Amitriptyliini - Amitriptyline

Amitriptyliini

Kliiniset tiedot
Ääntäminen	/ ˌ æ m ɪ t r ɪ s t ɪ l I n /
Kauppanimet	Elavil, muut
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a682388
Lisenssitiedot
Raskaus luokka
Reitit hallinnon	Suun kautta , lihakseen
Huumeiden luokka	Trisyklinen masennuslääke (TCA)
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus	45%-53%
Sitoutuminen proteiineihin	96%
Aineenvaihdunta	Maksa (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)
Metaboliitit	nortriptyliini, ( E ) -10-hydroksynortriptyliini
Eliminaation puoliintumisaika	21 tuntia
Erittyminen	Virtsa : 12-80% 48 tunnin kuluttua; ulosteet: ei tutkittu
Tunnisteet
IUPAC -nimi 3- (10,11-dihydro- 5H- dibentso [ a , d ] syklohepteeni-5-ylideeni) -N , N- dimetyylipropan-1-amiini
CAS -numero
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox -kojelauta ( EPA )
ECHA InfoCard	100 000,038
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava	C 20 H 23 N
Moolimassa	277,411  g · mol −1
3D -malli ( JSmol )
Sulamispiste	197,5 ° C (387,5 ° F)
Hymyilee c3cc2c (/C (c1c (cccc1) CC2) = C \ CCN (C) C) cc3
InChI InChI = 1S/C20H23N/c1-21 (2) 15-7-12-20-18-10-5-3-8-16 (18) 13-14-17-9-4-6-11-19 ( 17) 20/h3-6,8-12H, 7,13-15H2,1-2H3 Y Avain: KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N Y
(tarkista)

Amitriptyliini , jota myydään tuotenimellä Elavil muun muassa , on trisyklisiä masennuslääkkeitä käytetään pääasiassa hoitoon masennustila ja erilaisia kipusyndroomien neuropaattista kipua ja fibromyalgia ja migreeni ja jännitteitä päänsärkyä . Haittavaikutusten esiintymistiheyden ja näkyvyyden vuoksi amitriptyliiniä pidetään yleisesti toisen linjan hoitona näissä käyttöaiheissa.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat suun kuivuminen, uneliaisuus, huimaus, ummetus ja painonnousu. Huomionarvoista on seksuaalinen toimintahäiriö, jota havaitaan pääasiassa miehillä. Glaukooma , maksatoksisuus ja epänormaalit sydämen rytmit ovat harvinaisia ​​mutta vakavia sivuvaikutuksia. Amitriptyliinin pitoisuudet veressä vaihtelevat merkittävästi henkilöstä toiseen, ja amitriptyliini on vuorovaikutuksessa monien muiden lääkkeiden kanssa, jotka mahdollisesti pahentavat sen sivuvaikutuksia.

Amitriptyliini löydettiin 1950 -luvun lopulla Merckin tutkijoiden toimesta, ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen vuonna 1961. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2019 se oli 94. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 8  miljoonaa reseptiä.

Lääketieteellinen käyttö

Amitriptyliini on tarkoitettu masennuksen ja neuropaattisen kivun hoitoon sekä migreenin ja kroonisen jännityspäänsäryn ehkäisyyn . Sitä voidaan käyttää yöllisen enureesin hoitoon yli 6 -vuotiailla lapsilla sen jälkeen, kun muut hoidot ovat epäonnistuneet.

Masennus

Amitriptyliini on tehokas masennukseen, mutta sitä käytetään harvoin ensimmäisen linjan masennuslääkkeenä, koska sen toksisuus yliannostuksessa on suurempi ja siedettävyys yleensä huonompi. Sitä voidaan kokeilla masennukseen toisen linjan hoitona muiden hoitojen epäonnistumisen jälkeen. For hoitoresistenttiin nuorten masennus tai syöpään liittyvien masennus amitriptyliini ei ole parempi kuin lumelääke. Sitä käytetään joskus Parkinsonin taudin masennuksen hoitoon , mutta siitä ei ole näyttöä.

