Pentatsosiini - Pentazocine
 | |||
| |||
| Kliiniset tiedot | |||
|---|---|---|---|
| AHFS / Drugs.com |
Monografia (hydrokloridi) Monografia (laktaatti) |
||
| Raskaus luokka |
|||
| Reitit hallinnon |
Suun kautta, IV, IM | ||
| ATC -koodi | |||
| Oikeudellinen asema | |||
| Oikeudellinen asema | |||
| Farmakokineettiset tiedot | |||
| Biologinen hyötyosuus | ~ 20% suun kautta | ||
| Aineenvaihdunta | Maksa | ||
| Toiminnan alku | 15 min | ||
| Eliminaation puoliintumisaika | 2-3 tuntia | ||
| Erittyminen | Munuaiset | ||
| Tunnisteet | |||
| |||
| CAS -numero | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| CHEMBL | |||
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |||
| ECHA InfoCard |
100,006,032 
|
||
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |||
| Kaava | C 19 H 27 N O | ||
| Moolimassa | 285,431 g · mol −1 | ||
| 3D -malli ( JSmol ) | |||
| |||
| |||
| (tarkista) | |||
-pentazocine3DanJ.gif)
-pentazocine3DanJ.gif)
Pentatsosiini , jota myydään muun muassa tuotenimellä Talwin , on kipulääke, jota käytetään kohtalaisen tai vaikean kivun hoitoon. Sen uskotaan toimivan aktivoimalla (tuskallisesti) κ-opioidireseptoreita (KOR) ja μ-opioidireseptoreita (MOR). Sellaisena sitä kutsutaan opioidiksi, koska se vaikuttaa kipuun vuorovaikutuksessa opioidireseptoreiden kanssa. Sillä on monia muiden opioidien sivuvaikutuksia, kuten ummetus, pahoinvointi, kutina, uneliaisuus ja hengityslama, mutta toisin kuin useimmat muut opioidit, se aiheuttaa melko usein hallusinaatioita , painajaisia ja harhaluuloja . Toisin kuin useimmat muut opioidit, se altistuu myös kattovaikutukselle, joka on silloin, kun tietyllä annoksella (joka eroaa henkilöstä toiseen) ei saada enää kipua tai sivuvaikutuksia lisäämällä annosta entisestään.
Kemiallisesti se luokitellaan bentsomorfaaniksi ja se tulee kahteen enantiomeeriin , jotka ovat molekyylejä, jotka ovat tarkkoja (ei päällekkäin asetettavia) peilikuvia toisistaan.
Se patentoitiin vuonna 1960 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1964. Yleensä suun kautta otetuissa formulaatioissa se yhdistetään naloksoniin, jotta estetään ihmisten murskaaminen, liuottaminen liuottimeen (kuten veteen) ja ruiskutus (suun kautta annettuna naloksoni ei aiheuta opioidinegatiivisia vaikutuksia. Laskimonsisäinen tai lihaksensisäinen anto kuitenkin tekee).
Käyttää
Lääketieteellinen
Pentatsosiinia käytetään pääasiassa kivun hoitoon, vaikka sen kipua lievittäviin vaikutuksiin liittyy kattovaikutus. Sen yrityssponsori Australiassa on lopettanut sen , vaikka se voi olla saatavana erityisen käyttöoikeusjärjestelmän kautta.
Virkistys
1970-luvulla, vapaa-ajan huumeiden käyttäjät havaittu, että yhdistämällä pentatsosiinin kanssa tripelennamiini (ensimmäisen sukupolven etyleenidiamiini antihistamiini yleisimmin annosteltiin tuotenimillä Pelamine ja Pyribenzamine) tuotti euforinen tunne. Koska tripelenamiinitabletit ovat tyypillisesti sinisiä ja tuotenimi Pentatsosiini tunnetaan nimellä Talwin (siis "Ts"), pentatsosiini/tripelennamiini-yhdistelmä sai slängin nimen Ts ja blues . Jälkeen terveydenhuollon ammattilaisten ja huumeiden täytäntöönpanovirkamiehiä sai tietää tämän skenaarion mu-opioidi - antagonisti naloksonia lisättiin suun kautta annettavia valmisteita, jotka sisältävät pentatsosiinin koetun "väärinkäyttö" injektiona, ja raportoitu ilmaantuvuus sen vapaa käyttö on vähentynyt jyrkästi siitä asti kun.
