Fenetyyliamiini - Phenethylamine
Kliiniset tiedot | |
---|---|
Ääntäminen | / F ɛ n ɛ ie ə l ə m i n / |
Muut nimet | HERNE; fenyylietyyliamiini |
Vastuu riippuvuudesta |
Psykologinen : heikko - kohtalainen Fyysinen : ei mitään |
addiction vastuu |
Ei mitään-Matala (ilman MAO-B-estäjää ) Kohtalainen (MAO-B-estäjän kanssa) |
Reitit hallinnon |
Suun kautta (suun kautta) |
Huumeiden luokka | Keskushermostoa stimuloiva aine |
ATC -koodi | |
Fysiologiset tiedot | |
Lähde kudokset |
Substantia nigra pars compacta ; Ventraalinen tegmental -alue ; Locus coeruleus ; monet muut |
Kohdekudokset | Järjestelmän laajuinen |
Reseptorit | Vaihtelee suuresti lajeittain; Ihmisen reseptorit: hTAAR1 |
Esiaste | L-fenyylialaniini |
Biosynteesi | Aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) |
Aineenvaihdunta | Ensisijaisesti: MAO-B: Muita entsyymejä: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 , ja muut |
Oikeudellinen asema | |
Oikeudellinen asema | |
Farmakokineettiset tiedot | |
Aineenvaihdunta | Ensisijaisesti: MAO-B: Muita entsyymejä: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 , ja muut |
Eliminaation puoliintumisaika | |
Erittyminen | Munuaiset (munuaiset) |
Tunnisteet | |
| |
CAS -numero | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.523 |
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
Kaava | C 8 H 11 N |
Moolimassa | 121,183 g · mol −1 |
3D -malli ( JSmol ) | |
Tiheys | 0,9640 g/cm 3 |
Sulamispiste | −60 ° C (−76 ° F) |
Kiehumispiste | 195 ° C (383 ° F) |
| |
| |
(tarkista) |
Fenetyyliamiini ( PEA ) on orgaaninen yhdiste , luonnollinen monoamiinin alkaloidi , ja jäljittää amiinin , joka toimii keskushermoston stimulantti ihmisillä. Aivoissa, fenetyyliamiini säätelee monoamiinin neurotransmissiota sitoutumalla jäljittää amiini-kytkentäisen reseptorin 1 (TAAR1) ja inhiboimaan vesikulaarisen monoamiinikuljettajan 2 (VMAT2) on monoamiini- neuronien . Pienemmässä määrin se toimii myös välittäjäaineena ihmisen keskushermostossa . Nisäkkäillä, fenetyyliamiini on tuotettu alkaen aminohaposta L-fenyylialaniini entsyymi aromaattisen L-aminohappo-dekarboksylaasin kautta entsymaattisella dekarboksyloinnilla . Lisäksi sen läsnäolo nisäkkäillä, fenetyyliamiini on monissa muissa organismeissa, ja elintarvikkeita, kuten suklaa , varsinkin kun mikrobi käymisen .
Fenetyyliamiinia myydään ravintolisänä väitettyihin mielialaan ja laihtumiseen liittyviin terapeuttisiin hyötyihin ; kuitenkin suun kautta nautittuina fenetyyliamiinin, merkittävä määrä metaboloituu ohutsuolessa mukaan monoamiinioksidaasi B (MAO-B) ja sen jälkeen aldehydidehydrogenaasin (ALDH), joka muuntaa sen fenyylietikkahappo . Tämä tarkoittaa sitä, että jotta merkittävät pitoisuudet pääsisivät aivoihin , annoksen on oltava suurempi kuin muilla antotavoilla. Jotkut kirjoittajat väittivät sen roolin ihmisten rakastumisessa ilman perusteluja sille suorilla todisteilla.
Fenetyyliamiinit tai tarkemmin sanottuna substituoidut fenetyyliamiinit ovat ryhmä fenetyyliamiinijohdannaisia , jotka sisältävät fenetyyliamiinia "selkärangana"; toisin sanoen tähän kemialliseen luokkaan kuuluvat johdannaisyhdisteet , jotka muodostuvat korvaamalla yksi tai useampi vetyatomi fenetyyliamiiniydinrakenteessa substituenteilla . Korvattujen fenetyyliamiinien luokka sisältää kaikki substituoidut amfetamiinit ja substituoidut metyleenidioksifenetyyliamiinit (MDxx), ja se sisältää monia lääkkeitä, jotka toimivat muun muassa empatogeeneinä , piristeinä , psykedeelisinä , ruokahaluttomina , keuhkoputkia laajentavina , dekongestantteina ja/tai masennuslääkkeinä .
Luonnollinen esiintyminen
Fenetyyliamiinia tuottavat monet eri lajit kasvi- ja eläinvaltakunnissa, mukaan lukien ihmiset; sitä tuottavat myös tietyt sienet ja bakteerit (suvut: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas ja Enterobacteriaceae -perhe ) ja se toimii tehokkaana antimikrobisena aineena tiettyjä Escherichia coli -kantoja (esim. O157: H7 -kantaa ) vastaan.
