Osteosarkooma - Osteosarcoma

Osteosarkooma
Osteosarkooma - välitetty mag.jpg
Keskikokoinen mikroskooppi osteosarkoomasta (kuvan keskellä ja oikealla) ei-pahanlaatuisen luun vieressä (kuvan vasen alareuna): Kuvan oikeassa yläkulmassa on huonosti erilaistunut kasvain. Ei-pahanlaatuisen luun ja huonosti erilaistuneen kasvaimen ( H&E-tahra ) välillä nähdään osteoideja, joilla on suuri tiheys pahanlaatuisia soluja .
Erikoisuus Onkologia

Osteosarkooma ( OS ) tai osteogeeninen sarkooma ( OGS ) (tai yksinkertaisesti luusyöpä ) on syöpä kasvain , joka luuta . Erityisesti se on aggressiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka syntyy mesenkymaalista alkuperää olevista primitiivisistä transformatuista soluista (ja siten sarkoomasta ) ja jolla on osteoblastinen erilaistuminen ja joka tuottaa pahanlaatuista osteoidia .

Osteosarkooman on yleisin histologinen muoto ensisijainen luun sarkooma . Se on yleisimpiä nuorilla ja nuorilla aikuisilla.

Merkit ja oireet

Monet potilaat valittavat ensin kipua, joka voi pahentua yöllä, voi olla ajoittaista ja vaihtelevaa ja saattaa ilmetä pitkään. Urheilua harrastavat nuoret valittavat usein kipua alareunassa tai heti polven alapuolella. Jos kasvain on suuri, se voi ilmetä ilmeisenä paikallisena turvotuksena. Joskus äkillinen murtuma on ensimmäinen oire, koska vaurioitunut luu ei ole yhtä vahva kuin normaali luu ja voi murtua epänormaalisti pienellä traumalla . Tapauksissa, joissa on syvempiä kasvaimia, jotka eivät ole niin lähellä ihoa, kuten lantiosta, paikallista turvotusta ei välttämättä näy.

Syyt

Useat tutkimusryhmät tutkivat syövän kantasoluja ja niiden mahdollisuuksia aiheuttaa kasvaimia yhdessä geenien ja proteiinien kanssa, jotka aiheuttavat eri fenotyyppejä. Sädehoito toisiinsa liittyvissä tiloissa voi olla harvinainen syy.

Veden fluoroinnin ja syövän tai syöpään liittyvien kuolemien välillä ei ole selvää yhteyttä niin syöpään yleensä kuin myös luusyöpään ja osteosarkoomaan. Tutkimussarja päätteli, että fluoripitoisuus vedessä ei liity osteosarkoomaan. Uskomukset fluoridialtistuksen ja osteosarkooman yhdistymiseen perustuvat Yhdysvaltojen kansallisen toksikologiaohjelman tutkimukseen vuonna 1990, joka osoitti epävarmoja todisteita fluorin ja osteosarkooman yhdistymisestä urosrotilla. Mutta ei vieläkään ole vankkaa näyttöä syöpää aiheuttavasta fluorin taipumuksesta hiirillä. Veden fluorausta on harjoitettu ympäri maailmaa kansalaisten hampaiden terveyden parantamiseksi. Sitä pidetään myös merkittävänä menestyksenä terveydelle. Vesihuoltojen fluoridipitoisuustasoja säännellään, kuten Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto määrää, että fluoridipitoisuudet eivät saa olla yli 4 milligrammaa litrassa. Itse asiassa vesihuollossa on jo luonnossa esiintyvää fluoridia, mutta monet yhteisöt päättivät lisätä fluoridia siihen pisteeseen, että se voi vähentää hampaiden reikiintymistä. Fluoridi tunnetaan myös kyvystään aiheuttaa uutta luunmuodostusta. Jatkotutkimukset eivät kuitenkaan osoita, että fluoratusta vedestä ihmisillä ei aiheudu osteosarkooma riskejä. Suurin osa tutkimuksesta käsitti osteosarkoomapotilaiden lukumäärän laskemisen tietyillä alueilla, joilla on erilaiset fluoripitoisuudet juomavedessä. Tietojen tilastollinen analyysi ei osoita merkittävää eroa osteosarkooma -esiintymissä eri fluorattuilla alueilla. Toinen tärkeä tutkimus käsitti luunäytteiden keräämisen osteosarkoomapotilailta fluoridipitoisuuden mittaamiseksi ja vertaamiseksi niitä äskettäin diagnosoitujen pahanlaatuisten luukasvainten luunäytteisiin. Tuloksena on, että fluoridipitoisuuksien mediaani osteosarkoomapotilaiden ja kasvainkontrollien luunäytteissä ei ole merkittävästi erilainen. Luiden fluoridipitoisuuden lisäksi myös osteosarkoomapotilaiden fluorialtistukset eivät ole osoittautuneet merkittävästi erilaisiksi terveistä ihmisistä.

