiinteää käyttäytymistä. Solun piilevän infektion aikana HSV: t ilmentävät latenssiin liittyvää transkription (LAT) RNA: ta . LAT säätelee isäntäsolun genomia ja häiritsee luonnollisia solukuolemekanismeja. Ylläpitämällä isäntäsoluja LAT -ilmentyminen säilyttää viruksen säiliön, mikä mahdollistaa myöhemmät, yleensä oireiset, jaksottaiset toistumiset tai "taudinpurkaukset", jotka ovat ominaisia ​​ei -viivästymiselle. Riippumatta siitä, ovatko uusiutumiset oireisia vai eivät, viruksen leviäminen tapahtuu uuden isännän tartuttamiseksi.

Neuroneista löytyvä proteiini voi sitoutua herpesviruksen DNA: han ja säätää latenssia . Herpesviruksen DNA sisältää ICP4-nimisen proteiinin geenin, joka on tärkeä HSV-1: n lyyttiseen infektioon liittyvien geenien transaktivaattori . ICP4 -geeniä ympäröivät elementit sitovat proteiinia, joka tunnetaan ihmisen neuronaalisen proteiinin neuronaalista rajoittavana vaimennustekijänä (NRSF) tai ihmisen repressorielementtiä vaimentavana transkriptiotekijänä (REST) . Kun se sitoutuu viruksen DNA -elementteihin, histonin deasetylaatio tapahtuu ICP4 -geenisekvenssin päällä estääkseen transkription alkamisen tästä geenistä, mikä estää muiden lyyttiseen sykliin osallistuvien virusgeenien transkription. Toinen HSV -proteiini kääntää ICP4 -proteiinisynteesin estämisen. ICP0 erottaa NRSF: n ICP4 -geenistä ja estää siten virus -DNA: n vaimentamisen.

Perimä

HSV -genomi koostuu kahdesta ainutlaatuisesta segmentistä, nimeltään ainutlaatuinen pitkä (UL) ja ainutlaatuinen lyhyt (US), sekä terminaaliset käänteiset toistot, jotka on löydetty niiden molemmista päistä nimeltä toista pitkä (RL) ja toista lyhyt (RS). RS: n toisista päistä löytyy myös pieniä "terminaalisia redundansseja" (a). Kokonaisjärjestely on RL-UL-RL-a-RS-US-RS-α, jolloin jokainen toistopari kääntää toisiaan. Koko sekvenssi suljetaan sitten päätelaitteen suoratoistoon. Pitkillä ja lyhyillä osilla on kullakin oma replikointialkunsa , ja OriL sijaitsee UL28: n ja UL30: n välissä ja OriS sijaitsee parissa RS: n lähellä. Koska L- ja S -segmentit voidaan koota mihin tahansa suuntaan, ne voidaan kääntää toisiinsa nähden vapaasti muodostaen erilaisia ​​lineaarisia isomeerejä.

Evoluutio

Herpes simplex 1 genomeja voidaan luokitella kuuteen alatyypeistä . Näistä neljä esiintyy Itä -Afrikassa , yksi Itä -Aasiassa ja yksi Euroopassa ja Pohjois -Amerikassa . Tämä viittaa siihen, että virus on saattanut olla peräisin Itä -Afrikasta. Tuorein yhteinen esi Euraasian kantoja näyttävät kehittyneen ~ 60000 vuotta sitten. Itä-Aasian HSV-1-isolaateilla on epätavallinen kuvio, joka parhaiten selittyy parhaiten kahdella siirtolausaallolla, jotka ovat vastuussa Japanin väestöstä .

Herpes simplex 2 -genomit voidaan jakaa kahteen ryhmään: toinen on levinnyt maailmanlaajuisesti ja toinen rajoittuu enimmäkseen Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan . Maailmanlaajuisesti jakautuneelle genotyypille on tehty neljä muinaista rekombinaatiota herpes simplex 1: llä. On myös raportoitu, että HSV-1: llä ja HSV-2: lla voi olla nykyaikaisia ​​ja vakaita rekombinaatiotapahtumia molemmilla taudinaiheuttajilla samanaikaisesti infektoiduissa isännissä. Kaikki tapaukset ovat HSV-2: ta hankkivia osia HSV-1-genomista ja joskus muuttavat sen antigeeniepitoopin osia prosessissa.

Mutaatiovauhdin on arvioitu olevan ~ 1,38 × ^10-7 korvausta/kohta/vuosi. Kliinisessä ympäristössä joko tymidiinikinaasigeenin tai DNA -polymeraasigeenin mutaatiot ovat aiheuttaneet resistenssin asikloviirille . Suurin osa mutaatioista esiintyy kuitenkin tymidiinikinaasigeenissä eikä DNA -polymeraasigeenissä.