Kemia
Fenetyyliamiini on primaarinen amiini, aminoryhmä on kiinnittynyt bentseenirenkaaseen kahden hiilen tai etyyliryhmän kautta . Se on väritön neste huoneenlämpötilassa, jolla on kalan haju ja joka liukenee veteen, etanoliin ja eetteriin . Sen tiheys on 0,964 g/ml ja sen kiehumispiste on 195 ° C. Joutuessaan ilman kanssa, se yhdistyy hiilidioksidia , jolloin muodostuu kiinteä karbonaatti- suola . Fenetyyliamiini on voimakkaasti perus , pK b = 4,17 (tai pKa = 9,83), mitattuna käyttäen HCI-suolana, ja muodostaa stabiilin kiteisen hydrokloridin suola, jonka sulamispiste on 217 ° C.
Korvatut johdannaiset
Substituoidut fenetyyliamiinit ovat orgaanisten yhdisteiden kemiallinen luokka , joka perustuu fenetyyliamiinirakenteeseen; luokka koostuu kaikista fenetyyliamiinin johdannaisyhdisteistä , jotka voidaan muodostaa korvaamalla tai korvaamalla yksi tai useampi vetyatomi fenetyyliamiiniydinrakenteessa substituenteilla .
Monet fenetylamiineja ovat psykoaktiivisten lääkkeiden, jotka kuuluvat erilaisia lääkeluokkia, mukaan lukien keskushermoston stimulantit (esim, amfetamiini ), hallusinogeenit (esim, 2,5-dimetoksi-4-metyyliamfetamiini ), entactogens (esim, 3,4 -metyleenidioksiamfetamiini ), ruokahalua hillitsevät aineet (esim. fentermiini ), nenän dekongestantit ja keuhkoputkia laajentavat aineet (esim. pseudoefedriini ), masennuslääkkeet (esim. bupropioni ), parkinsonismilääkkeet (esim. selegiliini ) ja vasopressorit (esim. efedriini ). Monet näistä psykoaktiivisista yhdisteistä käyttävät farmakologisia vaikutuksiaan pääasiassa moduloimalla monoamiinin välittäjäainejärjestelmiä ; ei kuitenkaan ole toimintamekanismia tai biologista kohdetta, joka olisi yhteinen kaikille tämän alaluokan jäsenille.
Lukuisat endogeeniset yhdisteet - mukaan lukien hormonit , monoamiinin välittäjäaineet ja monet jäljitettävät amiinit (esim. Dopamiini , norepinefriini , adrenaliini , tyramiini ja muut) - ovat substituoituja fenetyyliamiineja. Dopamiini on yksinkertaisesti fenetyyliamiini, jonka hydroksyyliryhmä on kiinnittynyt bentseenirenkaan 3 ja 4 -asemaan. Useat merkittävät virkistyslääkkeet, kuten MDMA (ekstaasi), metamfetamiini ja katinonit , ovat myös luokan jäseniä. Kaikki substituoidut amfetamiinit ovat myös fenetyyliamiineja.
Lääkkeet, joita fenetylamiineja kuuluvat feneltsiini , phenformin ja fanetizole , monien muiden joukossa.
Synteesi
Yksi menetelmän β-fenetyyliamiinin, on esitetty JC Robinson ja HR Snyder Organic Syntheses (julkaistu 1955), käsittää vähentäminen bentsyylisyanidia kanssa vedyn nestemäisessä ammoniakin , läsnä on Raney-nikkeli katalyyttiä , lämpötilassa 130 ° C ja paine 13,8 MPa. Vaihtoehtoisia synteesejä esitetään tämän valmisteen alaviitteissä.
Paljon helpompi tapa synteesiä varten β-fenetyyliamiinin on vähentää ω-nitrostyreeni mukaan litiumalumiinihydridillä eetterissä, jonka onnistuneen toteuttamisen raportoivat ensimmäisen RF Nyström ja WG Brown 1948.
Fenetyyliamiinia voidaan tuottaa myös bentsyylisyanidin katodisella pelkistyksellä jaetussa solussa.
Fenetyyliamiinirakenteiden kokoaminen yhdisteiden, kuten epinefriinin, amfetamiinien, tyrosiinin ja dopamiinin, synteesille lisäämällä beeta-aminoetyylisivuketju fenyylirenkaaseen on mahdollista. Tämä voi tapahtua Friedel-Crafts-asylointi N-suojattu asyylikloridit , kun areeni on aktivoitu, tai Heck-reaktio fenyylin N-vinyyli oksatsolonia , mitä seuraa hydraus , tai rajat kytkemällä beeta-amino organosinkki- reagenssit, tai saattamalla bromataan areeni beeta-aminoetyyli organolitium- reagensseja, tai Suzukin ristiinkytkentäreaktiolla .
Havaitseminen kehon nesteissä
Arvostelut, jotka kattavat tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriön (ADHD) ja fenetyyliamiinin, osoittavat, että useissa tutkimuksissa on havaittu epänormaalin alhaisia virtsan fenetyyliamiinipitoisuuksia ADHD -potilailla verrattuna kontrolleihin. Hoitoon reagoivilla yksilöillä amfetamiini ja metyylifenidaatti lisäävät suuresti virtsan fenetyyliamiinipitoisuutta. ADHD -biomarkkerikatsaus osoitti myös, että virtsan fenetyyliamiinitasot voivat olla ADHD: n diagnostinen biomarkkeri.