Mekanismi

Osteosarkooman ennakoinnit

Osteosarkoomia esiintyy yleensä luun kasvukohdissa, oletettavasti siksi, että lisääntyminen tekee tämän alueen osteoblastisista soluista alttiita mutaatioille, jotka voivat johtaa solujen transformaatioon ( RB -geeni ja p53 -geeni ovat yleisesti mukana). Kasvain voi sijaita pitkän luun päässä (yleisesti metafyysissä). Useimmiten se vaikuttaa proksimaalisen pään sääriluun tai olkaluu , tai distaalisen pään reisiluun . Osteosarkooma vaikuttaa yleensä polven ympärillä oleviin alueisiin 60%: ssa tapauksista, 15%: lla lonkan , 10%: n olkapäässä ja 8%: n leuassa . Kasvain on kiinteä, kova, epäsäännöllinen ("kuusen", "koin syömän" tai "auringonpaisteisen" ulkonäkö röntgentutkimuksessa) johtuen kalkkeutuneen luun kasvainsyistä, jotka säteilevät suorassa kulmassa. Nämä suorakulmat muodostavat ns. Codman -kolmion , joka on luonteenomainen, mutta ei diagnosoiva osteosarkooma. Ympäröivät kudokset tunkeutuvat.

Suurikokoinen mikrokuva, joka osoittaa osteoidien muodostumista osteosarkooman H&E -värissä

Mikroskooppisesti: Osteosarkooman ominaispiirre on osteoidin (luunmuodostus) esiintyminen kasvaimessa. Kasvainsolut ovat hyvin pleomorfisia ( anaplastisia ), jotkut ovat jättimäisiä, lukuisia epätyypillisiä mitooseja . Nämä solut tuottavat osteoidia, joka kuvaa epäsäännöllisiä trabekulareita (amorfisia, eosinofiilisiä /vaaleanpunaisia) tai ilman keskuskalkkeutumista ( hematoksylinofiilinen /sininen, rakeinen) - kasvainluuta. Kasvainsolut sisältyvät osteoidimatriisiin . Kasvain voidaan luokitella alakategoriasta riippuen kasvainsolujen ominaisuuksista (muistuttavatko ne luusoluja, rusto- tai fibroblastisoluja). Osteosarkoomissa voi esiintyä monisoluisia osteoklastimaisia ​​jättiläissoluja.

Diagnoosi

Osteosarkooman histopatologia, joka osoittaa kasvainsoluja, joilla on korkea ydinpleomorfismi , mutta suhteellisen vähemmän soluissa, jotka ovat jääneet neoplastiseen luumatriisiin (näyttävät vaaleanpunaiselta tässä H & E -värjätyssä lasissa).

Perhe lääkärit ja Jalkaterapeutti harvoin nähdä pahanlaatuinen luun kasvain (useimmat luun kasvaimet ovat hyvänlaatuisia ). Reitti osteosarkooman diagnosointiin alkaa yleensä röntgenkuvauksella , jatkuu skannausten yhdistelmällä ( CT-skannaus , PET-skannaus , luututkimus , MRI ) ja päättyy kirurgiseen biopsiaan . Röntgensäteissä usein nähty ominaisuus on Codmanin kolmio, joka on pohjimmiltaan subperiosteaalinen vaurio, joka muodostuu, kun luusto nousee kasvaimen vuoksi. Kalvot ovat viitteellisiä, mutta luubiopsia on ainoa lopullinen menetelmä sen määrittämiseksi, onko kasvain pahanlaatuinen vai hyvänlaatuinen .