Tutkimus
Avoimessa, täydentävässä, yhden päivän akuutin annoksen pienessä kliinisessä tutkimuksessa pentatsosiinin havaittiin nopeasti ja merkittävästi vähentävän manian oireita yksilöillä, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka olivat tilan maanisessa vaiheessa. Oletettiin, että tehokkuus havaittiin johtui κ-opioidi-reseptorin aktivoitumisen välittämää paranemisen hyperdopaminergia on mielihyväreitteihin . Minimaalinen sedaatiota eikä sivuvaikutuksia , mukaan lukien psykotomimeettisiä vaikutuksia tai paheneminen psykoosin havaittiin annoksesta.
Haittavaikutukset
Haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin morfiinin , mutta pentatsosiini, koska se vaikuttaa kappa -opioidireseptoriin, herättää todennäköisemmin psykotomimeettisiä vaikutuksia. Suuri annos voi aiheuttaa korkean verenpaineen tai korkean sykkeen . Se voi myös lisätä sydämen työtä sydäninfarktin jälkeen laskimoon annettuna, joten tätä käyttöä tulee välttää mahdollisuuksien mukaan. Hengityslama on yleinen sivuvaikutus, mutta sillä on kattovaikutus, joten tietyllä annoksella hengityslaman aste ei enää kasva annosta suurentamalla. Samoin harvoin siihen on liittynyt agranulosytoosia , erythema multiformea ja toksista epidermaalista nekrolyysiä .
Kudosvauriot pistoskohdissa
Vakavaa pistoskohdan nekroosia ja sepsistä on esiintynyt (joskus vaatii raajojen amputointia) pentatsosiinilaktaatin toistuvalla injektiolla. Lisäksi eläinkokeet ovat osoittaneet, että pentatsosiini siedetään huonommin ihon alle kuin lihaksensisäisesti.
Historia
Pentatsosiinin kehitti Sterling Drug Company, Sterling-Winthrop Research Institute, Rensselaer, New York . Analgeettinen yhdiste ensin tehty Sterling vuonna 1958. Yhdysvaltain testauksia välillä 1961 ja 1967.It hyväksyi Food and Drug Administration kesäkuussa 1967 sen jälkeen, kun positiivisesti tarkistetaan seuraavan tehdyn testin 12000 potilasta Yhdysvalloissa . Vuoden 1967 puoliväliin mennessä pentatsosiinia myytiin jo Meksikossa , Englannissa ja Argentiinassa eri kauppanimillä.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Oikeudellinen asema
Pentatsosiini oli alun perin luokiteltu valvottuja aineita koskevan lain nojalla. Huumeidenkäyttöviranomaiselle jätettiin vetoomus 1. lokakuuta 1971 sen siirtämiseksi aikatauluun III. Vetoomuksen jätti Joseph L.Fink III, Georgetownin yliopiston lakikeskuksen proviisori ja oikeustieteen opiskelija osana kurssia Lawyering in the Public Interest. Vetoomus hyväksyttiin tarkasteltavaksi 10. marraskuuta 1971. DEA julkaisi lopullisen säännön, jolla se siirrettiin aikatauluun IV 10. tammikuuta 1979, ja sen voimaantulopäivä oli 9. helmikuuta 1979. Tämän ymmärretään olevan ensimmäinen tapaus onnistuneesta vetoomuksesta luokitella aine suhteellisen äskettäin annetun valvottuja aineita koskevan lain alaisuuteen. Pentatsosiinin edelleen luokitellaan luokkaan IV nojalla valvottavien aineiden toimia vuonna Yhdysvalloissa , vaikka lisäämällä naloksonia. Jotkut valtiot luokittelevat sen luetteloon II, kuten Illinois ja Etelä -Carolina (vain injektoitava muoto) tai aikataulu III, kuten Kentucky.) Kansainvälisesti pentatsosiini on aikataulun III mukainen lääke psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen mukaisesti . Pentatsosiinilla on DEA ACSCN 9720; Luettelon IV aineena DEA ei myönnä pentatsosiinin vuosittaista valmistuskiintiötä Yhdysvalloille.
Brändin nimet
Pentatsosiinia myydään useilla tuotenimillä, kuten Fortral, Sosegon, Talwin NX (naloksonin kanssa), Talwin, Talwin PX, Fortwin ja Talacen ( parasetamolin (asetaminofeenin kanssa)).