Valatsikloviiri - Valaciclovir
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Valtrex, Zelitrex ja muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a695010 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 55% |
| Sitoutuminen proteiineihin | 13–18% |
| Aineenvaihdunta | Maksa ( asikloviiriin ) |
| Eliminaation puoliintumisaika | <30 minuuttia (valatsikloviiri); 2,5–3,6 tuntia (asikloviiri) |
| Erittyminen | Munuaiset 40–50% (asikloviiri), ulosteet 47% (asikloviiri) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.114.479 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 13 H 20 N 6 O 4 |
| Moolimassa | 324,341 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Valasikloviiri , kirjoitetaan myös Valacyclovir , on viruslääkkeitä käytetään käsitellä puhkeamisen herpes simplex tai herpes zoster (vyöruusu). Sitä käytetään myös estämään sytomegalovirus jälkeen munuaisensiirron riskialttiissa tapauksissa. Se otetaan suun kautta.
Yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky ja oksentelu . Vakavia haittavaikutuksia voivat olla munuaisongelmat . Käyttö raskauden aikana näyttää olevan turvallista. Se on aihiolääke , joka toimii sen jälkeen, kun se on muutettu asikloviiriksi ihmisen kehossa.
Valatsikloviiri patentoitiin vuonna 1987 ja tuli lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1995. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2018 se oli 140. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 4 miljoonaa reseptiä.
Lääketieteellinen käyttö
Valatsikloviiria käytetään HSV- ja VZV -infektioiden hoitoon, mukaan lukien:
- Suun ja sukupuolielinten herpes simplex (hoito ja ehkäisy )
- HSV -tartunnan vähentäminen ihmisiltä, joilla on toistuva infektio, tarttumattomille yksilöille
- Herpes zoster (vyöruusu): tyypillinen annos herpesin hoitoon on 1000 mg suun kautta kolme kertaa päivässä seitsemän peräkkäisen päivän ajan.
- Ehkäisyyn sytomegalovirus seuraavista elinsiirron
- Herpesvirusten ehkäisy immuunipuutteisilla ihmisillä (kuten syöpäsairauksien hoidossa)
- Vesirokko lapsilla (2–18 -vuotiaat)
Se on osoittautunut lupaavaksi tarttuvan mononukleoosin hoitoon, ja sitä annetaan ennaltaehkäisevästi, jos epäillään esiintyvän herpes B -virusta.
Valatsikloviiria ei suositella Bellin halvaukseen hyödyn puutteen vuoksi.
Haittavaikutukset
Valasikloviiriin liittyvät yleiset haittavaikutukset (≥ 1% ihmisistä) ovat samat kuin asikloviirilla , sen aktiivisella metaboliitilla. Niitä ovat: pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja päänsärky. Harvinaisia haittavaikutuksia (0,1–1% potilaista) ovat: levottomuus, huimaus , sekavuus, huimaus, turvotus , nivelkipu , kurkkukipu, ummetus, vatsakipu, ihottuma, heikkous ja/tai munuaisten vajaatoiminta . Harvinaisia haittavaikutuksia (<0,1% potilaista) ovat: kooma, kohtaukset, neutropenia , leukopenia , vapina, ataksia , enkefalopatia , psykoottiset oireet, kristaluria , anoreksia , väsymys, hepatiitti , Stevens -Johnsonin oireyhtymä , toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja/tai anafylaksia .
Farmakologia
Valatsikloviiri on aihiolääke, asikloviirin esteröity versio, jolla on suurempi oraalinen hyötyosuus (noin 55%) kuin asikloviirilla. Se muunnetaan esteraasien aktiiviseksi lääkeaineeksi, asikloviirin , ja aminohappo valiini kautta maksan ensikierron metabolian . Asikloviiri selektiivisesti muunnetaan monofosfaattimuotoon viruksen tymidiinikinaasi , joka on tehokkaampi (3000 kertaisesti) fosforylaation ja asikloviirin kuin solun tymidiinikinaasi. Tämän jälkeen monofosfaattimuotoon on edelleen fosforyloitiin osaksi disphosphate solu- guanylaattisyklaasin kinaasin ja sitten aktiivinen trifosfaatiksi, aciclo-GTP, solun kinaasit .