Kipu

Amitriptyliini lievittää tuskallista diabeettista neuropatiaa . Erilaiset ohjeet suosittelevat sitä ensimmäisen tai toisen linjan hoitona. Se on yhtä tehokas tähän käyttöaiheeseen kuin gabapentiini tai pregabaliini, mutta se on huonommin siedetty.

Pienet amitriptyliiniannokset parantavat kohtalaisesti unihäiriöitä ja vähentävät fibromyalgiaan liittyvää kipua ja väsymystä . Sitä suositellaan Saksan tieteellisten lääketieteellisten seurojen liiton (FSS) fibromyalgian ja masennuksen yhteydessä ja European League Against Rheumatism -tapahtuman toisena vaihtoehtona fibromyalgian hoitoon, kun harjoitus on ensimmäinen vaihtoehto . Amitriptyliinin ja fluoksetiinin tai melatoniinin yhdistelmät voivat vähentää fibromyalgiakipua paremmin kuin kumpikaan lääke.

On olemassa joitakin (heikkolaatuisia) todisteita siitä, että amitriptyliini voi vähentää kipua syöpäpotilailla. Sitä suositellaan vain toisen linjan hoitona ei-kemoterapian aiheuttamalle neuropaattiselle tai sekamuotoiselle neuropaattiselle kivulle, jos opioidit eivät tuottaneet toivottua vaikutusta.

Kohtalaista näyttöä on olemassa amitriptyliinin käytöstä epätyypillisen kasvokivun hoitoon . Amitriptyliini on tehoton HIV: hen liittyvän neuropatian hoitoon.

Päänsärky

Amitriptyliini on todennäköisesti tehokas jaksottaisen migreenin ehkäisyyn aikuisilla. Amitriptyliini on teholtaan samanlainen kuin venlafaksiini ja topiramaatti, mutta sillä on suurempi haittavaikutustaakka kuin topiramaatilla. Monille potilaille jopa pienet amitriptyliiniannokset ovat hyödyllisiä, mikä voi minimoida sivuvaikutukset. Amitriptyliini ei eroa merkittävästi lumelääkkeestä, kun sitä käytetään migreenin ehkäisyyn lapsilla.

Amitriptyliini voi vähentää kroonisen jännityspäänsäryn esiintymistiheyttä ja kestoa , mutta siihen liittyy pahempia haittavaikutuksia kuin mirtatsapiiniin . Kaiken kaikkiaan amitriptyliiniä suositellaan jännityspäänsärkyjen ennaltaehkäisyyn yhdessä elämäntapaneuvojen kanssa, joihin tulisi kuulua analgesian ja kofeiinin välttäminen.

Muut merkinnät

Amitriptyliini on tehokas ärtyvän suolen oireyhtymän hoitoon ; sen sivuvaikutusten vuoksi se tulisi kuitenkin varata tietyille potilaille, joille muut aineet eivät tehoa. Ei ole riittävästi näyttöä sen käytön tukemiseksi vatsakipuun lapsilla, joilla on toiminnallisia ruoansulatuskanavan häiriöitä.

Trisykliset masennuslääkkeet vähentävät syklisen oksentelun oireyhtymien esiintymistiheyttä, vakavuutta ja kestoa . Amitriptyliiniä, joka on yleisimmin käytetty niistä, suositellaan ensilinjan lääkkeeksi sen hoidossa.

Amitriptyliini voi parantaa virtsarakon kipu -oireyhtymään liittyvää kipua ja kiireellisyyttä, ja sitä voidaan käyttää tämän oireyhtymän hoitoon. Amitriptyliiniä voidaan käyttää lasten yöllisen enureesin hoitoon . Sen vaikutus ei kuitenkaan jatku hoidon päätyttyä. Hälytyshoito antaa parempia tuloksia lyhyellä ja pitkällä aikavälillä.

Yhdysvalloissa amitriptyliiniä käytetään yleisesti ADHD -lapsilla lisäaineena piristäviin lääkkeisiin ilman todisteita tai ohjeita tämän käytännön tueksi. Monet Ison -Britannian lääkärit määräävät tavallisesti amitriptyliiniä unettomuuteen ; Kuitenkin Cochrane arvioijat eivät voineet löytää mitään satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka tukisivat tai kumota tätä käytäntöä.

