Talimogeeni laherparepvec - Talimogene laherparepvec
 Transmissioelektronimikroskopio modifioimattomasta herpes simplex -viruksesta
| |
| Geeniterapia | |
|---|---|
| Kohdegeeni | GM-CSF |
| Vektori | Herpes simplex -virus 1 |
| Kliiniset tiedot | |
| Kauppanimet | T-Vec, Imlygic, Oncovex |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a616006 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Injektio |
| ATC-koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| Huumeiden pankki | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
Talimogeeni laherparepvec on biofarmaseuttinen lääke melanooman hoitoon , jota ei voida operoida; se injektoidaan suoraan vaurioiden osajoukkoon, joka tuottaa systeemisen immuunivasteen potilaan syöpää vastaan. Viimeinen neljän vuoden analyysi vaiheen 3 keskeisestä tutkimuksesta, johon FDA hyväksyi TVEC: n, osoitti 31,5%: n vasteprosentin ja 16,9%: n CR- prosentin. Eloonjäämisen hyöty oli myös merkittävä ja tilastollisesti merkitsevä potilailla, joilla oli aikaisempi metastaattinen sairaus (vaiheet IIIb-IVM1a), ja potilailla, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä melanoomahoitoa. Aikaisemman vaiheen ryhmässä kuoleman riski pieneni noin 50%, ja joka neljäs potilas näytti täyttävän tai olevan lähellä lääkityksen lääketieteellistä määritelmää. Talimogeenilaherparepvekin reaalimaailman käyttö on osoittanut vastausprosentteja jopa 88,5% ja CR-arvoja jopa 61,5%.
Noin puolet kliinisissä tutkimuksissa talimogeenilaherparepvekilla hoidetuista ihmisistä koki väsymystä ja vilunväristyksiä; noin 40%: lla oli kuumetta, noin 35%: lla pahoinvointia ja noin 30%: lla oli flunssankaltaisia oireita sekä kipua pistoskohdassa. Reaktiot olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia; 2%: lla ihmisistä oli vakavia reaktioita, jotka olivat yleensä selluliittia .
Talimogene laherparepvec on geneettisesti muunnettu herpesvirus ( onkolyyttinen herpesvirus ). Kaksi geeniä poistettiin - yksi, joka sulkee yksittäisen solun puolustuksen, ja toinen, joka auttaa virusta välttämään immuunijärjestelmää - ja lisättiin geeni ihmisen GM-CSF: lle. Lääke toimii replikoitumalla syöpäsoluissa, mikä saa ne räjähtämään; se on myös suunniteltu stimuloimaan immuunivastetta potilaan syöpää vastaan, mikä on osoitettu monilla tiedoilla, mukaan lukien sellaisten kasvainten regressio, joille ei ole injektoitu talimogeenilaherparepvekia.
Lääkkeen on luonut ja alun perin kehittänyt BioVex, Inc., ja sitä jatkoi Amgen , joka osti BioVexin vuonna 2011. Se oli yksi ensimmäisistä onkolyyttisistä immunoterapioista, jotka hyväksyttiin maailmanlaajuisesti. se hyväksyttiin Yhdysvalloissa lokakuussa 2015 ja Euroopassa joulukuussa 2015.
Lääketieteellinen käyttö
Talimogeeni laherparepvec annetaan ruiskuttamalla sitä suoraan kasvaimiin, mikä luo systeemisen kasvaimen vastaisen immuunivasteen.
Yhdysvalloissa talimogeeni laherparepvec on FDA: n hyväksymä vaiheen IIIb-IVM1c melanoomapotilaiden hoitoon, joille kirurginen toimenpide ei ole tarkoituksenmukaista ja joilla on kasvaimia, jotka voidaan injektoida suoraan; EMA: n hyväksymä väestö Euroopassa on vaiheille IIIb-IVM1a.
Talimogeenilaherparepvekin on osoitettu pidentävän merkittävästi eloonjäämistä potilailla, joilla on vaiheen IIIb-IVM1a melanooma, ja potilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä melanoomahoitoa.
Haittavaikutukset
Noin puolet kliinisissä tutkimuksissa talimogeenilaherparepvekilla hoidetuista ihmisistä koki väsymystä ja vilunväristyksiä; noin 40%: lla oli kuumetta, noin 35%: lla pahoinvointia ja noin 30%: lla oli flunssankaltaisia oireita sekä kipua pistoskohdassa. Reaktiot olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia; 2%: lla ihmisistä oli vakavia reaktioita, jotka olivat yleensä selluliittia .
Yli 10 prosentilla ihmisistä oli turvotusta , päänsärkyä, yskää, oksentelua, ripulia, ummetusta, lihaskipua tai nivelkipua. 1–10%: lla kehittyi huuliherpes, kipu tai infektio vauriossa, anemia , immuunivälitteiset tapahtumat (kuten vaskuliitti, keuhkokuume, paheneva psoriaasi, glomerulonefriitti ja vitiligo ), kuivuminen, sekavuus, ahdistus, masennus, huimaus, unettomuus, korvakipu , nopea sydämen sykkeen , syvä laskimotukos , korkea verenpaine, punastuminen, hengenahdistus käyttäessään, kurkkukipu, oireita flunssan , vatsakipu, selkäkipu, nivuskipu, laihtuminen tai tihkuu pistoskohdasta.
