Pemoline - Pemoline
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Cylert |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Yksityiskohtaiset kuluttajatiedot |
| Reitit hallinnon |
Oraalinen |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 50% sitoutuu plasman proteiineihin |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Eliminaation puoliintumisaika | 12 tuntia |
| Erittyminen | ? |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.016,763 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 9 H 8 N 2 O 2 |
| Moolimassa | 176,175 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| Kiraalisuus | Raseeminen seos |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Pemoliini on 4- oksatsolidinoniluokan stimuloiva lääke . Se syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1913, mutta sen toiminta havaittiin vasta 1930 -luvulla. Nimillä Betanamin , Cylert-nimistä lääkettä , Tradon ja Ceractiv sitä käytettiin hoitamisessa huomiota ylivilkkaushäiriö (ADHD) ja narkolepsia . Alle psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen , se on aikataulu IV huume. Se ei ole enää yleisesti saatavilla Yhdysvalloissa, koska Food and Drug Administration (FDA) on peruuttanut pemoliinin hyväksynnän ADHD: n indikoiduksi hoitoksi, koska se vaikuttaa lääkkeen saaneiden lasten maksan vajaatoimintaan. FDA -hälytys varoitti pemoliinin määräämisestä ADHD: lle. Tämä kannusti Cylertin patentinomistajaa Abbott Laboratoriesia lopettamaan Cylertin valmistuksen. Geneeristen vastaavien valmistajat seurasivat esimerkkiä.
Toimintamekanismi
Pemoliinia pidetään yleisesti dopaminergisenä , mutta sen tarkkaa toimintatapaa ei ole vielä määritelty lopullisesti. Pemoliini läpäisee veri -aivoesteen ja toimii dopamiinin sijaisena, vaikuttaen endogeeniseen solunsisäiseen dopamiiniin. Tästä syystä ja sillä, että sillä on vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia adrenaliinireseptoreihin, pemoliinilla on minimaaliset sympatomimeettiset sivuvaikutukset, kuten: suun kuivuminen, ruokahalun heikkeneminen, korkea verenpaine, lisääntynyt syke, sileiden lihasten supistuminen, sydämen stressi, laajentuneet pupillit ja unettomuus. Jotkut tiedot viittaavat siihen, että pemoliini on nootrooppinen aine, joka toimii katalyyttikappaleena aivojen muistikeskusten synapsissa, mikä lisää muistin tehokkuutta ja auttaa RNA: n muodostumista aivoissa. Vaikka lääkkeet, kuten deksamfetamiini ja metyylifenidaatti, luokitellaan luetteloon II , pemoliini on luettelossa IV (ei-huumausaine). Kädellisillä tehdyissä tutkimuksissa pemoliini ei pysty osoittamaan mahdollisuutta antaa itse.
Pemoline on luettelon IV ei-narkoottinen (stimulantti) valvottava aine, jonka DEA ACSCN on 1530, eikä sille sovelleta vuotuisia valmistuskiintiöitä. Käytettäviä suoloja ovat pemoliinimagnesium (vapaan emäksen muuntosuhde 0,751), pemoliinirauta (.578), pemoliinikupari (0,644), pemoliininikkeli (.578), pemoliinirubidium, pemoliinikalsium, pemoliinikromi ja kelaatit joiden paino on identtinen mainitun suolan kanssa. Pemoliinivapaa emäs ja pemoliinikoboltti, strontium, hopea, barium, litium, natrium, kalium, sinkki, mangaani ja cesium ovat tutkimuskemikaaleja, joita voidaan valmistaa in situ kokeita varten. Muita, kuten lantanidipemoliinisuoloja, kuten pemoliiniseriumia, voidaan valmistaa; pemoline beryllium olisi oletettavasti myrkyllinen.
Vuorovaikutukset
Muut piristeet ja MAO: n estäjät ovat vasta -aiheisia pemoliinin kanssa.
Maksatoksisuus
Joillakin potilailla pemoliinin epäillään aiheuttavan maksatoksisuutta , joten FDA suositteli, että sillä hoidetuille potilaille suoritetaan säännölliset maksakokeet. FDA: n hyväksynnän saamisen jälkeen vuonna 1975 se on yhdistetty 21 maksan vajaatoiminta -tapaukseen , joista 13 johti maksan korvaamiseen tai kuolemaan. Noin 1–2%: lla lääkitystä käyttävistä potilaista on kohonnut maksan transaminaasientsyymien pitoisuus, joka on maksatoksisuuden merkki, vaikka vakavat tapaukset ovat harvinaisia. Yli 200000 ADHD -lapselle määrättiin pemoliinia pelkästään Yhdysvalloissa ja Kanadassa 25 vuoden aikana, kun se oli saatavana, ja pienempi määrä aikuisia määräsi sen käyttöaiheisiin, kuten kroonisen väsymysoireyhtymän ja apaatin hoitoon vanhuksilla (eikä reseptejä muille) maailmasta), joten maksan vajaatoimintaa sairastaneiden määrä ei ollut tilastollisesti kovin suuri. Kuitenkin reaktiot osoittautuivat omituisiksi ja arvaamattomiksi, ja potilaat ottivat joskus lääkettä ilman ongelmia kuukausia tai jopa vuosia, ennen kuin heille kehittyi yhtäkkiä vaikea maksatoksisuus. Ei ollut selvää altistumisen ja toksisuuden suhdetta eikä tyypillisiä maksapatologisia löydöksiä. Joillakin potilailla ilmeni vain yksi viikko keltaisuuden ja täydellisen maksan vajaatoiminnan välillä, ja joillakin potilailla, joille kehittyi maksan vajaatoiminta, ei ollut ilmennyt kohonneita maksan transaminaasiarvoja aiemmin testattaessa. Maaliskuussa 2005 Abbott Laboratories ja geneeristen lääkkeiden valmistajat vetivät pemoliinin pois Amerikan markkinoilta, koska he olivat huolissaan maksatoksisuuden riskistä. Pemoliini (kuten Betanamin) ovat edelleen käytettävissä Japanissa, jossa ei maksan vajaatoiminta tapauksia on raportoitu sen käytön aiheuttamaa, mutta se on vain määrätty kapealla osoitus narkolepsia , ja pienemmällä annoksella kuin aiemmin käytetty Yhdysvalloissa.
Yliannostus
Pemoliinin yliannostus voi aiheuttaa koreoatetoosi -oireita .
Synteesi
Pemoliini syntetisoidaan kondensoimalla raseemisen etyyli mandelaatti kanssa guanidiinia .