Vasta -aiheet ja varotoimet

Amitriptyliinin tunnetut vasta -aiheet ovat:

Amitriptyliiniä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on epilepsia , maksan vajaatoiminta, feokromosytooma , virtsaumpi , eturauhasen laajentuminen , kilpirauhasen liikatoiminta ja pylorinen ahtauma .

Potilailla, joilla on harvinainen silmämunan matala etukammio ja kapea etukammion kulma , amitriptyliini voi aiheuttaa pupillin laajenemisen aiheuttaman akuutin glaukooman kohtauksia . Se voi pahentaa psykoosi , jos niitä käytetään masennuksen kanssa skitsofrenian , tai saostua kytkin mania niille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö .

Heikkojen CYP2D6 -metaboloijien tulisi välttää amitriptyliiniä lisääntyneiden sivuvaikutusten vuoksi. Jos sitä on käytettävä, suosittelemme puolet annoksesta. Amitriptyliiniä voidaan käyttää raskauden ja imetyksen aikana tapauksissa, joissa SSRI -lääkkeet eivät tehoa.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät sivuvaikutukset, joita esiintyy vähintään 20%: lla käyttäjistä, ovat suun kuivuminen, uneliaisuus, huimaus, ummetus ja painonnousu (keskimäärin 1,8 kg). Muita yleisiä haittavaikutuksia (vähintään 10%: lla) ovat näköongelmat ( amblyopia , näön hämärtyminen), takykardia , lisääntynyt ruokahalu, vapina , väsymys / astenia / hidastunut tunne ja dyspepsia .

Harvempi amitriptyliinin sivuvaikutus on virtsaamisongelmat (8,7%).

Amitriptyliiniin liittyvä seksuaalinen toimintahäiriö (esiintyy 6,9%: lla) näyttää rajoittuvan enimmäkseen masennusta kärsiviin miehiin, ja se ilmenee pääasiassa erektiohäiriönä ja matalan libidon häiriönä, ja siemensyöksyn ja orgasmin ongelmia esiintyy harvemmin. Seksuaalisen toimintahäiriön määrä miehillä, joita hoidettiin muista indikaatioista, kuten masennuksesta, ja naisilla ei eroa merkittävästi lumelääkkeestä.

Maksakokeiden poikkeavuuksia esiintyy 10-12%: lla amitriptyliinihoitoa saaneista potilaista, mutta ne ovat yleensä lieviä, oireettomia ja ohimeneviä, ja alaniinitransaminaasiarvot ovat jatkuvasti kohonneet 3%: lla kaikista potilaista. Entsyymien nousu maksatoksisuuden kolminkertaisen kynnyksen yläpuolelle on harvinaista, ja kliinisesti ilmeinen maksatoksisuus on harvinaista; siitä huolimatta amitriptyliini kuuluu masennuslääkkeiden ryhmään, jolla on suurempi maksatoksisuuden riski.

Amitriptyliini pidentää QT -aikaa . Tämä pidentyminen on suhteellisen pieni terapeuttisilla annoksilla, mutta tulee vaikeaksi yliannostuksessa.

Yliannostus

Yliannostuksen oireet ja hoito ovat suurelta osin samat kuin muilla TCA -yhdisteillä, mukaan lukien serotoniinioireyhtymä ja haitalliset sydänvaikutukset. British National Formulary toteaa, että amitriptyliini voivat olla erityisen vaarallista yliannostuksen, joten se ja muut TCAs enää suositella ensilinjan hoitoa masennukseen. Yliannostuksen hoito on enimmäkseen tukevaa, koska amitriptyliinin yliannostukseen ei ole saatavilla spesifistä vastalääkettä. Aktiivihiili voi vähentää imeytymistä, jos sitä annetaan 1-2 tunnin kuluessa nauttimisesta. Jos sairastunut on tajuton tai hänellä on heikentynyt gag -refleksi, nenä -mahaletkua voidaan käyttää aktiivihiilen kuljettamiseen vatsaan. EKG -seuranta sydämen johtumishäiriöiden varalta on välttämätöntä, ja jos sellainen havaitaan, sydämen toimintaa on seurattava tarkasti. Kehon lämpötilaa on säädettävä tarvittaessa esimerkiksi lämmityshuovilla. Sydämen seurantaa suositellaan vähintään viiden päivän ajan yliannostuksen jälkeen. Bentsodiatsepiineja suositellaan kohtausten hallitsemiseksi. Dialyysistä ei ole hyötyä, koska amitriptyliini sitoutuu voimakkaasti proteiineihin .