Kolmenkymmenen minuutin kohtalaisen tai korkean intensiteetin liikunnan on osoitettu lisäävän virtsan fenyylietikkahapon , fenetyyliamiinin ensisijaisen metaboliitin, määrää. Kahdessa arvostelussa todettiin tutkimus, jossa keskimääräinen 24 tunnin fenyylietikkahappopitoisuus virtsassa vain 30 minuutin intensiivisen harjoituksen jälkeen nousi 77% korkeammalle kuin perustaso; katsaukset viittaavat siihen, että fenetyyliamiinisynteesi lisääntyy jyrkästi liikunnan aikana, jonka aikana se metaboloituu nopeasti, koska sen puoliintumisaika on noin 30 sekuntia. Lepo- tilassa, fenetyyliamiini syntetisoidaan katekoliamiini neuroneita L - fenyylialaniini , jonka aromaattisen aminohapon dekarboksylaasin suunnilleen samalla nopeudella kuin dopamiini tuotetaan. Monoamiinioksidaasi deaminoi primaarisia ja sekundaarisia amiineja, jotka ovat vapaita hermosolusolussa, mutta eivät niitä, jotka ovat sitoutuneet sympaattisen neuronin varastointivesikkeleihin. Samoin β-PEA ei deaminoituisi suolistossa, koska se on MAO-B: n selektiivinen substraatti, jota ei löydy suolistosta. Endogeenisten hivenaineiden aivotasot ovat useita satoja kertoja pienemmät kuin klassisilla välittäjäaineilla noradrenaliinilla, dopamiinilla ja serotoniinilla , mutta niiden synteesinopeudet vastaavat noradrenaliinin ja dopamiinin nopeuksia ja niiden kiertonopeus on erittäin nopea. Aivoissa mitatut hitaiden amiinien endogeeniset solunulkoiset kudostasot ovat matalalla nanomolaarisella alueella. Nämä pienet pitoisuudet johtuvat niiden erittäin lyhyestä puoliintumisajasta. Fenetyyliamiinin ja amfetamiinin välisen farmakologisen suhteen vuoksi alkuperäinen paperi ja molemmat arvostelut viittaavat siihen, että fenetyyliamiinilla on merkittävä rooli juoksijan korkean mielialan parantavien euforisten vaikutusten välittämisessä , koska sekä fenetyyliamiini että amfetamiini ovat voimakkaita euforisia .
Laskuvarjohyppy on myös osoittanut lisäävän merkittävästi virtsan fenetyyliamiinipitoisuuksia.
Farmakologia
Farmakodynamiikka
Fenetyyliamiinin farmakodynamiikka TAAR1 -dopamiinineuronissa
|
Fenetyyliamiini, joka on samankaltainen kuin amfetamiini toiminnassaan yhteisillä biomolekyylikohteillaan , vapauttaa noradrenaliinia ja dopamiinia . Fenetyyliamiini näyttää myös indusoivan asetyylikoliinin vapautumista glutamaattivälitteisen mekanismin kautta.
Fenetyyliamiinin on osoitettu sitoutuvan ihmisen jäljitysamiiniin liittyvään reseptoriin 1 (hTAAR1) agonistina .
Farmakokinetiikka
|
Mukaan suun kautta , fenetyyliamiini: n puoliintumisaika on 5-10 minuuttia; endogeenisesti tuotetun PEA: n katekoliamiinien neuroneissa puoliintumisaika on noin 30 sekuntia. Ihmisillä PEA metaboloituu fenyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasin (PNMT), monoamiinioksidaasi A: n ( MAO-A ), monoamiinioksidaasi B: n ( MAO-B ), semikarbatsidille herkkien amiinioksidaasien (SSAO) AOC2 ja AOC3 , flaviinia sisältävän mono-oksigenaasin avulla 3 (FMO3) ja aralkyyliamiini-N-asetyylitransferaasi (AANAT). N -Methylphenethylamine , isomeeri on amfetamiinin , on ihmisissä tuotetuilla kautta aineenvaihdunnassa fenetyyliamiinin mukaan PNMT. β-fenyylietikkahappo on fenetyyliamiinin ensisijainen virtsametaboliitti, ja sitä tuotetaan monoamiinioksidaasimetabolian ja sitä seuraavan aldehydidehydrogenaasin metabolian kautta. Fenyyliasetaldehydi on välituote, jonka monoamiinioksidaasi tuottaa ja jonka jälkeen aldehydidehydrogenaasi metaboloi edelleen β-fenyylietikkahapoksi.
Kun fenyylietyyliamiinipitoisuus aivoissa on alhainen, aivotasot voivat nousta 1000-kertaiseksi, kun otetaan monoamiinioksidaasin estäjää (MAOI), erityisesti MAO-B-estäjää , ja 3-4 kertaa, kun alkupitoisuus on korkea.