Atropiini - Atropine
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Atropen, muut |
| Muut nimet | Daturin |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682487 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta , suonensisäinen , lihaksensisäinen , peräsuolen kautta |
| Huumeiden luokka | antimuskariininen (antikolinerginen) |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 25% |
| Aineenvaihdunta | ≥50% hydrolysoitua ja tropiinin ja tropahappo |
| Toiminnan alku | c. 1 minuutti |
| Eliminaation puoliintumisaika | 2 tuntia |
| Toiminnan kesto | 30-60 min |
| Erittyminen | 15–50% erittyy muuttumattomana virtsaan |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100 000,096 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 17 H 23 N O 3 |
| Moolimassa | 289,375 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Atropiini on tropaanialkaloidi ja antikolinerginen lääke, jota käytetään tietyntyyppisten hermoaineiden ja torjunta -aineiden myrkytysten sekä joidenkin hitaiden sykkeiden hoitoon ja syljen tuotannon vähentämiseen leikkauksen aikana. Se annetaan tyypillisesti laskimonsisäisesti tai injektiona lihakseen . Saatavilla on myös silmätippoja, joita käytetään uveiitin ja varhaisen amblyopian hoitoon . Laskimonsisäinen liuos alkaa yleensä vaikuttaa minuutin kuluessa ja kestää puoli tuntia - tunti. Suuria annoksia voidaan tarvita joidenkin myrkytysten hoitoon.
Yleisiä haittavaikutuksia ovat suun kuivuminen, suuret pupillit , virtsaumpi , ummetus ja nopea syke . Sitä ei yleensä pitäisi käyttää ihmisillä, joilla on kulman sulkeminen glaukooma . Vaikka ei ole näyttöä siitä, että sen käyttö raskauden aikana aiheuttaisi synnynnäisiä epämuodostumia , sitä ei ole tutkittu hyvin. Se on todennäköisesti turvallista imetyksen aikana. Se on antimuskariininen (antikolinerginen tyyppi), joka toimii estämällä parasympaattista hermostoa .
Atropiinia esiintyy luonnostaan useissa yökyppien suvun kasveissa , mukaan lukien tappava yökerho (belladonna), Jimson -rikkaruoho ja mandrake . Se eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1833, se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä .
Lääketieteellinen käyttö
Silmät
Paikallista atropiinia käytetään sykloplegisenä , tilapäisesti halvaannuttamaan majoitusrefleksia ja mydriaattisena , laajentamaan oppilaita . Atropiini hajoaa hitaasti, tyypillisesti yllään pois 7-14 päivää, joten se on yleensä käytetään terapeuttisena mydriatic , kun taas tropikamidi (a lyhytvaikutteisemman kolinergisen antagonisti) tai fenyyliefriini (an α-adrenerginen agonisti) on edullinen apuna oftalmisten tarkastus .
Taitekerroin ja mukautuva amblyopia , kun tukos ei ole tarkoituksenmukainen, joskus atropiinia annetaan hämärtämään hyvää silmää. Todisteet viittaavat siihen, että atropiinin rankaiseminen on yhtä tehokas kuin okkluusio näkökyvyn parantamisessa. Paikallisesti käytettävät antimuskariiniset lääkkeet hidastavat tehokkaasti lasten likinäköisyyden etenemistä; Mahdolliset sivuvaikutukset ovat majoitusvaikeudet ja papilla ja follikkelit. Kaikki atropiiniannokset vaikuttavat yhtä tehokkailta, kun taas suuremmilla annoksilla on enemmän sivuvaikutuksia. Näin ollen yleensä suositellaan pienempää 0,01%: n annosta, koska sivuvaikutuksia on vähemmän ja potentiaalisesti vähemmän pahenemista, kun atropiini lopetetaan.
Sydän
Atropiini -injektioita käytetään oireisen tai epävakaan bradykardian hoitoon .