Vuorovaikutukset

Koska amitriptyliini ja sen aktiivinen metaboliitti nortriptyliini metaboloituvat pääasiassa sytokromien CYP2D6 ja CYP2C19 kautta ( ks.Amitriptyliini#Farmakologia ), näiden entsyymien estäjien odotetaan osoittavan farmakokineettisiä vuorovaikutuksia amitriptyliinin kanssa. Lääkemääräystietojen mukaan yhteisvaikutus CYP2D6: n estäjien kanssa voi nostaa amitriptyliinin pitoisuutta plasmassa. Muun kirjallisuuden tulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia: amitriptyliinin samanaikainen anto voimakkaan CYP2D6-estäjän paroksetiinin kanssa suurentaa amitriptyliinin ja kaksinkertaisen pääasiallisen aktiivisen metaboliitin nortriptyliinin pitoisuudet plasmassa 1,5-kertaiseksi, mutta yhdistelmänä heikomman CYP2D6: n kanssa estäjät tioridatsiini tai levomepromatsiini eivät vaikuta amitriptyliinipitoisuuksiin ja lisäävät nortriptyliiniä noin 1,5-kertaiseksi; kohtalainen CYP2D6 -estäjä fluoksetiini ei näytä vaikuttavan merkittävästi amitriptyliinin tai nortriptyliinin pitoisuuksiin. Tapauksessa on raportoitu kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta voimakkaan CYP2D6 -estäjän terbinafiinin kanssa .

Voimakas CYP2C19: n ja muiden sytokromien estäjä fluvoksamiini nostaa amitriptyliinipitoisuuden kaksinkertaiseksi samalla kun laskee hieman nortriptyliinitasoa. Samanlaisia ​​muutoksia esiintyy kohtalaisen CYP2C19: n estäjän ja muiden sytokromien simetidiinin kanssa : amitriptyliinitaso nousee noin 70%, kun taas nortriptyliini laskee 50%. CYP3A4 -estäjä ketokonatsoli nostaa amitriptyliinitasoa noin neljänneksellä. Toisaalta sytokromi P450 -induktorit, kuten karbamatsepiini ja mäkikuisma, vähentävät sekä amitriptyliinin että nortriptyliinin pitoisuuksia.

Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet voivat nostaa amitriptyliinin pitoisuutta veressä jopa 90%. Valproaatti lisää kohtuullisesti amitriptyliini- ja nortriptyliinipitoisuuksia epäselvän mekanismin kautta.

Lääkemääräystiedot varoittavat, että amitriptyliinin ja monoamiinioksidaasin estäjien yhdistelmä voi aiheuttaa mahdollisesti tappavan serotoniinioireyhtymän ; tätä on kuitenkin kiistelty. Lääkemääräystiedot varoittavat, että joillakin potilailla amitriptyliinipitoisuus voi nousta voimakkaasti topiramaatin läsnä ollessa. Toisessa kirjallisuudessa todetaan kuitenkin, että yhteisvaikutuksia on vähän tai ei lainkaan: farmakokineettisessä tutkimuksessa topiramaatti nosti amitriptyliinipitoisuutta vain 20% ja nortriptyliini 33%.

Amitriptiliini torjuu guanetidiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta . Kun muita antikolinergisiä aineita annetaan amitriptyliinin kanssa, ne voivat johtaa hyperpyreksiaan tai halvaantuneeseen ileukseen . Amitriptyliinin ja disulfiraamin samanaikaista käyttöä ei suositella myrkyllisen deliriumin kehittymisen vuoksi. Amitriptyliini aiheuttaa epätavallista vuorovaikutusta antikoagulantti -fenprokumonin kanssa, jonka aikana on havaittu suuria protrombiiniajan vaihteluja .

