Alendronihappo - Alendronic acid
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Fosamax, Binosto ja muut |
| Muut nimet | Alendronaatti, alendronaattinatrium |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601011 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 0,6% |
| Aineenvaihdunta | erittyy muuttumattomana |
| Eliminaation puoliintumisaika | 126 kuukautta |
| Erittyminen | Munuaiset |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.128.415 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 4 H 13 N O 7 P 2 |
| Moolimassa | 249,096 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Alendronihappo , myydään tuotenimellä Fosamax muun muassa on bisfosfonaatti lääkitystä käytetään hoitoon osteoporoosin ja Pagetin tauti . Se otetaan suun kautta. Käyttöä suositellaan usein yhdessä D -vitamiinin , kalsiumlisän ja elämäntapamuutosten kanssa.
Yleisiä haittavaikutuksia (1–10% potilaista) ovat ummetus, vatsakipu, pahoinvointi ja hapon refluksi . Käyttöä ei suositella raskauden aikana tai niille, joilla on huono munuaisten toiminta . Alendronihappo vaikuttaa vähentämällä luuta hajottavien solujen aktiivisuutta.
Alendronihappo kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1978 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1995. Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2018 se oli 104. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 7 miljoonaa reseptiä.
Lääketieteellinen käyttö
_Oral_Tablet.jpg)
- Naisten osteoporoosin ehkäisy ja hoito
- Miesten osteoporoosin hoito
- Kortikosteroideihin liittyvän osteoporoosin ehkäisy ja hoito yhdessä kalsium- ja D-vitamiinilisien kanssa
- Pagetin tauti
Vasta -aiheet
Alendronaattia ei tule käyttää:
- Ruoansulatuskanavan akuutit tulehdukset (ruokatorvitulehdus, gastriitti, haavaumat)
- Kliinisesti ilmennyt osteomalasia
- Tietyt ruokatorven epämuodostumat ja toimintahäiriöt (ahtaumat, achalasia)
- Kyvyttömyys seisoa, kävellä tai istua 30 minuuttia suun kautta annon jälkeen
- Munuaisten vajaatoiminta tai krooninen munuaissairaus, mistä on osoituksena kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min
- Yliherkkyys alendronaatille tai muulle valmisteen ainesosalle
- Hypokalsemia
- Raskaus ja imetys
- Alle 18 -vuotiaat potilaat. iästä, koska tästä populaatiosta ei ole kliinistä tietoa
Sivuvaikutukset
- Ruoansulatuskanava:
- Haavaumat ja mahdollinen ruokatorven repeämä ; tämä saattaa vaatia sairaalahoitoa ja intensiivistä hoitoa. Maha- ja pohjukaissuolihaavaumia voi myös esiintyä.
- Ruokatorven syöpä , meta-analyysi päätyi siihen, että bisfosfonaattihoito EI liity ruokatorven syövän riskiin.
- Yleistä: harvoin on raportoitu ihottumaa, joka ilmenee harvoin Stevens -Johnsonin oireyhtymänä ja toksisena epidermaalisena nekrolyysinä , silmäongelmia ( uveiitti , skleriitti ) ja yleistynyttä lihasten, nivelten ja luukipua (harvoin vakavaa). Laboratoriokokeissa kalsium- ja fosfaattipitoisuuksien laskua voidaan havaita, mutta ne heijastavat lääkkeen odotettua vaikutusta eivätkä lähes aina ole kliinisesti merkityksellisiä.
- Leuan osteonekroosia voi esiintyä tämän lääkkeen käytön aikana, jos suoritetaan kaikenlaista hammashoitoa. Riski on huomattavasti suurempi alaleuan (alaleuan) ekstraktioissa kuin muut suun alueet, ja riski kasvaa, jos olet käyttänyt sitä neljä tai useampia vuosia. sitä esiintyy pääasiassa potilailla, joille annetaan laskimonsisäisiä bisfosfonaatteja, ja useimmat tapaukset on raportoitu syöpäpotilailla .
- Luu: alendronaatti on yhdistetty pitkäaikaisilla käyttäjillä vähävaikutteisten reisiluun murtumien kehittymiseen. Lisäksi tutkimukset viittaavat siihen, että alendronaatin käyttäjillä on lisääntynyt osteoklastien määrä ja he kehittävät jättimäisiä, monisoluisia osteoklasteja; Tämän kehityksen merkitys on epäselvä. Fosamax on yhdistetty harvinaiseen jalanmurtumiin, joka leikkaa suoraan reiden luun poikki pienen trauman tai ei lainkaan (subtrochanteriset murtumat) jälkeen.
