Nitrovasodilator - Nitrovasodilator
| Nitrovasodilator | |
|---|---|
| Huumeiden luokka | |
| |
| Luokan tunnisteet | |
| Käyttää | Angina pectoris , vasodilataatio |
| ATC -koodi | C01DA |
| Biologinen kohde | Guanylaattisyklaasi |
| Wikidatassa | |
Nitrovasodilaattorilääkkeiden on farmaseuttinen aine, joka aiheuttaa vasodilataatiota (laajeneminen verisuonten ) luovuttamalla typpioksidin (NO), ja se on enimmäkseen käytetään hoitoon ja ehkäisyyn angina pectoris .
Tämä ryhmä huumeiden sisältää nitraattien ( esterit ja typpihappoa ), joka on vähennetty NO kehossa, sekä joitakin muita aineita.
Esimerkkejä
Tässä on luettelo nitraattityypin esimerkeistä (aakkosjärjestyksessä):
- Dietyleeniglykolidinitraatti
- Glyseryylitrinitraatti (nitroglyseriini)
- Isosorbidimononitraatti ja dinitraatti
- Itramiinin tosilaatti
- Nicorandil (joka toimii lisäksi kaliumkanavan avaajana )
- Pentaerithrityylitetranitraatti
- Propatyylinitraatti
- Sinitrodil
- Tenitramiini
- Trolnitraatti
Nitrovasodilaattoreita, jotka eivät ole nitraatteja, ovat molsidomiini ja sen aktiivinen metaboliitti linsidomiini sekä natriumnitroprussidi . Näitä aineita ei tarvitse vähentää NO: n luovuttamiseksi.
Lääketieteellinen käyttö
Nitraatteja käytetään angina pectoriksen ja akuutin sydäninfarktin hoitoon ja ehkäisyyn , kun taas molsidomiini vaikuttaa liian hitaasti ollakseen hyödyllinen akuutin angina pectoriksen hoidossa. Nopeaa toimintaa varten angina pectoriksessa glyseryylitrinitraattia käytetään sublingvaalisen suihkeen (nitrosuihke) tai pehmeiden kapseleiden muodossa .
Nitroprusside käytetään suonensisäisesti hoitoon hypertensiiviseen kriisiin , sydämen vajaatoiminta , ja verenpaineen lasku leikkauksen aikana.
Vasta -aiheet
Nitrovasodilataattorit ovat vasta -aiheisia tilanteissa, joissa verenpaineen alentaminen voi olla vaarallista. Tämä sisältää jonkin verran vaihtelua yksittäisten aineiden välillä, vaikea hypotensio (matala verenpaine), sokki, mukaan lukien kardiogeeninen sokki , ja anemia . Se, onko tietty lääke hyödyllinen tai haitallinen sydämen vajaatoiminnan ja sydäninfarktin aikana, riippuu sen vaikutuksen nopeudesta: Nopeasti vaikuttavat aineet, kuten glyseryylitrinitraatti ja nitroprussidi, voivat auttaa verenpaineen ja siten sydämen pumpattavan veren määrän hallitsemisessa, jos sovellusta seurataan jatkuvasti. Hitaasti vaikuttavat aineet pitäisivät hallitsemattoman alhaisen verenpaineen aiheuttaman iskemian vaaran, ja siksi ne ovat vasta -aiheisia. Olosuhteista riippuen jopa nopeasti vaikuttavat aineet voivat olla vasta -aiheisia - esimerkiksi glyseryylitrinitraatti potilailla, joilla on obstruktiivinen sydämen vajaatoiminta.
Nämä lääkkeet ovat myös vasta -aiheisia potilaille, jotka ovat äskettäin käyttäneet PDE5 -estäjiä , kuten sildenafiilia (Viagra).
Haittavaikutukset
Useimmat haittavaikutukset ovat vasodilataation ja sitä seuraavan matalan verenpaineen välittömiä seurauksia. Näitä ovat päänsärky ("nitraattipäänsärky"), joka johtuu aivoverisuonten laajenemisesta, refleksinen takykardia (nopea syke), punoitus , huimaus, pahoinvointi ja oksentelu. Nämä vaikutukset häviävät yleensä muutaman päivän kuluttua, jos hoitoa jatketaan.
Toisinaan vaikea hypotensio ilmenee pian hoidon aloittamisen jälkeen, mikä voi mahdollisesti johtaa tehostuneisiin angina pectoriksen oireisiin tai pyörtymiseen , joskus bradykardiaan (hidas syke).