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Amitriptyliini estää serotoniinin kuljettajaa (SERT) ja noradrenaliinin kuljettajaa (NET). Se metaboloituu nortriptyliiniksi , vahvemmaksi noradrenaliinin takaisinoton estäjäksi , mikä lisää entisestään amitriptyliinin vaikutuksia norepinefriinin takaisinottoon (katso taulukko oikealla).

Amitriptyliini toimii lisäksi tehokkaana serotoniini 5 -HT _2A , 5 -HT _2C , a _1A -adrenerginen , histamiini H ₁ ja M ₁ -M ₅ muskariini -asetyylikoliinireseptorien voimakkaana estäjänä (katso taulukko oikealla).

Amitriptyliini on ei-selektiivinen salpaaja useille ionikanaville, erityisesti jännitteellä varustetuille natriumkanaville Na _v 1,3 , Na _v 1,5 , Na _v 1,6 , Na _v 1,7 ja Na _v 1,8 , jännite-ohjatut kaliumkanavat K _v 7,2 / K _v 7.3 , K _v 7.1 , K _v 7.1 / KCNE1 ja hERG .

Toimintamekanismi

Amitriptyliini estää serotoniinin ja norepinefriinin kuljettajia, mikä häiritsee serotoniinin ja norepinefriinin takaisinottoa. Koska takaisinoton prosessi on fysiologisesti tärkeä lähetysaktiivisuuden lopettamisessa, tämä toiminta voi voimistaa tai pidentää serotonergisten ja adrenergisten neuronien aktiivisuutta, ja sen uskotaan olevan amitriptyliinin masennuslääkevaikutuksen taustalla.

Norepinefriinin takaisinoton estäminen, joka johtaa noradrenaliinin pitoisuuden lisääntymiseen selkäytimen harmaassa sarakkeessa , näyttää olevan enimmäkseen vastuussa amitriptyliinin analgeettisesta vaikutuksesta. Lisääntynyt noradrenaliinipitoisuus lisää alfa-2-adrenergisten reseptorien perusaktiivisuutta , jotka välittävät analgeettista vaikutusta lisäämällä gamma-aminovoihapon siirtoa selkärangan interneuronien välillä . Amitriptyliinin estävä vaikutus natriumkanaviin voi myös vaikuttaa sen tehoon kiputilanteissa.

Farmakokinetiikka

Amitriptyliini imeytyy helposti ruoansulatuskanavasta (90-95%). Imeytyminen on asteittaista ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 4 tunnin kuluttua. Laaja aineenvaihdunta ensimmäisen kerran maksan läpi johtaa keskimääräiseen hyötyosuuteen noin 50%(45%-53%). Amitriptyliini metaboloituu enimmäkseen CYP2C19: n kautta nortriptyliiniksi ja CYP2D6: ksi, mikä johtaa monenlaisiin hydroksyloituihin metaboliitteihin, joista tärkein on ( E ) -10- hydroksynortriptyliini (ks. Aineenvaihduntakaavio) ja vähäisemmässä määrin CYP3A4 .

Amitriptyliinin metabolia tärkeiksi aktiivisiksi metaboliiteiksi.

Nortriptyliini , amitriptyliinin tärkein aktiivinen metaboliitti, on itsessään masennuslääke. Nortriptyliini saavuttaa 10% korkeamman tason veriplasmassa kuin kantalääke amitriptyliini ja 40% suurempi pinta -ala käyrän alla , ja sen vaikutus on tärkeä osa amitriptyliinin kokonaisvaikutusta.

Toinen aktiivinen metaboliitti on ( E ) -10-hydroksynortiptyliini, joka on noradrenaliinin takaisinoton estäjä neljä kertaa heikompi kuin nortriptyliini. ( E ) -10-hydroksynortiptyliinin taso veressä on verrattavissa nortriptyliinin tasoon , mutta sen aivo-selkäydinnesteen taso, joka on läheinen vertaus lääkkeen aivopitoisuudesta, on kaksi kertaa korkeampi kuin notriptyliinin. Tämän perusteella ( E ) -10-hydroksynortiptyliinin ehdotettiin edistävän merkittävästi amitriptyliinin masennuslääkkeitä.