Atropiini sisällytettiin aiemmin kansainvälisiin elvytysohjeisiin asystoleen ja PEA : han liittyvän sydämenpysähdyksen käyttöön , mutta se poistettiin näistä ohjeista vuonna 2010, koska sen tehokkuudesta ei ollut näyttöä. Oireisen bradykardian hoitoon tavallinen annos on 0,5 - 1 mg laskimoon, se voidaan toistaa 3-5 minuutin välein, kunnes kokonaisannos on 3 mg (enintään 0,04 mg/kg).
Atropiini on myös hyödyllinen hoidettaessa toisen asteen eteis Mobitz tyyppi 1 (Wenckebach lohko) , ja myös kolmannen asteen sydämen lohko Korkealaatuinen Purkinjen tai AV-solmukohtien paeta rytmi . Se ei yleensä ole tehokas toisen asteen Mobitz-tyypin 2 sydämen lohkossa ja kolmannen asteen sydämen lohkossa, jossa Purkinje tai kammion pakolyöntirytmi on matala.
Atropiinia on käytetty myös estämään matala syke lasten intubaation aikana ; todisteet eivät kuitenkaan tue tätä käyttöä.
Eritteet
Atropiinin vaikutus parasympaattiseen hermostoon estää sylki- ja limakalvoja. Lääke voi myös estää hikoilua sympaattisen hermoston kautta. Tämä voi olla hyödyllistä hyperhidroosin hoidossa ja estää kuolevien potilaiden kuoleman . Vaikka FDA ei ole virallisesti ilmoittanut atropiinia kumpaankaan näistä tarkoituksista, lääkärit ovat käyttäneet sitä näihin tarkoituksiin.
Myrkytykset
Atropiini ei ole varsinainen vastalääke varten organofosfaattiliuosta myrkytys . Kuitenkin, estämällä toimintaa asetyylikoliini on muskariini- reseptoreihin, atropiini toimii myös hoito myrkytys mukaan organofosfaattitorjunta hyönteismyrkyt ja hermo aineet , kuten tabuuni (GA), Sarin (GB), somaanin (GD), ja VX . Joukot, joihin todennäköisesti hyökätään kemiallisilla aseilla, kuljettavat usein atropiinia ja oksiimia sisältäviä autoinjektoreita nopeaa injektiota varten reiden lihaksiin. Kehittyneessä hermokaasumyrkytyksen tapauksessa suurin atropinisaatio on toivottavaa. Atropiinia käytetään usein yhdessä oksiimipralidoksiimikloridin kanssa .
Jotkut hermomyrkyt hyökätä ja tuhota asetyylikoliiniesteraasin mukaan fosforylaatio , joten toimintaa asetyylikoliini kasvaa liian suureksi ja pitkäaikainen. Pralidoksiimi (2-PAM) voi olla tehokas organofosfaattimyrkytystä vastaan, koska se voi katkaista tämän fosforylaation uudelleen. Atropiinia voidaan käyttää vähentämään myrkytyksen vaikutusta estämällä liiallisella asetyylikoliinin kertymisellä muskariinisia asetyylikoliinireseptoreita, jotka muuten yliarvioituisivat.
Sivuvaikutukset
Haittavaikutuksia atropiiniin ovat kammiovärinä , supraventrikulaarinen tai kammiotakykardia , huimaus , pahoinvointi , näön hämärtyminen, tasapainon menetys, laajentuneet pupillit, valonarkuus , suun kuivuminen ja mahdollisesti äärimmäinen sekavuus , delirianttiset hallusinaatiot ja kiihottuminen erityisesti vanhusten keskuudessa. Nämä jälkimmäiset vaikutukset johtuvat siitä, että atropiini kykenee läpäisemään veri -aivoesteen . Koska hallusinogeenisten ominaisuuksia, jotkut ovat käyttäneet huumetta recreationally , vaikka tämä on potentiaalisesti vaarallinen ja usein epämiellyttäviä.