Vuorovaikutukset
Useat lääkkeet lisäävät nitrovasodilataattoreiden aiheuttamaa matalaa verenpainetta: esimerkiksi muut vasodilataattorit, verenpainelääkkeet , trisykliset masennuslääkkeet , psykoosilääkkeet , yleisanestesiat ja etanoli . Yhdistelmä PDE5: n estäjien, mukaan lukien sildenafiili (Viagra), kanssa on vasta-aiheinen, koska saattaa ilmetä hengenvaarallista hypotensiota.
Nitraatit lisäävät hyötyosuutta ja dihydroergotamiini (dhe). Korkeat DHE -tasot voivat aiheuttaa sepelvaltimokouristuksia potilailla, joilla on sepelvaltimotauti . Tätä yhteisvaikutusta ei ole kuvattu ei-nitraattisille nitrovasodilataattoreille.
Toimintamekanismi
Nitrovasodilaattorit ovat aihiolääkkeitä, jotka luovuttavat NO : ta eri mekanismeilla. Nitraatit pelkistyvät kemiallisesti, todennäköisesti entsyymien välittämänä. Molsidomiini ja nitroprussidi sisältävät jo typpeä oikeassa hapetustilassa (+2) ja vapauttavat NO: ta ilman entsyymien apua.
NO stimuloi guanylaattisyklaasientsyymin liukoista muotoa verisuonten sileissä lihassoluissa. Guanylaattisyklaasi tuottaa syklistä guanosiinimonofosfaattia (cGMP) guanosiinitrifosfaatista (GTP). cGMP puolestaan aktivoi syklisen nukleotidiriippuvaisen proteiinikinaasi G: n , joka fosforyloi erilaisia proteiineja, joilla on merkitystä solunsisäisten kalsiumpitoisuuksien alentamisessa, mikä johtaa lihassolujen rentoutumiseen ja siten verisuonten laajentumiseen.
Tärkein vaikutus angina pectoriksessa on suonien laajentuminen , mikä lisää niiden kykyä pitää verta ("laskimoiden yhdistäminen") ja vähentää sydämeen palaavan veren painetta ( esijännitys ). Suurten valtimoiden laajentuminen vähentää myös painetta, jota vastaan sydämen on pumpattava, jälkikuormaa . Pienempi esijännitys ja jälkikuormitus johtavat siihen, että sydän tarvitsee vähemmän energiaa ja siten vähemmän happea. Lisäksi nitrovasodilataattoreiden luovuttama NO voi vähentää sepelvaltimoiden kouristuksia ja lisätä sydämen hapensaantia.
PDE5-estäjät estävät cGMP: n deaktivoinnin fosfodiesteraasi-5- entsyymin vaikutuksesta . Yhdessä nitrovasodilataattoreiden aiheuttaman lisääntyneen cGMP-tuotannon kanssa tämä johtaa korkeisiin cGMP-pitoisuuksiin, laajaan laskimoiden yhdistämiseen ja mahdollisesti hengenvaaralliseen hypotensioon.
Nitraattitoleranssi
Nitraatit osoittavat toleranssin kehittymistä tai tarkemmin sanoen takyfylaksia , mikä tarkoittaa, että toistuva käyttö vähentää nopeasti vaikutusta, yleensä 24 tunnin kuluessa. Kuuden tai kahdeksan tunnin tauko palauttaa alkuperäisen tehokkuuden. Tämän ilmiön uskottiin alun perin johtuvan nitraattien vähentämiseen tarvittavien tioli (–SH) -ryhmien ehtymisestä . Vaikka tämä teoria sopisi siihen tosiasiaan, että molsidomiinilla (jota ei ole vähennetty) ei ole takyfylaksia, se on tällä välin kumottu. Uusimpiin teorioihin kuuluu oksidatiivisen stressin lisääntyminen, joka johtaa NO: n deaktivointiin peroksinitriitiksi , ja verisuonia supistavat angiotensiini II ja endoteliini vapautuvat verisuonten reaktiona NO-välitteiseen vasodilataatioon. Muut tutkimukset osoittavat folaattien roolin estävän nitraattitoleranssia valtimoissa.
Farmakokinetiikan erot
Nitraatit eroavat pääasiassa toimintansa nopeudesta ja kestosta. Glyseryylitrinitraatti toimii nopeasti ja lyhyesti (10-30 minuuttia), kun taas useimpien muiden nitraattien vaikutus alkaa hitaammin, mutta ne ovat tehokkaita jopa kuusi tuntia. Kuten mainittiin, molsidomiini ei ainoastaan toimi hitaasti, vaan myös eroaa nitraateista, koska se ei ole suvaitsevainen. Laskimonsisäisesti annettu nitroprussidi vaikuttaa välittömästi ja infuusion lopettamisen jälkeen verenpaine palaa entiselle tasolleen kymmenen minuutin kuluessa.