Amitriptyliinin ja nortriptyliinin pitoisuudet veressä ja amitriptyliinin farmakokinetiikka yleensä, jopa 10-kertainen puhdistumaero , vaihtelevat suuresti yksilöiden välillä. Käyrän alla olevan alueen vaihtelu vakaassa tilassa on myös suuri, mikä tekee annoksen titraamisesta hitaasti ylöspäin .

Amitriptyliini sitoutuu veressä 96% plasman proteiineihin; nortriptyliini sitoutuu 93–95% ja ( E ) -10-hydroksynortiptyliini sitoutuu noin 60%. Amitriptyliinin eliminaation puoliintumisaika on 21 tuntia, nortriptyliinin - 23–31 tuntia ja ( E ) -10 -hydroksynortiptyliinin - 8–10 tuntia. 48 tunnin kuluessa 12-80% amitriptyliinistä erittyy virtsaan, lähinnä metaboliitteina. 2% muuttumattomasta lääkkeestä erittyy virtsaan. Eliminaatiota ulosteissa ei ilmeisesti ole tutkittu.

Amitriptyliinin terapeuttiset tasot vaihtelevat 75-175 ng/ml (270-631 nM) tai 80-250 ng/ml sekä amitriptyliiniä että sen metaboliittia nortriptyliiniä.

Farmakogenetiikka

Koska amitriptyliini metaboloituu pääasiassa CYP2D6: n ja CYP2C19: n kautta, geneettiset vaihtelut näitä entsyymejä koodaavissa geeneissä voivat vaikuttaa sen aineenvaihduntaan ja johtaa muutoksiin lääkkeen pitoisuuksissa kehossa. Amitriptyliinin suurentuneet pitoisuudet voivat lisätä sivuvaikutusten riskiä, ​​mukaan lukien antikolinergiset ja hermoston haittavaikutukset, kun taas pienentyneet pitoisuudet voivat heikentää lääkkeen tehoa.

Yksilöt voidaan luokitella erityyppisiin CYP2D6- tai CYP2C19 -metaboloijiin sen mukaan, mitä geneettisiä muunnelmia heillä on. Näitä metabolointityyppejä ovat heikot, keskitason, laajat ja erittäin nopeat metaboloijat. Useimmat yksilöt (noin 77–92%) ovat laajoja metaboloijia ja niillä on "normaali" amitriptyliinin metabolia. Huonoilla ja keskinkertaisilla metaboloijilla on heikentynyt lääkkeen metabolia verrattuna laajoihin metaboloijiin; potilailla, joilla on näitä metabolointityyppejä, saattaa olla suurempi todennäköisyys haittavaikutusten esiintymiselle. Erittäin nopeat metaboloijat käyttävät amitriptyliiniä paljon nopeammin kuin laajat metaboloijat; potilailla, joilla on tämä metabolointityyppi, saattaa olla suurempi mahdollisuus farmakologiseen epäonnistumiseen.

Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium suosittelee, että amitriptyliiniä vältetään potilailla, jotka ovat erittäin nopeita CYP2D6 -molekyylejä tai joiden metaboloijat ovat huonot, koska riski on tehoton ja sivuvaikutukset. Konsortio suosittelee myös harkitsemaan vaihtoehtoista lääkettä, jota CYP2C19 ei metaboloi potilailla, jotka ovat erittäin nopeita CYP2C19 -metaboloijia. Aloitusannoksen pienentämistä suositellaan potilaille, jotka ovat CYP2D6 -välituottajia ja heikkoja CYP2C19 -metaboloijia. Jos amitriptyliinin käyttö on perusteltua, terapeuttista lääkkeen seurantaa suositellaan annoksen muuttamiseksi. Hollantilainen farmakogeneettinen työryhmä suosittelee myös vaihtoehtoisen lääkkeen valitsemista tai amitriptyliinipitoisuuksien seurantaa potilailla, jotka ovat heikkoja CYP2D6 -metaboloijia tai erittäin nopeita metaboloijia, ja vaihtoehtoisen lääkkeen valitsemista tai aloitusannoksen pienentämistä potilailla, jotka ovat CYP2D6 -välituottajia.