Farmakologia
Talimogeeni laherparepvec imeytyvät normaaleihin soluihin ja syöpäsoluihin, kuten villityypin herpes simplex -virus , ja se puhdistuu samalla tavalla.
Mekanismi
Talimogeeni laherparepvec tuhoaa suoraan infektoimat syöpäsolut aiheuttaen systeemisen immuunivasteen potilaan syöpää vastaan.
Virus tunkeutuu sekä syöpäsoluihin että terveisiin soluihin, mutta se ei voi lisääntyä tuottavasti terveessä kudoksessa, koska siitä puuttuu tartunnan saaneen soluproteiinin 34.5 (ICP34.5). Kun solut ovat saaneet viruksen, ne sammuvat ja kuolevat, mutta ICP34.5 estää tämän stressivasteen , jolloin virus voi kaapata solun translaatiokoneiston replikoitumaan itsestään. Herpesvirus, josta puuttuu ICP34.5: ää koodaava geeni, ei voi replikoitua normaalissa kudoksessa. Monissa syöpäsoluissa stressivaste on kuitenkin jo häiriintynyt, joten virus, josta puuttuu ICP34.5, voi silti replikoitua kasvaimissa. Kun virus on replikoitunut monta kertaa, solu turpoaa ja lopulta purkautuu tappamalla solun ja vapauttamalla viruksen kopiot, jotka voivat sitten tartuttaa läheiset solut.
Vaikka talimogeeni laherparepvec käyttää solun translaatiokoneistoa replikoitumiseen, se käyttää sitä myös saamaan solun luomaan GM-CSF: ää . GM-CSF erittyy tai vapautuu, kun syöpäsolu puhkeaa, houkuttelemalla dendriittisoluja kohtaan, jotka poimivat kasvainantigeenit, käsittelevät ne ja esittävät ne sitten pinnallaan sytotoksisille (tappaja) T-soluille, jotka puolestaan laukaisevat immuunivaste.
Sävellys
Talimogeeni laherparepvec on biofarmaseuttinen lääke; se on onkolyyttinen herpesvirus, joka on luotu muuntamalla geneettisesti herpes simplex -viruksen 1 (HSV-1) kanta, joka on otettu virustartunnan saaneelta henkilöltä, eikä laboratoriokanta. Molemmat ICP34.5: ää koodaavan virusgeenin kopiot poistettiin ja korvattiin ihmisen GM-CSF: ää koodaavalla geenillä, ja ICP47: tä koodaava geeni poistettiin. Villissä herpesviruksessa ICP47 estää immuunivasteen virukselle; se poistettiin, koska lääke suunniteltiin immuunijärjestelmän aktivoimiseksi.
Historia
Ensimmäinen sääntelyviraston hyväksymä onkolyyttinen virus oli Shanghai Sunway Biotechin geneettisesti muunnettu adenovirus nimeltä H101 . Se sai Kiinan valtion elintarvike- ja lääkeviraston (SFDA) hyväksynnän vuonna 2005 pään ja kaulan syövän hoidossa. Talimogeeni laherparepvec on maailman ensimmäinen hyväksytty onkolyyttinen immunoterapia, eli se on myös suunniteltu tuottamaan systeemisiä kasvainten vastaisia vaikutuksia indusoimalla kasvainten vastainen immuunivaste.
Talimogene laherparepvec on kehittänyt ja alun perin kehittänyt BioVex, Inc. tuotemerkillä OncoVEX GM-CSF . Kehitystä jatkoi Amgen , joka osti BioVexin vuonna 2011. BioVex perustettiin vuonna 1999 Robert Coffinin Lontoon yliopistollisen tutkimuksen perusteella ja muutti pääkonttorinsa Woburniin Massachusettsiin vuonna 2005 jättäen noin puolet työntekijöistään Isossa-Britanniassa.
Kliinisen vaiheen II melanooman julkaistiin vuonna 2009 ja faasi III tutkimuksessa julkaistiin vuonna 2013.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi talimogeenilaherparepvekin melanooman hoitamiseksi lokakuussa 2015. Se oli ensimmäinen onkolyyttisen viruksen hyväksyntä ja ensimmäinen hyväksyntä geeniterapialle lännessä. Euroopan lääkevirasto hyväksyi sen joulukuussa samana vuonna.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Taloustiede
Amgen arvioi, että talimogeenilaherparepvecin hinta olisi 65 000 dollaria potilasta kohti sen hyväksymisajankohtana.
Tutkimus
Vuodesta 2016 lähtien talimogeenilaherparepvekia oli tutkittu varhaisessa vaiheessa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa haimasyövässä , pehmytkudossarkoomassa sekä pään ja kaulan okasolusyöpässä ; se oli myös testattu yhdessä tarkistuspisteen estäjien ipilimumabin ja pembrolitsumabin kanssa .
Katso myös
Huomautuksia
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Talimogene laherparepvec" . Huumetietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteellinen kirjasto.