Clobazam - Clobazam
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Frisium, Urbanol, Onfi, muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a612008 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta |
| Huumeiden luokka | Bentsodiatsepiini |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 87% (suun kautta) |
| Sitoutuminen proteiineihin | 80–90% |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Metaboliitit | |
| Toiminnan alku | 0,5–4 tuntia |
| Eliminaation puoliintumisaika | |
| Erittyminen | |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,040,810 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 16 H 13 : lla N 2 O 2 |
| Moolimassa | 300,74 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
| (tarkista) | |
Clobazam , jota myydään tuotenimillä Frisium , Onfi ja muut, on bentsodiatsepiiniluokan lääke, joka patentoitiin vuonna 1968. Clobazam syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1966 ja julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 1969. Clobazam oli alun perin markkinoitu ahdistusta valikoivana anksiolyyttisenä aineena vuodesta 1970 ja kouristuksia estävä aine. vuodesta 1984. Ensisijainen lääkekehityksen tavoite oli saada aikaan suurempi ahdistusta estävä ja pakkomielteinen teho ja vähentää bentsodiatsepiiniin liittyviä sivuvaikutuksia.
Lääketieteellinen käyttö
Klobatsaami käytetään sen ahdistusta lievittävä vaikutus, ja kuin lisähoitona vuonna epilepsia .
Clobazam on hyväksytty Kanadassa lisäkäyttöön tonic-kloonisten , monimutkaisten osittaisten ja myoklonisten kohtausten hoitoon . Klobatsaami on hyväksytty lisähoitona monimutkaisia osittaisia kohtauksia, tietyntyyppisten status epilepticus , erityisesti mycolonic , myoklooniset - puuttuu , yksinkertainen osittainen , monimutkainen osittainen , ja tonic lajikkeita, ja ei-asema ei ole kohtauksia . Se on myös hyväksytty ahdistuksen hoitoon.
Intiassa klobatsaami on hyväksytty käytettäväksi lisähoitona epilepsiassa sekä akuutissa ja kroonisessa ahdistuksessa . Japanissa klobatsaami on hyväksytty täydentävään hoitoon hoitoresistentissä epilepsiassa, johon liittyy monimutkaisia osittaisia kohtauksia. Uudessa-Seelannissa klobatsaamia markkinoidaan nimellä Frisium. Yhdistyneessä kuningaskunnassa klobatsaami (Frisium) on hyväksytty lyhytaikaiseen (2–4 viikon) akuutin ahdistuksen lievitykseen potilailla, jotka eivät ole vastanneet muihin lääkkeisiin, unettomuudella tai ilman ja ilman hallitsematonta hoitoa. kliininen masennus . Sitä hyväksyttiin Yhdysvalloissa vasta 25. lokakuuta 2011, jolloin se hyväksyttiin Lennox-Gastautin oireyhtymään liittyvien kohtausten lisähoitoon 2-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla.
Epilepsian lisähoitona sitä käytetään potilailla, jotka eivät ole tehonneet ensimmäisen linjan lääkkeille, ja lapsilla, jotka eivät reagoi ensilinjan lääkkeisiin. On epäselvää, onko klobatsaamista hyötyä muihin kouristuslääkkeisiin lapsille, joilla on Rolandin epilepsia tai muita epileptisiä oireyhtymiä. Sitä ei suositella käytettäväksi kuuden kuukauden - kolmen vuoden ikäisille lapsille, ellei siihen ole pakottavaa tarvetta. Epilepsian ja vaikean ahdistuksen lisäksi klobatsaami on hyväksytty myös lyhytaikaiseksi (2–4 viikon) lisäaineeksi skitsofreniassa ja muissa psykoottisissa häiriöissä ahdistuksen tai levottomuuden hallitsemiseksi .
Klobatsaamia käytetään joskus tulenkestäviin epilepsioihin. Epilepsian pitkäaikaisessa ennaltaehkäisevässä hoidossa voi kuitenkin olla merkittäviä haittoja, mikä on tärkeintä vähentynyt epilepsialääkitys lääkkeiden sietokyvyn vuoksi, mikä voi tehdä pitkäaikaisesta hoidosta vähemmän tehokasta. Muut epilepsialääkkeet voivat siksi olla edullisia epilepsian pitkäaikaisessa hoidossa. Lisäksi bentsodiatsepiineilla voi olla etenkin pitkäaikaisen käytön jälkeen haittapuoli, joka voi aiheuttaa kouristuskohtauksia, kun hoito lopetetaan äkillisesti tai liian nopeasti, mikä on osa bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymää .
Vasta -aiheet
Clobazamia tulee käyttää erittäin huolellisesti potilailla, joilla on seuraavat sairaudet:
- Myasthenia gravis .
- Uniapnea .
- Vaikeat maksasairaudet , kuten kirroosi ja hepatiitti .
- Vaikea hengitysvajaus .
Bentsodiatsepiinit vaativat erityistä varovaisuutta, jos niitä käytetään vanhuksilla, raskauden aikana, lapsilla, alkoholista tai huumeista riippuvaisilla henkilöillä ja henkilöillä, joilla on samanaikaisia psyykkisiä häiriöitä .
Sivuvaikutukset
Syyskuussa 2020 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vaati pakkauksen varoituksen päivittämistä kaikille bentsodiatsepiinilääkkeille kuvaamaan väärinkäytön, väärinkäytön, riippuvuuden, fyysisen riippuvuuden ja vieroitusreaktioiden riskejä johdonmukaisesti kaikissa luokan lääkkeissä.