Yliannostuksissa atropiini on myrkyllistä . Atropiini lisätään toisinaan mahdollisesti riippuvuutta aiheuttavien huumeiden, erityisesti antidiarrhea opioideja, kuten difenoksylaatti tai difenoksiinin , jossa eritystä vähentäviä vaikutuksia atropiinin voi myös tukea antidiarrhea vaikutuksia.
Vaikka atropiini hoitaa bradykardiaa (hidas syke) hätätilanteissa, se voi aiheuttaa paradoksaalisen sykkeen hidastumisen, kun sitä annetaan hyvin pieninä annoksina (eli <0,5 mg), oletettavasti keskushermoston keskustoiminnan seurauksena. Yksi ehdotettu mekanismi atropiinin paradoksaaliselle bradykardiavaikutukselle pieninä annoksina sisältää estävien presynaptisten muskariinisten autoretseptorien estoa, mikä estää parasympaattisen vasteen estävän järjestelmän.
Atropiini on toimintakyvytön annoksilla 10-20 mg per henkilö. Sen LD 50: n arvioidaan olevan 453 mg per henkilö (suun kautta) ja probit -kaltevuus 1,8. Atropiinin vastalääke on fysostigmiini tai pilokarpiini .
Atropiinin yliannostuksen fysiologisia ilmenemismuotoja kuvaava yleinen muistelmateos on: "kuuma kuin jänis, sokea kuin lepakko, kuiva kuin luu, punainen kuin juurikas ja hullu kuin hatuntekijä". Nämä yhdistelmät heijastavat lämpimän, kuivan ihon erityisiä muutoksia, jotka johtuvat vähenevästä hikoilusta, näön hämärtymisestä, vähentyneestä kyynelistä, verisuonten laajenemisesta ja keskushermoston vaikutuksista muskariinireseptoreihin , tyypit 4 ja 5. Tämä oireyhtymä tunnetaan antikolinergisenä toksidromina ja voi myös johtua muiden lääkkeiden kanssa antikolinergiset vaikutukset, kuten Hyoskiinihydrobromidin (skopolamiini), difenhydramiini , fenotiatsiini psykoosilääkkeiden ja benztropine .
Vasta -aiheet
Se on yleensä vasta -aiheinen ihmisille, joilla on glaukooma , pylorinen ahtauma tai eturauhasen liikakasvu , paitsi annoksissa, joita tavallisesti käytetään preanestesiassa.
Kemia
Atropiini, joka on tropaanialkaloidit , on enantiomeerinen seos d - hyoskyamiini ja l -hyoscyamine, ja suurin osa sen fysiologiset vaikutukset johtuvat l -hyoscyamine. Sen farmakologiset vaikutukset johtuvat sitoutumisesta muskariini -asetyylikoliinireseptoreihin . Se on antimuskariininen aine. Merkittävä pitoisuus saavutetaan keskushermostossa 30 minuutissa-1 tunnissa ja häviää nopeasti verestä ja sen puoliintumisaika on 2 tuntia. Noin 60% erittyy muuttumattomana virtsaan, suurin osa lopusta näkyy virtsassa hydrolyysi- ja konjugaatiotuotteina. Noratropiini (24%), atropiini-N-oksidi (15%), tropiini (2%) ja trooppinen happo (3%) näyttävät olevan tärkeimmät metaboliitit, kun taas 50%annetusta annoksesta erittyy ilmeisesti muuttumattomana atropiinina. Konjugaatteja ei havaittu. Todisteita siitä, että atropiinia esiintyy (+)-hyoskyamiinina, havaittiin, mikä viittaa siihen, että luultavasti esiintyy stereoselektiivistä atropiinin metaboliaa. Vaikutukset iiris ja silmuslihakseen voivat jatkua yli 72 tuntia.
Yleisin atropiini yhdistettä käytetään lääketieteessä on atropiini sulfaatti (monohydraatti) ( C
17H
23N O
3) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O , koko kemiallinen nimi on 1α H, 5α H-Tropan-3-α oli (±) -tropate (esteri), sulfaattimonohydraatin.