Toinen analyysi on arvioinut herpes simplex 1 -genomin mutaatioasteeksi 1,82 × ^10-8 nukleotidisubstituutiota kohden vuodessa. Tämä analyysi asetti tämän viruksen viimeisimmän yhteisen esi -isän ~ 710 000 vuotta sitten.

Herpes simplex 1 ja 2 erosivat noin 6  miljoonaa vuotta sitten .

Hoito

Herpesvirukset aiheuttavat elinikäisiä infektioita (joten niitä ei voida hävittää kehosta).

Hoitoon kuuluu yleensä yleiskäyttöisiä viruslääkkeitä, jotka häiritsevät viruksen replikaatiota, vähentävät taudinpurkaukseen liittyvien vaurioiden fyysistä vakavuutta ja pienentävät tartuntamahdollisuutta muille. Haavoittuvassa asemassa olevien potilasryhmien tutkimukset ovat osoittaneet, että virusten vastaisten lääkkeiden, kuten asikloviirin ja valasikloviirin , päivittäinen käyttö voi vähentää reaktivaatiota. Antiherpeettisten lääkkeiden laaja käyttö on johtanut lääkeresistenssin kehittymiseen , mikä puolestaan ​​johtaa hoidon epäonnistumiseen. Siksi uusia huumeiden lähteitä tutkitaan laajasti ongelman voittamiseksi. Tammikuussa 2020 julkaistiin kattava katsausartikkeli, joka osoitti luonnontuotteiden tehokkuuden lupaavina HSV-lääkkeinä.

Pyritioni , Sinkki ionofori , osoittavat antiviraalista aktiivisuutta Herpes simplex-virus.

Alzheimerin tauti

Vuonna 1979 raportoitiin, että HSV-1: n ja Alzheimerin taudin välillä on mahdollinen yhteys ihmisillä, joilla on APOE- geenin epsilon4- alleeli . HSV-1 näyttää olevan erityisen vahingollinen hermostolle ja lisää riskiä sairastua Alzheimerin tautiin. Virus on vuorovaikutuksessa lipoproteiinien komponenttien ja reseptorien kanssa , mikä voi johtaa Alzheimerin taudin kehittymiseen. Tämä tutkimus tunnistaa HSV: t taudinaiheuttajaksi, joka liittyy selkeimmin Alzheimerin tautiin. Vuonna 1997 tehdyn tutkimuksen mukaan ilman geenialleelin esiintymistä HSV-1 ei näytä aiheuttavan neurologisia vaurioita tai lisäävän Alzheimerin taudin riskiä. Kuitenkin uudempi, vuonna 2008 julkaistu prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 591 henkilöä, osoitti tilastollisesti merkitsevän eron potilaiden välillä, joilla oli vasta-aineita, jotka osoittavat HSV: n äskettäisen uudelleenaktivoitumisen, ja niiden potilaiden välillä, joilla ei ole näitä vasta-aineita Alzheimerin taudin ilmaantuvuudessa ilman suoraa korrelaatiota APOE-epsiloniin4 alleeli.

Tutkimuksessa oli pieni näyte potilaista, joilla ei ollut vasta -ainetta lähtötilanteessa, joten tuloksia on pidettävä erittäin epävarmoina . Vuonna 2011 Manchesterin yliopiston tutkijat osoittivat, että HSV1-tartunnan saaneiden solujen hoito viruslääkkeillä vähensi β-amyloidi- ja tau-proteiinin kertymistä ja myös HSV-1-replikaatiota.

Taiwanissa vuonna 2018 tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa 33 000 potilaasta havaittiin, että herpes simplex -virukseen tarttuminen lisäsi dementian riskiä 2,56-kertaiseksi (95%: n luottamusväli: 2,3--2,8) potilailla, jotka eivät saaneet herpeettisiä lääkkeitä (2,6 kertaa HSV-1-infektioiden ja 2,0 kertaa HSV-2-infektioille). Kuitenkin HSV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saivat anti-herpeettisiä lääkkeitä (asykloviiri, famtsikloviiri, gansikloviiri, idoksuridiini, pensikloviiri, tromantadiini, valatsikloviiri tai valgansikloviiri), eivät kuitenkaan osoittaneet kohonnutta dementian riskiä verrattuna potilaisiin, jotka eivät olleet saaneet HSV-infektiota.

