Metriboloni - Metribolone

Metriboloni
Methyltrienolone.svg
Metribolone -molekyylipallo. Png
Kliiniset tiedot
Muut nimet Metyylitrienoloni, 17a-metyylitrenboloni; R1881; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17a-metyyli-19-nor-A 9,11- testosteroni; 17a-metyylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-oni
Reitit
hallinnon		 Suun kautta
Huumeiden luokka Androgeeni ; Anabolinen steroidi ; Progestiini
Tunnisteet
  • (8 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-hydroksi-13,17-dimetyyli-1,2,6,7,8,14,15,16-oktahydrosyklopenta [ ] fenantren-3-oni
CAS -numero
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox -kojelauta ( EPA )
ECHA InfoCard 100.190.113 Muokkaa tätä Wikidatassa
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava C 19 H 24 O 2
Moolimassa 284,399  g · mol −1
3D -malli ( JSmol )
  • C [C @@] 1 (CC [C@H] 2 [C @@] 1 (C = CC3 = C4CCC (= O) C = C4CC [C@H] 23) C) O
  • InChI = 1S/C19H24O2/c1-18-9-7-15-14-6-4-13 (20) 11-12 (14) 3-5-16 (15) 17 (18) 8-10-19 ( 18,2) 21/h7,9,11,16-17,21H, 3-6,8,10H2,1-2H3/t16-, 17+, 18+, 19+/m1/s1 ☒N
  • Avain: CCCIJQPRIXGQOE-XWSJACJDSA-N ☒N
  (tarkista)

Metriboloni (kehityskoodi R1881 , joka tunnetaan myös nimellä metyylitrienoloni ) on synteettinen ja suun kautta aktiivinen anabolinen androgeeni-steroidi (AAS) ja 17a-alkyloitu nandroloni (19-nortestosteroni) -johdannainen, jota ei koskaan markkinoitu lääketieteelliseen käyttöön, mutta jota on käytetty laajalti tieteellisessä käytössä tutkimus kuten ligandin, in androgeenireseptorin (AR) ligandisitoutumismäärityksiä (LBA), ja sen fotoaffiniteettileima AR. Tarkemmin sanottuna metriboloni on trenbolonin 17α-metyloitu johdannainen . Sitä tutkittiin lyhyesti naisten pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon 1960 -luvun lopulla ja 1970 -luvun alussa, mutta sen havaittiin aiheuttavan merkkejä vakavasta maksatoksisuudesta hyvin pienillä annoksilla, ja sen kehittäminen lopetettiin myöhemmin.

Lääketieteellinen käyttö

Metribolonia ei koskaan hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön. Sellaisena sillä ei ole hyväksyttyjä lääketieteellisiä käyttöjä. Sitä tutkittiin naisten pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon , mutta kehityksestä luovuttiin.

Sivuvaikutukset

Katso myös: Anabolinen steroidi § Haittavaikutukset

Metribolonin haittavaikutuksia ovat muun muassa virilisaatio ja maksatoksisuus .

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Metriboloni on AAS tai AR: n agonisti , jolla on sekä anabolinen että androgeeninen aktiivisuus. Se on yksi tehokkaimmista AAS: ista, jota on koskaan syntetisoitu, sillä se on 120-300 -kertainen suun anaboliseen tehoon ja 60-70 -kertainen androgeeniseen tehoon verrattuna vertailuaineen AAS -metyylitestosteroniin kastroiduilla urosrotilla, vaikka samaa tehokkuustasoa ei ole saavutettu havaittu ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa. Lisäksi AR, metribolone on korkea affiniteetti varten progesteronireseptori (PR), ja, sitoutuu glukokortikoidireseptoriin (GR) sekä. Lääke tunnistettiin myös vuonna 2007 voimakkaana antimineralokortikoidina , jolla on samanlainen affiniteetti mineralokortikoidireseptoriin kuin aldosteroni ja spironolaktoni . Lisäksi metribolone tunnistettiin vuonna 2010 tehokas inhibiittori 3β-hydroksisteroididehydrogenaasi (3β-HSD) 1 ja 2 ( IC 50 = 0,02 ja 0,16 uM, vastaavassa järjestyksessä). Tämän havainnon perusteella on sanottu, että metribolonia tulisi käyttää erittäin varovasti tieteellisessä tutkimuksessa ottaen huomioon 3β-HSD: n esto virheellisen tulkinnan välttämiseksi.

Metribolonilla on suuri maksatoksisuuden mahdollisuus , kuten muillakin 17α-alkyloiduilla AAS- yhdisteillä . Metribolonin hepatotoksinen potentiaali näyttää kuitenkin olevan poikkeuksellisen suuri, todennäköisesti suhteessa sen erittäin korkeaan tehoon ja metaboliseen vakauteen ; pitkälle edenneen rintasyövän lääkehoitoa koskevassa tutkimuksessa vakavia maksan toimintahäiriöitä havaittiin hyvin pienillä annoksilla.