Useimmiten osteosarkooman varhaiset merkit havaitaan röntgensäteillä, jotka on otettu rutiininomaisten hammaslääkärintarkastusten aikana. Osteosarkooma kehittyy usein alaleukaan (alaleuka); vastaavasti hammaslääkäreitä koulutetaan etsimään merkkejä, jotka voivat viitata osteosarkoomaan. Vaikka tämän syövän radiografiset havainnot vaihtelevat suuresti, nähdään yleensä parodontaalisen nivelsiteen tilan symmetrinen laajentuminen. Hammaslääkäri, jolla on syytä epäillä osteosarkoomaa tai muuta taustalla olevaa sairautta, ohjaa potilaan suun ja leuan kirurgille biopsiaan. Pätevän ortopedisen onkologin on suoritettava biopsia epäillystä osteosarkoomasta kasvojen alueen ulkopuolella . American Cancer Society todetaan: "Luultavasti millään muulla syöpä on tärkeänä tähän toimintoon oikein. Väärin suoritettu koepala saattaa vaikeuttaa pelastaa raaja amputaatio." Se voi myös etäpesäkkeitä keuhkoihin, pääasiassa rintakehän röntgenkuvassa yksinäisinä tai useina pyöreinä kyhmyinä, jotka ovat yleisimpiä alemmilla alueilla.

Vaihtoehdot

  • Perinteinen: osteoblastinen, kondroblastinen, fibroblastinen käyttöjärjestelmä
  • Telangiektaattinen käyttöjärjestelmä
  • Pienisoluinen käyttöjärjestelmä
  • Heikkolaatuinen keskuskäyttöjärjestelmä
  • Periosteal -käyttöjärjestelmä
  • Paraosteal OS
  • Toissijainen käyttöjärjestelmä
  • Laadukas pintakäyttöjärjestelmä
  • Ekstrakeletaalinen käyttöjärjestelmä

Hoito

Täydellinen radikaali, kirurgiset, yhtenä ryhmänä resektio syöpä, on hoito valinnan osteosarkooman. Vaikka noin 90% potilaista voi tehdä raajojen pelastusleikkauksen , komplikaatiot, erityisesti infektio, proteesien löystyminen ja liittymättömyys tai paikallinen kasvaimen uusiutuminen, voivat aiheuttaa lisäleikkauksen tai amputaation tarpeen.

Mifamurtidia käytetään sen jälkeen, kun potilaalle on tehty leikkaus kasvaimen poistamiseksi, ja yhdessä kemoterapian kanssa jäljellä olevien syöpäsolujen tappamiseksi syövän uusiutumisen riskin vähentämiseksi. Myös mahdollisuus saada rotaatioplastia kasvaimen poistamisen jälkeen on olemassa.

Osteosarkoomaa sairastavia potilaita hoitavat parhaiten lääketieteellinen onkologi ja ortopedinen onkologi, jolla on kokemusta sarkoomien hoidosta. Nykyinen standardihoito on käyttää neoadjuvanttia solunsalpaajahoitoa (ennen leikkausta annettu kemoterapia), jota seuraa kirurginen resektio. Kasvainsolun nekroosin (solukuoleman) prosenttiosuus kasvaimessa leikkauksen jälkeen antaa käsityksen ennusteesta ja antaa myös onkologille tietää, onko kemoterapiaohjelmaa muutettava leikkauksen jälkeen.

Tavanomainen hoito on yhdistelmä raajan-meripelastus ortopedisen kirurgian, jos mahdollista (tai amputaatio joissakin tapauksissa) ja yhdistelmä korkean annoksen metotreksaatin kanssa leukovoriinista pelastus, valtimoon sisplatiini , adriamysiini , ifosfamidi kanssa mesna , BCD ( bleomysiini , syklofosfamidi , daktinomysiini ), etoposidi ja muramyylitripipeptidi. Kiertomuovia voidaan käyttää. Ifosfamidia voidaan käyttää adjuvanttina, jos kuolionopeus on alhainen.