Kemia

Amitriptyliinin kemiallinen synteesi.

Amitriptyliini on erittäin lipofiilinen molekyyli, jonka oktanoli-vesi-jakautumiskerroin (pH 7,4) on 3,0, kun taas vapaan emäksen log P ilmoitettiin olevan 4,92. Vapaan emäksen amitriptyliinin liukoisuus veteen on 14 mg/l. Amitriptyliinin valmistetaan saattamalla bentsosuberonia 3- (dimetyyliamino) propyylimagnesiumkloridia, ja sitten lämmittämällä saatu välituotteen kloorivetyhapolla ja poistaa vettä.

Historia

Amitriptyline kehitettiin ensimmäisen kerran amerikkalaisen lääkeyhtiön Merckin toimesta 1950 -luvun lopulla. Vuonna 1958 Merck otti yhteyttä useisiin kliinisiin tutkijoihin, jotka ehdottivat kliinisten tutkimusten tekemistä amitriptyliinistä skitsofrenian hoitoon. Yksi näistä tutkijoista, Frank Ayd , ehdotti sen sijaan amitriptyliinin käyttöä masennukseen. Ayd hoiti 130 potilasta ja vuonna 1960 raportoi, että amitriptyliinillä oli samanlaisia ​​masennuslääkeominaisuuksia kuin toisella ja ainoalla tuolloin tunnetulla trisyklisellä masennuslääkkeellä, imipramiinilla . Tämän jälkeen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi amitriptyliinin masennukseen vuonna 1961.

Roche ja Lundbeck pystyivät Euroopassa itsenäisesti kehittämään ja markkinoimaan amitriptyliiniä 1960 -luvun alussa , koska Euroopassa oli tuolloin patenttilain poikkeus, joka salli patentit vain kemialliseen synteesiin mutta ei itse lääkkeeseen .

Psykofarmakologian historioitsijan David Healyn tutkimuksen mukaan amitriptyliinistä tuli paljon suurempi huume kuin sen edeltäjä imipramiini kahdesta syystä. Ensinnäkin amitriptyliinillä on paljon voimakkaampi anksiolyyttinen vaikutus. Toiseksi Merck toteutti markkinointikampanjan, joka lisäsi lääkäreiden tietoisuutta masennuksesta kliinisenä kokonaisuutena.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Kaksi laatikkoa amitriptyliiniä (Endep) 10 ja 25 mg: n annoksina

Englantilainen kansanlaulaja Nick Drake kuoli tryptitsolin yliannostukseen vuonna 1974.

Senteni Masango , Swazimaan kuningas Mswatin vaimo, kuoli 5. huhtikuuta 2019 tehdessään itsemurhan yliannostamalla 40 amytriptyliinikapselia.

Vuoden 2021 elokuvassa The Many Saints of Newark amitriptyliini (johon viitataan tuotenimellä Elavil) on osa elokuvan juoni -linjaa.

Yleisnimet

Amitriptyliini on lääkkeen englantilainen ja ranskalainen yleisnimi ja sen INN , BAN ja DCF , kun taas amitriptyliinihydrokloridi on sen USAN , USP , BANM ja JAN . Sen yleisnimi espanjaksi ja italiaksi sen DCIT ovat amitriptilina , saksaksi on Amitriptylin ja Latinalaisessa on amitriptylinum . Embonaattisuola tunnetaan nimellä amitriptyliini -embonaatti , joka on sen BANM , tai epävirallisesti amitriptyliinipamoaattina .

Tutkimus

Muutamat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa tutkittiin amitriptyliinin tehoa syömishäiriössä, ovat olleet masentavia.

Viitteet

Lue lisää

• Dean L (maaliskuu 2017). "Amitriptyliiniterapia ja CYP2D6- ja CYP2C19 -genotyyppi" . Julkaisussa Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et ai. (toim.). Lääketieteellisen genetiikan yhteenvedot . National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID  28520380 .

Ulkoiset linkit

• "Amitriptyliini" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.