Metribolonin ja siihen liittyvien steroidien suhteelliset affiniteetit (%)
Yhdiste Kemiallinen nimi PR AR ER GR HERRA
Testosteroni T 1.0 100 <0,1 0,17 0.9
Nandroloni 19-NT 20 154 <0,1 0,5 1.6
Trenbolonin ∆ 9,11 -19 -NT 74 197 <0,1 2.9 1.33
Trestolone 7α-Me-19-NT 50–75 100–125 ? <1 ?
Normethandrone 17α-Me-19-NT 100 146 <0,1 1.5 0.6
Metriboloni ∆ 9,11 -17α-Me-19-NT 208 204 <0,1 26 18
Mibolerone 7α, 17α-DiMe-19-NT 214 108 <0,1 1.4 2.1
Dimetyylitrienoloni ∆ 9,11 -7α, 17α-DiMe-19-NT 306 180 0,1 22 52
Huomautuksia: Arvot ovat prosentteja (%). Viite ligandeja (100%) olivat progesteronia varten PR , testosteroni että AR , estradioli , että ER , DEXA varten GR ja aldosteronin varten MR . Lähteet:
Nandrolonin ja siihen liittyvien steroidien suhteelliset affiniteetit androgeenireseptorissa
Yhdiste rAR (%) hAR (%)
Testosteroni 38 38
5α-dihydrotestosteroni 77 100
Nandroloni 75 92
5α-dihydronandroloni 35 50
Etyyliestrenoli ND 2
Norethandrolone ND 22
5α-Dihydronorethandrolone ND 14
Metriboloni 100 110
Lähteet: Katso malli.

Farmakokinetiikka

Metribolonilla on hyvin alhainen affiniteetti ihmisen seerumin sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG), alle 5% testosteronista ja alle 1% dihydrotestosteronista (DHT).

Kemia

Katso myös: Luettelo androgeeneistä/anabolisista steroideista

Metribolone, joka tunnetaan myös nimellä 17α-methyltrenbolone, sekä 17α-metyyli-δ 9,11 -19-nortestosteroni tai 17α-methylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-oni, on synteettinen estraani steroidi ja 17α-alkyloidun johdannaisen on nandroloni (19-nortestosteroni). Se on C17α metyloitua johdannaista trenbolonin (δ 9,11 -19-nortestosteroni) ja C9- ja C11- dehydrataan (δ 9,11 ) analoginen ja normethandrone (17α-metyyli-19-nortestosteroni). Muita metribolonin lähisukulaisia ​​ja johdannaisia ​​ovat miboleroni (7α, 17α-dimetyyli-19-nortestosteroni) ja dimetyylitrienoloni (RU-2420; 7α, 17α-dimetyyli-5 9,11-19 -nortestosteroni). AAS: n lisäksi metribolonista on johdettu erittäin voimakas antiandrogeeni trimetyylitrienoloni (R2956; 2α, 2β, 17α-trimetyyli-5 9,11-19 -nortestosteroni) .

Historia

Metribolonia kuvattiin ensimmäisen kerran kirjallisuudessa vuonna 1965. Sitä tutkittiin kliinisesti 1960 -luvun lopulla ja 1970 -luvun alussa, etenkin pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa . Lääkkeen todettiin olevan tehokas ja sillä oli heikko androgeenisyys, mutta se tuotti myös vakavia merkkejä maksatoksisuudesta, eikä sitä lopulta koskaan markkinoitu. 1970-luvun puoliväliin mennessä metribolonista oli tulossa hyväksytty standardi AR: n ligandina ja agonistina tieteellisessä tutkimuksessa. Sitä käytetään nykyään laajasti tähän tarkoitukseen. Tieteellisen tutkimuksen lisäksi metribolonia on havaittu AAS: na myös muissa kuin lääketieteellisissä yhteyksissä, esimerkiksi urheilun ja kehonrakennuksen dopingissa .

Yhteiskunta ja kulttuuri

Yleisnimet

Metribolone on metribolonin ja sen INN: n yleisnimi . Se tunnetaan myös nimellä metyylitrienoloni ja sen kehityskoodinimet R1881 , R-1881 , RU-1881 ja RU1881 , ja siihen viitataan hyvin yleisesti näillä muilla nimillä pikemminkin kuin metribolonina tieteellisessä kirjallisuudessa.

Doping urheilussa

Ennen vuoden 2008 Pekingin olympialaisia 11 kreikkalaisen painonnostojoukkueen jäsenen ja 4 kreikkalaisen yleisurheilijan metribolone -testin tulokset olivat positiivisia.

Viitteet

Ulkoiset linkit