Toimintamekanismi
Aciclo-GTP, asikloviirin aktiivinen trifosfaattimetaboliitti, on erittäin voimakas virus- DNA: n replikaation estäjä . Aciclo-GTP estää kilpailevasti viruksen DNA-polymeraasin ja inaktivoi sen . Sen monofosfaattimuoto yhdistyy myös virus -DNA: han, mikä johtaa ketjun päättymiseen . On myös osoitettu, että virusentsyymit eivät voi poistaa asiklo- GMP : tä ketjusta, mikä johtaa DNA-polymeraasin lisäaktiivisuuden estämiseen. Aciclo-GTP melko metaboloituu nopeasti solussa, mahdollisesti solun fosfataasien .
Asikloviiri on aktiivinen useimpia herpesvirusperheen lajeja vastaan . Toiminnan laskevassa järjestyksessä:
- Herpes simplex -virus, tyyppi I (HSV-1)
- Herpes simplex -virus, tyyppi II (HSV-2)
- Varicella zoster -virus (VZV)
- Epstein -Barrin virus (EBV)
- Sytomegalovirus (CMV)
Lääke on pääasiassa aktiivinen HSV: tä ja vähemmässä määrin VZV: tä vastaan. Sillä on vain rajallinen teho EBV: tä ja CMV: tä vastaan. Valasykloviirin on kuitenkin osoitettu vähentävän tai poistavan Epstein -Barr -viruksen läsnäoloa akuuteissa mononukleoosista kärsivillä henkilöillä, mikä johtaa oireiden vakavuuden merkittävään vähenemiseen. Valatsikloviiri ja asykloviiri estävät viruksen DNA: n replikaatiota, mutta vuodesta 2016 lähtien ei ollut juurikaan näyttöä siitä, että ne olisivat tehokkaita Epstein -Barr -virusta vastaan, ne ovat kalliita, voivat aiheuttaa resistenssin viruslääkkeille ja (1--10% tapauksista) ) voi aiheuttaa epämiellyttäviä sivuvaikutuksia . Vaikka asykloviirihoito voi estää viruksen latenssin muodostumisen, se ei ole osoittautunut tehokkaaksi piilevien virusten hävittämisessä hermoganglioissa .
Vuodesta 2005 lähtien resistenssi valatsikloviirille ei ole ollut merkittävä. HSV: n resistenssimekanismeihin kuuluvat puutteellinen viruksen tymidiinikinaasi ja mutaatiot viruksen tymidiinikinaasille ja/tai DNA -polymeraasille, jotka muuttavat substraatin herkkyyttä.
Sitä käytetään myös herpes B -viruksen jälkialtistumisen ehkäisyyn.
Historia
Valatsikloviiri patentoitiin vuonna 1987 ja tuli lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1995. Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2017 se oli 152. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli neljä miljoonaa reseptiä.
Formulaatiot
GlaxoSmithKline markkinoi sitä kauppanimillä Valtrex ja Zelitrex. Valatsikloviiri on ollut saatavana geneerisenä lääkkeenä Yhdysvalloissa 25. marraskuuta 2009 lähtien.
Valtrexia on saatavana 500 mg: n ja 1 gramman tabletteina, vaikuttavana aineena valacyclovir hydrochloride. Ei -aktiivisia ainesosia ovat karnaubavaha , kolloidinen piidioksidi, krospovidoni , FD&C Blue No. 2 Lake , hypromelloosi , magnesiumstearaatti , mikrokiteinen selluloosa , polyetyleeniglykoli , polysorbaatti 80 , povidoni ja titaanidioksidi .
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Valatsikloviiri" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.