Moninkertaisuuden uudelleenaktivointi

Multiplicity reaktivaatio (MR) on prosessi, jolla virusgenomit, jotka sisältävät inaktivoivia vaurioita, ovat vuorovaikutuksessa tartunnan saaneessa solussa muodostaen elinkelpoisen virusgenomin. MR löydettiin alun perin bakteeriviruksen bakteriofagilla T4, mutta myöhemmin se löydettiin myös patogeenisten virusten kanssa, mukaan lukien influenssavirus, HIV-1, adenovirus simian virus 40, vaccinia virus, reovirus, poliovirus ja herpes simplex virus.

Kun HSV -hiukkaset altistetaan DNA: ta vahingoittavan aineen annoksille, jotka olisivat tappavia yksittäisissä infektioissa, mutta joiden annetaan sitten saada useita infektioita (eli kaksi tai useampia viruksia isäntäsolua kohti), havaitaan MR. HSV-1: n lisääntynyt selviytyminen MR: n vuoksi tapahtuu altistettaessa erilaisille DNA: ta vahingoittaville aineille, mukaan lukien metyylimetaanisulfonaatti , trimetyylipsoraleeni (joka aiheuttaa säikeiden välisiä DNA-ristisilloja) ja UV-valo. Kun geneettisesti merkitty HSV on käsitelty trimetyylipsoraleenilla, merkittyjen virusten välinen rekombinaatio lisääntyy, mikä viittaa siihen, että trimetyylipsoraleenivaurio stimuloi rekombinaatiota. HSV: n MR näyttää siltä, ​​että se on osittain riippuvainen isäntäsolun rekombinaatiokorjauslaitteistosta, koska ihon fibroblastisolut, jotka ovat viallisia tämän koneen osassa (eli Bloomin oireyhtymäpotilaiden solut), ovat puutteellisia.

Nämä havainnot viittaavat siihen, että HSV -infektioiden MR sisältää geneettisen rekombinaation vaurioituneiden virusgenomien välillä, mikä johtaa elinkelpoisten jälkeläisvirusten tuotantoon. HSV-1 indusoi isäntäsolujen tartuttaessa tulehduksen ja oksidatiivisen stressin. Siten näyttää siltä, ​​että HSV -genomi voi altistua oksidatiiviselle DNA -vaurioitumiselle infektion aikana ja että MR voi parantaa viruksen eloonjäämistä ja virulenssia näissä olosuhteissa.

Käytä syöpälääkkeenä

Modifioitua Herpes simplex -virusta pidetään mahdollisena syöpälääkkeenä, ja sitä on testattu laajasti kliinisesti sen onkolyyttisen (syövän tappamis) kyvyn arvioimiseksi . Väliaikaiset kokonaiseloonjäämistiedot Amgenin vaiheen 3 kokeesta geneettisesti heikennetystä herpesviruksesta viittaavat tehoon melanoomaa vastaan .

Käyttö hermosolujen seurannassa

Herpes simplex -virusta käytetään myös transneuronaalisena merkkiaineena, joka määrittää yhteydet hermosolujen välillä synapsien kulkemisen perusteella.

Muut asiaan liittyvät tulokset

Herpes simplex -virus on todennäköisesti yleisin syy Mollaretin aivokalvontulehdukseen . Pahimmassa tapauksessa se voi johtaa mahdollisesti kuolemaan johtavaan herpes simplex-enkefaliitin tapaukseen . Herpes simplex -virusta on tutkittu myös keskushermostosairauksissa, kuten multippeliskleroosissa , mutta tutkimus on ollut ristiriitaista ja epäselvää.

Tutkimus

Joillekin herpesviruksille on olemassa yleisesti käytettyjä rokotteita, kuten HVT/LT (Turkki -herpesvirusvektori -laryngotrakeiitti -rokote). Se estää kuitenkin ateroskleroosin (joka histologisesti peilaa ihmisten ateroskleroosin) rokotetuilla kohdeläimillä. Ainoat saatavilla olevat rokotteet ihmisille herpesviruksia vastaan ​​ovat Varicella zoster -virusta vastaan , ja niitä annetaan lapsille ensimmäisen syntymäpäivänsä aikana tuhkarokon (varicella) ehkäisemiseksi tai aikuisille vyöruusujen (herpes zoster) puhkeamisen estämiseksi . Herpes simplex -viruksia vastaan ​​ei kuitenkaan ole ihmisrokotetta.

Viitteet

Ulkoiset linkit

• "Sukupuolielinten herpes" . Kanadan kansanterveysvirasto. 2006-05-29.
• Herpes simplex: isäntäviruksen proteiinien vuorovaikutus: tietokanta HSV-1-vuorovaikutuksessa olevista isäntäproteiineista
• Herpes simplex -viruksen 3D -makromolekyylirakenteet arkistoitu EM -tietopankkiin (EMDB)