Vuorovaikutukset
- Ruoka ja lääkkeet, jotka sisältävät suuria määriä kalsiumia, magnesiumia tai alumiinia (antasidit), vähentävät alendronaatin imeytymistä. Alendronaatin ottamisen jälkeen tulee kulua vähintään puoli tuntia ennen maitotuotteiden syömistä tai lisäravinteiden tai lääkkeiden ottamista.
- Erittäin aktiiviset D -vitamiinianalogit tai fluoridit: tietoja ei ole saatavilla. Samanaikaista hoitoa tulee välttää.
- Hormonikorvaushoidon (hormonikorvaushoito) lisähyödyllinen vaikutus estrogeenien / progestiinien tai raloksifeenin kanssa osteoporoosia sairastavilla postmenopausaalisilla naisilla on vielä selvittämättä, mutta yhteisvaikutuksia ei ole havaittu. Yhdistelmä on siis mahdollinen, mutta kiistanalainen.
- Laskimonsisäinen ranitidiini lisää alendronaatin biologista hyötyosuutta suun kautta. Kliinisiä seurauksia ei tunneta.
- Tulehduskipulääkkeiden ja alendronaatin yhdistelmä voi lisätä mahahaavan riskiä. Molemmat lääkkeet voivat ärsyttää ylemmän maha-suolikanavan limakalvoja.
Farmakologia
Toimintamekanismi
| Bisfosfonaatti | Suhteellinen teho |
|---|---|
| Etidronaatti | 1 |
| Tiludronaatti | 10 |
| Pamidronaatti | 100 |
| Alendronaatti | 100-500 |
| Ibandronaatti | 500-1000 |
| Risedronaatti | 1000 |
| Tsoledronaatti | 5000 |
Alendronaatti estää osteoklastivälitteistä luun resorptiota. Kuten kaikki bisfosfonaatit , se liittyy kemiallisesti epäorgaaniseen pyrofosfaattiin , joka on luun liikevaihdon endogeeninen säätelijä. Mutta vaikka pyrofosfaatti estää sekä osteoklastisen luun resorptiota että osteoblastien äskettäin muodostaman luun mineralisaatiota , alendronaatti estää erityisesti luun resorptiota vaikuttamatta mineralisaatioon farmakologisesti saavutettavissa olevilla annoksilla. Sen luun resorptiota estävä vaikutus on annoksesta riippuvainen ja noin 1000 kertaa voimakkaampi kuin ensimmäisen bisfosfonaattilääkkeen, etidronaatin, ekvimolaarinen vaikutus . Hoidon aikana normaali luukudos kehittyy ja alendronaatti kerrostetaan luumatriisiin farmakologisesti inaktiivisessa muodossa. Optimaalisen toiminnan saavuttamiseksi elimistössä tarvitaan riittävästi kalsiumia ja D -vitamiinia luun normaalin kehityksen edistämiseksi. Siksi hypokalsemia on korjattava ennen hoidon aloittamista.
Etidronaatilla on sama haitta kuin pyrofosfaatilla mineralisaation estämisessä, mutta kaikilla tehokkailla N: ää sisältävillä bisfosfonaateilla, mukaan lukien alendronaatti, risedronaatti , ibandronaatti ja tsoledronaatti , ei ole.
Farmakokinetiikka
Kuten kaikkien voimakkaiden bisfosfonaattien kohdalla, lääkkeen osuus, joka saavuttaa verenkiertojärjestelmän ehjänä (systeeminen hyötyosuus ) oraalisen annostelun jälkeen, on alhainen, keskimäärin vain 0,6–0,7% naisilla ja miehillä paasto -olosuhteissa. Nauttiminen aterioiden ja muiden juomien kuin veden kanssa vähentää biologista hyötyosuutta entisestään. Imeytynyt lääke jakautuu nopeasti ja sitoutuu noin 50% paljastuneeseen luun pintaan; loput erittyvät muuttumattomina munuaisten kautta. Toisin kuin useimmilla lääkkeillä, molempien fosfonaattiosien vahva negatiivinen varaus rajoittaa suun kautta otettavaa hyötyosuutta ja vuorostaan altistuminen muille kudoksille kuin luulle on erittäin alhainen. Luun imeytymisen jälkeen alendronaatin arvioitu terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on 10 vuotta.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Alendronihappo" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- "Alendronaattinatrium" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.