Yleinen
Yleisiä haittavaikutuksia ovat kuume, kuolaaminen ja ummetus.
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Varoitukset ja varotoimet
Joulukuussa 2013 FDA lisäsi varoituksia klobatsaamin etikettiin, että se voi aiheuttaa vakavia ihoreaktioita, Stevens -Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä erityisesti kahdeksan ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
- Alkoholi lisää hyötyosuutta 50%; yhdistetty masennuslääke voi aiheuttaa hengenvaarallisen toksisuuden.
- Simetidiini lisää klobatsaamin vaikutuksia.
- Valproate .
Yliannostus
Yliannostus ja myrkytys bentsodiatsepiineilla, mukaan lukien klobatsaami, voi johtaa keskushermoston masennukseen , johon liittyy uneliaisuutta, sekavuutta ja uneliaisuutta, mahdollisesti etenemällä ataksiaan , hengityslamaan , hypotensioon ja koomaan tai kuolemaan. Kuolemaan johtavan riskin riski kasvaa, jos yhdistelmä myrkytetään muiden keskushermostoa lamaavien aineiden, mukaan lukien alkoholi.
Väärinkäytön mahdollisuus ja riippuvuus
Eläinkokeissa klassisten (ei-ahdistuneisuusselektiivisten) bentsodiatsepiinien on osoitettu lisäävän palkitsevaa käyttäytymistä, mikä voi viitata lisääntyvään riippuvuutta aiheuttavien käyttäytymismallien riskiin. Klobazamin väärinkäyttöä on raportoitu joissakin maissa Maailman terveysjärjestön vuoden 1983 raportin mukaan.
Riippuvuus ja vetäytyminen
Ihmisillä saattaa esiintyä toleranssia klobatsaamin kouristuksia estäville vaikutuksille ja vieroituskohtauksia voi esiintyä äkillisen tai ylinopean vieroituksen aikana.
Klobatsaami, kuten muutkin bentsodiatsepiinilääkkeet, voi johtaa fyysiseen riippuvuuteen , riippuvuuteen ja niin kutsuttuun bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymään . Lopettaminen klobatsaamista tai muista bentsodiatsepiineista säännöllisen käytön jälkeen johtaa usein vieroitusoireisiin, jotka ovat samanlaisia kuin alkoholin ja barbituraatin vieroituksen aikana. Mitä suurempi annos ja mitä kauemmin lääke otetaan, sitä suurempi riski saada epämiellyttäviä vieroitusoireita. Bentsodiatsepiinihoito tulee lopettaa vain hitaasti ja asteittain pienentämällä annosta.
Farmakologia
Klobatsaamin on pääosin positiivinen allosteerinen modulaattori on GABA reseptorin joitakin arveltu lisäksi aktiivisuutta natriumkanavien ja jännite kalsiumkanavia .
Kuten muutkin 1,5-bentsodiatsepiinit (esimerkiksi, arfendazam , lofendazam , tai CP-1414S ), aktiivisen metaboliitin N -desmethylclobazam on vähemmän affiniteetti varten α 1 alayksikön että GABA reseptorin verrattuna 1,4-bentsodiatsepiinien. Se on suurempi affiniteetti α 2 : n sisältäviä reseptoreita, jos se on positiivinen moduloiva vaikutus.
Vuonna 1990 julkaistussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin sitä klonatsepaamiin , 10 mg klobatsaamia osoittautui vähemmän rauhoittavaksi kuin joko 0,5 mg tai 1 mg klonatsepaamia.
Α 1 alatyypin GABA -reseptorin, osoitettiin olevan vastuussa sedatiivista vaikutusta diatsepaamin mukaan McKernan et ai. vuonna 2000, joka myös osoitti, että sen anksiolyyttiset ja kouristuksia estävät ominaisuudet voidaan edelleen nähdä hiirillä, joiden α 1 -reseptorit eivät ole herkkiä diatsepaamille.
Vuonna 1996 Nakamura et ai. raportoitu, että klobatsaamilla ja sen aktiivisen metaboliitin, N -desmethylclobazam (norclobazam), työ lisäämällä GABA aktivoiduilla kloridi virtaa GABAA reseptoreihin, luo hyperpolarisoiva , inhiboiva postsynaptinen potentiaali . Ilmoitettiin myös, että GABA-antagonisti flumaseniili esti näitä vaikutuksia ja että klobatsaami toimii tehokkaammin aivokudoksessa, josta puuttuu GABA.
Aineenvaihdunta
Klobatsaamilla on kaksi päämetaboliittia: N -desmetyyliklobatsaami ja 4′ -hydroksiklobatsaami, joista ensimmäinen on aktiivinen. Demetylaatiota helpottavat CYP2C19 , CYP3A4 ja CYP2B6 ja 4 -hydroksiklobatsaami CYP2C18 ja CYP2C19.
Kemia
Klobatsaami on 1,5-bentsodiatsepiini, mikä tarkoittaa, että sen diatsepiinirenkaassa on typpiatomeja 1 ja 5 asemissa (tavallisten 1 ja 4 sijasta).
Se ei liukene veteen ja on saatavana vain suun kautta.
Historia
Clobazam löydettiin Milanon Maestretti Research Laboratoriesissa ja julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 1969; Maestretti osti Roussel Uclafin josta tuli osa Sanofi .
Katso myös
Viitteet
Lue lisää
- Dean L (syyskuu 2019). "Klobatsaamiterapia ja CYP2C19 -genotyyppi" . Julkaisussa Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et ai. (toim.). Lääketieteellisen genetiikan yhteenvedot . National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 31550100 .
Ulkoiset linkit
- "Clobazam" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.