Panitumumabi - Panitumumab

Panitumumabi

Monoklonaalinen vasta -aine
Tyyppi	Koko vasta -aine
Lähde	Ihmisen
Kohde	EGFR
Kliiniset tiedot
Kauppanimet	Vectibix
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a607066
Lisenssitiedot
Reitit hallinnon	suonensisäisesti
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Farmakokineettiset tiedot
Eliminaation puoliintumisaika	49,4 päivää (vaihteluväli: 4-11 päivää)
Tunnisteet
CAS -numero
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
PDB -ligandi
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava	C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48
Moolimassa	144 324 0,12  g · mol -1
NY (mikä tämä on?) (tarkista)

Panitumumabi ( INN ), aiemmin ABX-EGF , on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen epidermaalisen kasvutekijän reseptorille (tunnetaan myös nimellä EGF-reseptori , EGFR , ErbB-1 ja HER1 ihmisillä).

Panitumumabia valmistaa Amgen ja sitä markkinoidaan Vectibix -nimisenä . Sen kehitti alun perin Abgenix Inc.

Vuonna 2014 Amgen ja Illumina sopivat panitumumabin mukana tulevan diagnostiikan kehittämisestä .

Lääketieteellinen käyttö

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen ensimmäisen kerran syyskuussa 2006 "EGFR: ää ilmentävän metastaattisen paksusuolen syövän hoitoon sairauden etenemisen kanssa" huolimatta aiemmasta hoidosta. Euroopan lääkevirasto (EMEA) hyväksyi panitumumabin vuonna 2007 ja Health Canada vuonna 2008 "tulenkestävän EGFR: ää ilmentävän metastaattisen paksusuolen syövän hoitoon potilailla, joilla on mutaatio (villityypin) KRAS ".

Panitumumabi oli ensimmäinen monoklonaalinen vasta -aine, joka osoitti KRAS: n käytön ennustavana biomarkkerina .

Vasta -aiheet

Panitumumabi ei toimi potilailla, joilla on KRAS- tai NRAS -mutaatioita.

Haittavaikutukset

Panitumumabiin on liittynyt ihottumaa, väsymystä, pahoinvointia, ripulia, kuumetta ja vähentyneitä magnesiumpitoisuuksia. Usein ihottumaa havaitaan auringonvalolle alttiissa kehon osissa, kuten kasvoissa tai rinnassa. Suun kautta otettavia antibiootteja saatetaan tarvita ihottuman pahenemiseen, kuten sellaiseen, johon liittyy rakkuloita ja haavaumia. Muussa tapauksessa paikalliset steroidivoiteet, kuten hydrokortisoni, voivat auttaa.

Silmätoksisuutta tai keratiittia havaittiin 16%: lla panitumumabia saaneista potilaista, mikä yleensä joutui lopettamaan hoidon.

Kliinisissä tutkimuksissa 90%: lla potilaista oli dermatologisia toksisuuksia ja 15%: lla vaikeita. Tästä syystä panitumumabilla on laatikko, joka varoittaa potilaita. Ihotoksisuus ilmeni tyypillisesti kaksi viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Vakavampi ihotoksisuus liittyi parantuneeseen etenemiseen ja eloonjäämiseen.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin keuhkofibroosia ja interstitiaalista keuhkosairautta.

Farmakologia

Toimintamekanismi

EGFR on kalvon läpäisevä proteiini. Panitumumabi sitoutuu EGFR: n solunulkoiseen domeeniin estäen sen aktivoitumisen. Tämä johtaa tästä reseptorista riippuvaisten solunsisäisten signaalien kaskadin pysähtymiseen.

Farmakokinetiikka

Farmakokinetiikkaa (PK) panitumumabin osoittaa ns kohde-välitteisen disposition käyttäytymistä . PK on kuitenkin suunnilleen lineaarinen kliinisillä annoksilla, ja terminaalinen puoliintumisaika tyypillisellä 80 kg: n ja 60-vuotiaalla kolorektaalisyövän miespotilaalla on noin 9,4 päivää.

Historia

Panitumumabi luotiin käyttämällä Abgenixin XenoMouse -alustateknologiaa, jossa hiiriä käytettiin ihmisen vasta -aineiden tuottamiseen. Abgenix kehitti vasta -aineen yhteistyössä Immunex Corporationin kanssa, ja Amgen osti Immunexin vuonna 2003. Vuonna 2006 Amgen osti myös Abgenixin. Vuonna 2013 Amgen solmi sopimuksen Zhejiang Beta Pharman kanssa Amgen Beta Pharmaceuticalsin ja panitumumabin markkinoille saattamisesta Kiinassa. Amgenilla ja Takedalla on sopimus, jonka mukaan Takeda kehittää ja kaupallistaa panitumumabin Japanissa. Panitumumabi on lisensoitu tohtori Reddys Laboratoriesille Intiassa ja GlaxoSmithKline -yritykselle Isossa -Britanniassa .

FDA: n hyväksyntä

Panitumumabi hyväksyttiin alun perin 27. syyskuuta 2006 EGFR: ää ilmentävään, metastaattiseen CRC: hen, jossa tauti etenee fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävillä hoito-ohjelmilla tai niiden jälkeen. . Heinäkuussa 2009 FDA päivitti kahden EGFR-vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen (panitumumabi ja setuksimabi ) etiketit sisältämään tietoja KRAS-mutaatioista. Tämä oli tulos tutkimuksesta, joka osoitti, että panitumumabilla ei ollut hyötyä potilailla, joilla oli NRAS -mutaatioita.

Se on myös hyväksytty ensilinjan aineeksi yhdessä FOLFOXin kanssa .

Tutkimus

Panitumumabia tutkitaan lukuisissa vaiheen II ja III kliinisissä tutkimuksissa. Vaiheen III kliiniset tutkimukset sisältävät ruokatorven syövän, uroteelisyövän, metastaattisen pään ja kaulan syövän ja maksan etäpesäkkeiden hoidon kolorektaalisyövässä. Varhaiset tutkimukset osoittivat rajallista tehoa potilailla, joilla oli pahanlaatuinen melanooma, virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä ja munuaissyöpä.

Panitumumabi vs. setuksimabi

Vaikka ne molemmat kohdistuvat EGFR: ään, panitumumabi ( IgG2 ) ja setuksimabi ( IgG1 ) eroavat toisistaan isotyypiltään ja niiden toimintamekanismi saattaa vaihdella. IgG1-isotyypin monoklonaaliset vasta-aineet voivat aktivoida komplementtireitin ja välittää vasta-aineesta riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC). Tällä hetkellä ei ole selvää, onko yksi lääke parempi kuin toinen. Yhdessä tutkimuksessa molempien huumeiden havaittiin olevan samankaltaisia.

Viitteet

Lue lisää