Farmakologia
Yleensä atropiini torjuu parasympaattisen hermoston säätelemien rauhasten "lepo- ja sulatustoiminnan" . Tämä johtuu siitä, että atropiini on kilpaileva, palautuva muskariini -asetyylikoliinireseptorien antagonisti ( asetyylikoliini on parasympaattisen hermoston pääasiallinen välittäjäaine ).
Atropiini on kilpailukykyinen antagonisti on muskariiniasetyylikoliinireseptori- tyyppiä M1 , M2 , M3 , M4 ja M5 . Se on luokiteltu antikolinergiseksi lääkkeeksi ( parasympatolyyttinen ).
Sydämen uses, se toimii epäselektiivinen muskariini asetyyliko- antagonisti, lisäämällä polttamalla ja sinussolmuke (SA) ja johtuminen kautta eteis solmun (AV) ja sydämen , vastustaa toimia Kiertäjähermo , estää asetyylikoliinin reseptori sivustoja, ja laskee keuhkoputkien eritteet .
Silmässä atropiini aiheuttaa mydriaasia estämällä pyöreän pupillin sulkijalihaksen supistumisen, jota normaalisti stimuloi asetyylikoliinin vapautuminen, mikä sallii säteittäisen iiriksen laajentavan lihaksen supistuvan ja laajentavan oppilaan . Atropiini aiheuttaa sykloplegiaa halvaantamalla silmuslihaksia , joiden toiminta estää majoituksen mahdollistamaan tarkan taittumisen lapsilla, auttaa lievittämään iridosykliittiin liittyvää kipua ja hoitaa siliaarista (pahanlaatuista) glaukoomaa .
Kiertäjähermot (parasympaattiset), jotka innervoivat sydämen, vapauttavat asetyylikoliinia (ACh) ensisijaisena välittäjäaineenaan. ACh sitoutuu muskariinireseptoreihin (M2), joita esiintyy pääasiassa soluissa, jotka käsittävät sinoatriaaliset (SA) ja eteis -kammioiset (AV) solmut. Muskariinireseptoreihin on kytketty G- i -alayksikön ; siksi vagaalinen aktivointi vähentää cAMP: tä. Gi-proteiinin aktivointi johtaa myös KACh-kanavien aktivoitumiseen, mikä lisää kaliumin ulosvirtausta ja hyperpolarisoi solut.
Vagaalisten toimintojen lisääntyminen SA -solmuun vähentää sydämentahdistinsolujen laukaisunopeutta vähentämällä sydämentahdistimen potentiaalin kaltevuutta (toimintapotentiaalin vaihe 4); tämä laskee sykettä (negatiivinen kronotropia). Vaiheen 4 kaltevuuden muutos johtuu kalium- ja kalsiumvirtojen muutoksista sekä hitaasta sisäänpäin suuntautuvasta natriumvirrasta, jonka uskotaan olevan vastuussa sydämentahdistimen virrasta (If). Hyperpolarisoimalla solut vagaalinen aktivointi lisää solun kynnystä ampumiseen, mikä osaltaan pienentää ampumisnopeutta. Samanlaisia elektrofysiologisia vaikutuksia esiintyy myös AV -solmussa; tässä kudoksessa nämä muutokset ilmenevät kuitenkin impulssin johtamisnopeuden pienenemisenä AV -solmun läpi (negatiivinen dromotropia). Lepotilassa sydämessä on suuri vagaalinen sävy, joka on vastuussa alhaisista leposykkeistä.
Myös eteislihaksen ja paljon vähemmässä määrin kammiolihaksen vagaalinen innervointi. Vaguksen aktivoituminen johtaa siksi vähäiseen eteisen supistumisen vähenemiseen (inotropia) ja vielä pienempään laskuun kammioiden supistumiseen.
Muskariinireseptoriantagonistit sitoutuvat muskariinireseptoreihin estäen siten ACh: n sitoutumisen reseptoriin ja aktivoinnin. Estämällä ACh: n vaikutukset muskariinireseptoriantagonistit estävät erittäin tehokkaasti vagaalisen hermotoiminnan vaikutukset sydämeen. Näin ne lisäävät sykettä ja johtumisnopeutta.
Historia
Nimi atropiini keksittiin 1800 -luvulla, jolloin valmistettiin puhtaita uutteita belladonna -kasvista Atropa belladonna . Yökasviperheen kasveista peräisin olevien valmisteiden lääkinnällinen käyttö on kuitenkin paljon vanhempaa. Theophrastos kuvasi mandragoraa ( mandrake ) neljännellä vuosisadalla eaa haavojen, kihdin ja unettomuuden hoitoon sekä rakkausjuomaksi . Ensimmäisellä vuosisadalla jKr Dioscorides tunnisti mandrake -viinin anestesiaksi kivun tai unettomuuden hoitoon, joka on annettava ennen leikkausta tai kauteria. Yövarjovalmisteiden käyttö anestesiassa, usein yhdessä oopiumin kanssa , jatkui koko Rooman ja islamilaisen imperiumin ajan ja jatkui Euroopassa, kunnes modernit anestesiat korvasivat ne 1800 -luvulla.
Kleopatra käytti atropiinipitoisia uutteita Egyptin henbane- kasveista (toinen yöpapu) viime vuosisadalla eKr. Laajentamaan silmänsä oppilaita toivoen, että hän näyttäisi houkuttelevammalta. Samoin renessanssin aikana naiset käyttivät yökerhon Atropa belladonna marjojen mehua kasvattaakseen oppilaitaan kosmeettisista syistä. Tämä käytäntö jatkui lyhyesti 1800 -luvun lopulla ja 1900 -luvun alussa Pariisissa.
Belladonna -uutteiden farmakologisen tutkimuksen aloitti saksalainen kemisti Friedlieb Ferdinand Runge (1795–1867). Vuonna 1831 saksalainen proviisori Heinrich FG Mein (1799-1864) onnistui valmistamaan vaikuttavan aineen puhtaan kiteisen muodon, jonka nimi oli atropiini . Aineen syntetisoi ensimmäisen kerran saksalainen kemisti Richard Willstätter vuonna 1901.
Luonnonlähteet
Atropiinia esiintyy monissa Solanaceae -perheen jäsenissä . Yleisimmin löydettyjä lähteitä ovat Atropa belladonna ( tappava yömyrsky ), Datura innoxia , D. metel ja D. stramonium . Muita lähteitä ovat sukujen Brugmansia (enkelin trumpetit) ja Hyoscyamus suvun jäsenet .
Synteesi
Atropiini voidaan syntetisoida tropiinin reaktiolla trooppisen hapon kanssa suolahapon läsnä ollessa.
Biosynteesi
Atropiinin biosynteesi, joka alkaa l -fenyylialaniinista, läpikäy ensin transaminaation, jolloin muodostuu fenyylipyruviinihappo, joka sitten pelkistetään fenyylimaitohapoksi. Koentsyymi A sitten kytkee fenyylimaitohapon tropiinin kanssa muodostavaan littoriiniin , joka kokee sitten radikaalin uudelleenjärjestelyn, joka aloitetaan P450-entsyymillä, joka muodostaa hyoskyamiinialdehydin. Dehydrogenaasi sitten vähentää aldehydin primäärinen alkoholi valmistus (-) - hyoskyamiini, joka kun rasemoitumista muotoja atropiinia.
Nimi
Lajinimi "belladonna" ("kaunis nainen" italiaksi ) on peräisin tappavan yöviikin alkuperäisestä käytöstä silmän pupillien laajentamiseen kosmeettisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Sekä atropiini että suvun nimi tappavalle yöunelle ovat peräisin Atroposista , yhdestä kolmesta kohtalosta, jotka kreikkalaisen mytologian mukaan valitsivat ihmisen kuoleman.
Katso myös
Viitteet
Ulkoiset linkit
-
Atropiiniin liittyvää mediaa Wikimedia Commonsissa - "Atropiini" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