Huolimatta osteosarkooman kemoterapian onnistumisesta, sillä on yksi alhaisimmista lasten syövän eloonjäämisasteista. Paras raportoitu 10 vuoden eloonjäämisaste on 92%; Käytetty protokolla on aggressiivinen valtimonsisäinen hoito-ohjelma, joka yksilöi hoidon valtimoveren vasteen perusteella. Kolmen vuoden tapahtumaton eloonjääminen vaihtelee 50%: sta 75%: iin ja viiden vuoden eloonjääminen 60%: sta 85+%: iin joissakin tutkimuksissa. Kaiken kaikkiaan 65–70% viisi vuotta sitten hoidetuista potilaista elää tänään. Nämä eloonjäämisluvut ovat yleisiä keskiarvoja ja vaihtelevat suuresti yksittäisen nekroosiprosentin mukaan.

Filgrastiimi tai pegfilgrastiimi auttavat valkosolujen ja neutrofiilien määrässä. Verensiirrot ja epoetiini alfa auttavat anemiassa . Laskennallinen analyysi osteosarkoomasolulinjojen paneelissa havaitsi uusia yhteisiä ja spesifisiä terapeuttisia kohteita (proteomisia ja geneettisiä) osteosarkoomassa, kun taas fenotyypit osoittivat kasvaimen mikroympäristöjen lisääntyneen roolin.

Ennuste

Ennuste on jaettu kolmeen ryhmään.

  • Vaiheen I osteosarkooma on harvinainen ja sisältää parosteaalisen osteosarkooman tai matala-asteisen keskus osteosarkooman. Sillä on erinomainen ennuste (> 90%) ja laaja resektio.
  • Vaiheen II ennuste riippuu kasvaimen paikasta (sääriluun proksimaalinen, reisiluun, lantion jne.), Kasvainmassan koosta ja neoadjuvanttihoidon aiheuttamasta nekroosista. Muut patologiset tekijät, kuten p-glykoproteiinin aste, onko kasvain cxcr4-positiivinen vai Her2-positiivinen, ovat myös tärkeitä, koska ne liittyvät etäisiin etäpesäkkeisiin keuhkoihin. Metastaattista osteosarkoomaa sairastavien potilaiden ennuste paranee pidemmillä etäpesäkkeillä (yli 12 kuukaudesta 4 kuukauteen), pienemmällä etäpesäkkeiden määrällä ja niiden resektoitavuudella. On parempi saada vähemmän etäpesäkkeitä kuin pidempi aika etäpesäkkeisiin. Niillä, joilla on pidempi aika (yli 24 kuukautta) ja muutamia kyhmyjä (kaksi tai vähemmän), on paras ennuste, ja kahden vuoden eloonjääminen etäpesäkkeiden jälkeen on 50%, viiden vuoden 40%ja 10 vuoden 20%. Jos etäpesäkkeet ovat sekä paikallisia että alueellisia, ennuste on huonompi.
  • Alustava esitys vaiheen III osteosarkooman keuhkometastaaseja riippuu resectability primaarikasvaimen ja keuhkojen kyhmyjä , aste nekroosi primaarikasvaimen, ja ehkä etäpesäkkeiden lukumäärä. Yleinen eloonjäämisennuste on noin 30%.

Luiden ja nivelten pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamat kuolemat aiheuttavat tuntemattoman määrän lapsuuden syöpäkuolemia. Osteosarkooman aiheuttama kuolleisuus on laskenut noin 1,3% vuodessa. Osteosarkooman pitkäaikaiset selviytymistodennäköisyydet ovat parantuneet dramaattisesti 1900-luvun lopulla ja noin 68% vuonna 2009.

Epidemiologia

Osteosarkooma on kahdeksanneksi yleisin lapsuuden syövän muoto, joka käsittää 2,4% kaikista lapsipotilaiden pahanlaatuisista kasvaimista ja noin 20% kaikista primaarisista luusyövistä.

Osteosarkooman ilmaantuvuusprosentti Yhdysvalloissa alle 20 -vuotiailla potilailla on arviolta 5,0 miljoonaa miljoonaa vuodessa väestössä, ja mustien, latinalaisamerikkalaisten ja valkoisten etnisten ryhmien välillä on hieman vaihtelua (6,8, 6,5 ja 4,6 miljoonaa / vuosi vastaavasti). Se on hieman yleisempi miehillä (5,4 miljoonaa per vuosi) kuin naisilla (4,0 miljoonaa miljoonaa vuodessa).

Se on peräisin useammin putkimaisten pitkien luiden metafyysialueelta , 42% esiintyy reisiluussa, 19% säärissä ja 10% olkapäässä. Noin 8% kaikista tapauksista esiintyy kallossa ja leuassa ja toinen 8% lantiossa.

Noin 300 Yhdysvalloissa diagnosoidusta 900 ihmisestä kuolee vuosittain. Toinen esiintyvyyshuippu esiintyy iäkkäillä, yleensä liittyy taustalla olevaan luupatologiaan, kuten Pagetin luusairauteen .

Muita eläimiä

Koiran distaalisen reisiluun osteosarkooman röntgenkuva

Riskitekijät

Osteosarkooman on yleisin luutuumori koirilla ja tyypillisesti kärsii keski-ikäiset suuri ja jättiläinen koirille kuten irlanninsusikoirille , Vinttikoirakilpailut , saksanpaimenkoira , rottweiler , vuoristorotuihin (Pyreneläiset, St. Bernard, leonberginkoira, Newfoundland), dobermanni ja Suuria tanskalaisia . Sitä esiintyy koirilla 10 kertaa enemmän kuin ihmisiä. Perinnöllinen pohja on osoitettu St. Bernard koirien. Steriloiduilla/kastroiduilla koirilla on kaksinkertainen riski, että ehjät koirat kehittävät osteosarkooman. Punkin loinen rocerca Lupi voivat aiheuttaa osteosarkooman ja ruokatorven .

Kliininen esitys

Yleisimmin luut ovat proksimaalinen olkaluu , distaalinen säde , distaalinen reisiluu ja sääriluu noudattaen perusolettamusta "kaukana kyynärpäästä, lähellä polvea". Muita paikkoja ovat kylkiluut, alaleuka , selkäranka ja lantio. Harvoin osteosarkooma voi syntyä pehmytkudoksista (luuston ulkopuolinen osteosarkooma). Etäpesäke kasvaimia liittyy raajan luut on hyvin yleinen, yleensä keuhkoihin. Kasvain aiheuttaa paljon kipua ja voi jopa johtaa luun murtumiseen. Kuten ihmisen osteosarkooman kohdalla, luubiopsia on lopullinen menetelmä lopullisen diagnoosin saavuttamiseksi. Osteosarkooma tulee erottaa muista luukasvaimista ja monista muista leesioista, kuten osteomyeliitistä . Erityisesti kallon osteosarkooman differentiaalidiagnoosi sisältää muun muassa kondrosarkooman ja luun monilobulaarisen kasvaimen .

Hoito ja ennuste

Amputaatio on ensimmäinen hoito, vaikka tämä ei yksin estä etäpesäkkeitä. Kemoterapia yhdistettynä amputaatioon parantaa eloonjäämisaikaa, mutta useimmat koirat kuolevat silti vuoden sisällä. Kirurgiset tekniikat, jotka on suunniteltu säästämään jalkaa (raajaa säästävät toimenpiteet) eivät paranna ennustetta.

Jotkut nykyiset tutkimukset osoittavat, että osteoklastien estäjillä, kuten alendronaatilla ja pamidronaatilla, voi olla myönteisiä vaikutuksia elämänlaatuun vähentämällä osteolyysiä, mikä vähentää kipua ja patologisten murtumien riskiä .

Kissat

Osteosarkooma on myös yleisin kissan luukasvain, vaikkakaan ei niin usein, ja se vaikuttaa tyypillisesti takajalkoihin. Syöpä on kissoilla yleensä vähemmän aggressiivinen kuin koirilla, joten pelkkä amputointi voi johtaa merkittävään selviytymisaikaan monilla sairastuneilla kissoilla, vaikka amputoinnin jälkeistä kemoterapiaa suositellaan, kun histopatologiassa vahvistetaan korkea laatu .

Viitteet

Lue lisää

  • Jaffe, N. (2010). Lasten ja nuorten osteosarkooma . New York: Springer. ISBN 978-1-4419-0283-2. Osteosarkooman tutkimus: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus.

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit